Nesenais klīniskais pētījums ONO-4538-12, kas tika publicēts ASCO-GI konferencē, parādīja, ka, salīdzinot ar placebo, nivolumabs samazināja pacientu nāves risku par 37%, un kopējais ar nivolumabu ārstēto pacientu 12 mēnešu izdzīvošanas rādītājs sasniedza 26.6%. . 12 mēnešu kopējā dzīvildze pacientiem, kuri saņēma placebo, bija tikai 10.9%.
19. gada 2017. janvārī Bristol-Myers Squibb paziņoja par klīniskā pētījuma ONO-4538-12 rezultātiem, kas parādīja, ka Nivolumabs ievērojami samazināja nāves risku pacientiem ar progresējošu kuņģa vēzi, kuri bija neefektīvi vai nepanesa standarta ārstēšanu par 37%. (HR0.63; p <0.0001), un pašlaik šādiem pacientiem nav standarta ārstēšanas. Pētījums ONO-4538-12 ir III fāzes randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts klīnisks pētījums, kurā tiek novērtēta Nivolumaba efektivitāte un drošība šādiem pacientiem. Pētījuma primārais mērķa kritērijs bija vispārējā dzīvildze (OS). Vidējā OS Nivolumaba grupā un placebo grupā bija 5.32 mēneši (95% TI: 4.63-6.41) un 4.14 mēneši (95% TI: 3.42-4.86) (p <0.0001). 12 mēnešu kopējais dzīvildzes rādītājs Nivolumaba grupā un placebo grupā bija attiecīgi 26.6% (95% TI: 21.1-32.4) un 10.9% (95% TI: 6.2-17.0). Pēc tam, kad pacients tika ārstēts ar nivolumabu, sekundārā mērķa kritērija objektīvās atbildes reakcijas rādītājs sasniedza 11.2% (95% TI: 7.7–15.6), un vidējais atbildes reakcijas ilgums bija 9.53 mēneši (95% TI: 6.14–9.82). Objektīvā atbildes reakcija placebo grupā bija 0% (95% TI: 0.0-2.8).
Nivolumab’s safety is consistent with previous reports of solid audzējs studies. In the Nivolumab group and placebo group, the incidence of all treatment-related adverse events (TRAE) was 42.7% and 26.7%, and the incidence of grade 3/4 TRAE was 10.3% and 4.3%, respectively. Grade 3/4 TRAEs occurred in more than 2% of patients in the Nivolumab group including diarrhea, fatigue, decreased appetite, fever, and increased AST and ALT. Grade 3/4 TRAEs occurred in more than 2% of patients in the placebo group were fatigue and decreased appetite . In the Nivolumab group and the placebo group, the incidence of discontinuation TRAE was similar, 2.7% and 2.5%, respectively.
ONO-4538-12 pētījumu dati tika paziņoti 2017. gada Kuņģa-zarnu trakta onkoloģijas simpozija (ASCOGI) izrāviena mutiskajā ziņojumā Sanfrancisko, Kalifornijā, ASV, 2. janvārī no pulksten 00:3 līdz 30:19 (kopsavilkums Nr. 2).
The ONO-4538-12 study is the first phase III randomized clinical trial of tumor imūnterapiju that improves the survival rate of patients with advanced or relapsed gastric cancer . We think the results of Nivolumab treatment are encouraging because gastric cancer is the cause of cancer deaths worldwide At the forefront of this, there is a huge unmet need in patients with advanced gastric cancer who are intolerant to chemotherapy or who have failed chemotherapy, “said Ian M. Waxman, MD, head of research and development at Bristol-Myers Squibb Gastrointestinal Cancer.
"Šie rezultāti apstiprina Nivolumaba klīnisko ieguvumu progresējoša vai atkārtota kuņģa vēža ārstēšanā un nodrošina spēcīgu pamatu turpmākajiem Nivolumaba pētījumiem kuņģa vēža ārstēšanai," galvenais klīniskais pētnieks Seulas Āzijas medicīnas centrā, Ulsanas Universitāte, Dienvidi. Koreja Yoon-KooKang, MD un MD Onkoloģijas medicīnas koledžā, komentēja.
Par ONO-4538-12 pētījumu
Pētījums ONO-4538-12 (NCT02267343) ir III fāzes randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts klīniskais pētījums, kas veikts Japānā, Dienvidkorejā un Taivānā. Tajā tika novērtēta nivolumaba neoperējamība (nevar noņemt ar operāciju) un standarts. Terapeitiskā ārstēšana ir neefektīva vai nepanesama, ārstējot pacientus ar progresējošu vai recidivējošu kuņģa vēzi (tostarp gastroezofageālā savienojuma vēzi) pacientiem ar efektivitāti un drošību. Klīnisko pētījumu veica Japānas Ono Pharmaceutical Co., Ltd., Bristol-Myers Squibb Nivolumab pētniecības un attīstības partneris.
ONO-4538-12 pētījumā pacienti saņēma nivolumabu 3 mg / kg vai placebo reizi divās nedēļās, līdz audzējs progresēja vai tika pārtraukts nepanesamas toksicitātes dēļ. Primārā OS mērķa rādītāja efektivitāte tika novērtēta salīdzinājumā ar placebo. Sekundārie galarezultāti ietvēra objektīvo atbildes reakcijas ātrumu, atbildes reakcijas ilgumu, dzīvildzi bez progresēšanas, optimālo kopējo atbildes reakcijas ātrumu, laiku līdz audzēja reakcijai, slimības kontroles ātrumu un ar drošību saistītus mainīgos lielumus.
NIVOLUMAB indikācija, ko apstiprinājusi ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA)
Nivolumab monotherapy can be used to treat BRAFV600 mutation-positive unresectable or metastatic melanoma . Based on the significant effect of Nivolumab on progression-free survival, the indication was quickly approved. According to the clinical benefit results of the confirmatory test, the continued approval of the indication can be judged.
Nivolumaba monoterapiju var izmantot BRAFV600 savvaļas tipa nerezecējamas vai metastātiskas melanomas ārstēšanai.
Nivolumabs kopā ar Ipilimumabu ir piemērots tādu pacientu ārstēšanai, kuriem ir nerezecējama vai metastātiska melanoma. Pamatojoties uz terapijas ievērojamo ietekmi uz dzīvildzi bez progresēšanas, indikācija tika ātri apstiprināta. Turpmāka indikācijas apstiprināšana tiks vērtēta, pamatojoties uz apstiprinošā testa klīniskā ieguvuma rezultātiem.
Nivolumab can be used to treat metastatic nesīkšūnu plaušu vēzis (NSCLC) that progresses during or after platinum-based chemotherapy regimens. For patients with EGFR mutations or ALK rearrangements, before using Nivolumab, it should be confirmed that the patients have used FDA-approved therapeutic drugs for these genetic abnormalities and disease progression has occurred.
Nivolumabu var lietot, lai ārstētu pacientus ar progresējošu nieru šūnu karcinomu (RCC), kuri ir lietojuši antiangiogēnas zāles.
Nivolumab can be used for autologous hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) and after transplantation, brentuximabvedotin is used to treat recurrent or progressive classic Hodžkina limfoma (cHL). Based on the drug’s significant effect on the overall response rate, the indication was approved quickly. The continued approval of the indication will be judged based on the clinical benefit results of the confirmatory test.
