Rusotinibs tabletes (ruxolitinib / Jakafi) kaulu smadzeņu fibrozes ārstēšanai ar mērenu vai augstu risku, ieskaitot primāro kaulu smadzeņu fibrozi, mielofibrozi pēc policitēmijas vera un mielofibrozi pēc idiopātiskas trombocitozes pacienta. Pacienti ar vidēji smagu vai augsta riska kaulu smadzeņu fibrozi attiecas uz pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem vai kuriem ir kāds no šiem stāvokļiem: anēmija, fiziski simptomi, samazināts leikocītu skaits, samazināts embriju šūnu skaits vai samazināts trombocītu skaits. 80% līdz 90% gadījumu.
Rusotiniba tabletes (ruxolitinib / Jakafi) pašlaik tirgo Amerikas Savienotajās Valstīs, Eiropā un citās vietās, bet joprojām netiek tirgotas kontinentālajā Ķīnā. Rusolitinibs ir pirmais Janus saistītās kināzes (JAK) inhibitors, kas līdz šim apstiprināts pasaulē, un pirmais specifiskais mielofibrozes ārstēšanas līdzeklis, ko apstiprinājusi FDA un pasaule. Rusotinibs ir pieejams 5 devās pa 5, 10, 15, 20 un 25 mg / tablete, un to lieto iekšķīgi divas reizes dienā. Kaulu smadzeņu fibroze ir progresējoša un potenciāli dzīvībai bīstama reta asins sistēmas slimība, kas ir mieloproliferatīvs audzējs, un tiek lēsts, ka tā skar 1.60–18.5 miljonus cilvēku Amerikas Savienotajās Valstīs. Pacienti ar kaulu smadzeņu fibrozi pakāpeniski tiek aizstāti ar rētaudi, tāpēc asins šūnu ražošana ir jāveic tādos orgānos kā aknas un liesa. Parādās anēmija, leikopēnija un trombocitopēnija. Pacientiem ar kaulu smadzeņu fibrozi ir raksturīga kaulu smadzeņu mazspēja un splenomegālija, kā arī nogurums, muskuļu un skeleta sistēmas sāpes, diskomforta sajūta vēderā, stiprs nieze, svīšana naktī un sāta sajūta, kas būtiski pasliktina dzīves kvalitāti. Splenomegālija un sistēmiski simptomi pacientiem ar mielofibrozi ir saistīti ar JAK ceļa signālu disfunkciju. Rusotinibs ir perorāls JAK1 un JAK2 inhibitors, un JAK1 un JAK2 ir iesaistīti asins un imūnās funkcijas regulēšanā.
FDA Lēmums apstiprināt iepriekš minēto lusotinibu galvenokārt tika balstīts uz datiem no diviem III fāzes randomizētiem, dubultmaskētiem un kontrolētiem klīniskiem pētījumiem ar diviem koda nosaukumiem – COMFORT-I un COMPORT-Ⅱ. COMFORT-I pētījumā kopumā tika iekļauti 309 pacienti ar neērtu vai rezistentu alogēnu kaulu smadzeņu transplantāciju vai recidivējošu primāro kaulu smadzeņu fibrozi, mielofibrozi pēc policitēmijas un idiopātisku trombocitēmiju, un rezultāti parādīja to pacientu īpatsvaru, kuri sasniedza primāro beigu punktu pēc 24. nedēļu ilgas ārstēšanas ar lusotinibu vai placebo, pat ja liesas tilpums samazinājās par ≥35%, bija attiecīgi 41.9% un O.. 7% (P <0.000 1). Turklāt pacientu īpatsvars, kuriem uzlabotā mielofibrozes simptomu novērtēšanas veidlapas kopējais simptomu rādītājs (MFSAF TSS) uzlabojās par ≥50% abās lusotiniba vai placebo grupās, bija 45.9% un 5.3% (P <0.001), un vidējais laiks līdz atbildes reakcijai bija mazāks par 4 nedēļām. Pētījumā C0MPORT-11 tika iekļauti 219 pacienti ar neērtu vai alogēnu kaulu smadzeņu transplantāciju vai recidivējošu primāru kaulu smadzeņu fibrozi, mielofibrozi pēc policitēmijas un idiopātisku trombocitozi, un rezultāti parādīja, ka pacientu īpatsvars ar sotinibu vai labāko terapiju hidroksiurīnvielas vai (hidroksiurīnvielas) glikokortikoīds pēc 48 nedēļu ilgas ārstēšanas, lai samazinātu liesas tilpumu ≥35%, bija 28.5% un 0 (P <0.001). C0MPORT — I un COMPORT-11 visbiežāk novērotās lusotiniba terapijas hematoloģiskās blakusparādības bija ar devu saistīta trombocitopēnija un anēmija, taču šīs divas blakusparādības ir viegli pārvaldāmas un reti liek pacientiem pārtraukt ārstēšanu; Visizplatītākās ar asins sistēmu nesaistītās blakusparādības ir caureja, reibonis, galvassāpes, nogurums un slikta dūša.
