Saskaņā ar jaunāko ASV Slimību kontroles un profilakses centra (CDC) ziņojumu pēdējo divu desmitgažu laikā saslimstība ar gandrīz visiem vēža veidiem ir samazinājusies, savukārt dzemdes vēža sastopamība ir palielinājusies. Ārsti sāka pievērst uzmanību šai situācijai un atgādināja sievietēm pievērst uzmanību vairākiem šīs slimības galvenajiem jautājumiem.
According to statistics from the American Cancer Society (ACS), more than 90% of uterine cancers occur in the endometrium, called endometrial cancer. Early endometrial cancer has a good prognosis. According to the US Centers for Disease Control and Prevention, the five-year relative survival rate is estimated to be 80% to 90%. Because dzemdes vēzis can usually be diagnosed early, its most typical symptoms are abnormal bleeding before and after menopause, weight loss and pelvic pain. For advanced metastatic patients, treatment options are very limited.
Nesen ASV FDA apstiprināja PD-1 inhibitoru Keytruda (pabolizumabu) kombinācijā ar perorālo tirozīna kināzes inhibitoru Lenvima (Levatinib), lai ārstētu pacientus ar specifisku progresējošu endometrija vēzi. Ir vērts atzīmēt, ka šiem pacientiem nav nepieciešama augsta mikrosatelītu nestabilitāte (MSI-H) vai neatbilstības labošanas defekti (dMMR). Kamēr slimība turpina progresēt pēc agrīnas sistēmiskas terapijas saņemšanas un nevar saņemt ārstniecisku operāciju vai staru terapiju, šo jauno kombinēto terapiju var pieņemt.
Jāpiemin, ka šī paātrinātā apstiprināšana vienlaikus tika apstiprināta ASV, Austrālijā un Kanādā.
Apstiprinājums ir balstīts uz pētījuma rezultātiem, kurā piedalījās 94 pacienti ar endometrija vēža audzējiem, no kuriem neviens nav MSI-H vai dMMR. Šiem pacientiem kopējā atbildes reakcija (ORR) bija 38.3%, tai skaitā 10.6% pilnīgas atbildes reakcijas līmenis (CR) un daļējas atbildes reakcijas rādītājs 27.7%. 69% (n = 25) pacientu atbildes reakcijas ilgums (DOR) bija ≥ 6 mēneši.
"Vismaz 75% pacientu ar endometrija vēzi nav MSI-H vai dMMR tipa, tāpēc šīs terapijas apstiprināšana lielākajai daļai pacientu ar endometrija vēzi sniedz jaunas ārstēšanas iespējas un cerību.
Pašlaik šeit ir īsi iepazīstināts arī ar citiem endometrija vēža pētījumiem:
01avelumabs (Bavincia monoklonālā antiviela) kombinācijā ar talazoparibu (tarazopanibu)
Konstantinopula vadītajā pētījumā tika izmantots imūnās kontrolpunkta inhibitors avelumabs kombinācijā ar PARP inhibitoru talazoparibu. (Kontrolpunktu inhibitori paver ceļu imūnsistēmai uzbrukt vēzim; PARP inhibitori iznīcina vēža šūnas, kavējot to spēju atjaunot bojāto DNS.) Iepriekšējā eksperimentā avelumabs bija Pacienti ar “nestabilu” endometrija vēzi ir ļoti efektīvi, taču būtībā tie ir neaktīvi biežāk sastopamajā “mikrosatelītu stabilajā” (MSS) slimības formā. Pētījumā tiks noskaidrots, vai avelumaba kombinācija ar PARP inhibitoriem ir efektīvāka pacientiem ar MSS slimību.
02 pembrolizumabs (pabolizumabs) kombinācijā ar mirvetuksimabu
Tests, kas apvieno kontrolpunkta inhibitoru pembrolizumabu ar mirvetuksimabu. (Pembrolizumabs ir vērsts uz imūnās kontrolpunkta proteīnu, ko sauc par PD-1; mirvetuksimabs pievieno antivielas zāļu molekulām, kuru mērķis ir ātri dalīšanās vēža šūnu galvenās struktūras.) Pētījumā, ko vadīs ginekoloģiskās onkoloģijas projekta medicīnas doktore Dženifera Venerisa, tiks pārbaudīta kombinācija Efektivitāte in pacientiem ar MSS endometrija vēzi.
03abemaciclib + LY3023414 + hormonu terapija
Citā Konstantinopula vadītajā izmēģinājumā tiks pārbaudīta mērķtiecīgu zāļu abemacikliba + LY3023414 + hormonu terapijas kombinācija. (LY3023414 mērķis ir vēža šūnu enzīms, ko sauc par PI 3 kināzi; abemaciklibs traucē šūnu cikla kritisko fāzi.) 70% līdz 90% endometrija vēža gadījumu tiek baroti ar estrogēniem un sākotnēji reaģē uz hormonu bloķējošo terapiju, bet galu galā recidīvs. Pievienojot abemaciklibu un LY3023414 (tās var pieskarties divām viena un tā paša molekulārā ceļa daļām) hormonu bloķēšanas terapijai, pētnieki cer pārvarēt zāļu rezistences problēmu.
04AZD1775
A trial led by Joyce Liu, MD, MPH, director of clinical research at the Department of Gynecologic Oncology at Dana-Farber, used AZD1775 for patients with high-grade serous uterine cancer that account for 10-15% of endometrial cancer. Such cancers are aggressive and usually recur after standard treatment. The recently opened trial is based on a study led by Dr. Liu and Ursula Matulonis, director of the Dana-Farber Department of Gynecologic Oncology, showing that AZD1775 is active in a patient model with high-grade serous olnīcu vēzi.
05dostarlimab (TSR-042)
Nesen tika publicēti I / II fāzes GARNET pētījuma rezultāti, un kopējais efektīvais PD-1 inhibitora dostarlimaba (TSR-042) līmenis pacientiem ar recidivējošu vai progresējošu endometrija vēzi ir gandrīz 30%.
Turklāt gan mikrosatelītu nestabilitātes (MSI-H), gan mikrosatelītu stabilitātes (MSS) grupas ir noturīgas.
Dostarlimab (TSR-042) ir humanizēta anti-PD-1 monoklonāla antiviela, ko kopīgi izstrādājuši TESARO un AnaptysBio. Tas saistās ar PD-1 receptoru ar augstu afinitāti, tādējādi bloķējot tā saistīšanos ar PD-L1 un PD-L2 ligandiem.
Rezultāti parādīja, ka efektīvais rādītājs visai populācijai bija 29.6%, MSI-H pacientu grupas efektīvais rādītājs bija 48.8%, bet efektīvais rādītājs MSS kohortā bija 20.3%. Sešiem pacientiem (2 MSI-H un 4 MSS) bija pilnīga remisija.
Pēc vidēji 10 mēnešu novērošanas 89% pacientu saņēma ārstēšanu > 6 mēnešus un 49% pacientu saņēma ārstēšanu > 1 gadu. Turklāt 84% pacientu, kuru ārstēšana ir efektīva, joprojām saņem ārstēšanu.
Finally, in 85% of MSI-H responders, the total audzējs burden was reduced by ≥50%, and 69% of patients with MSS had a total tumor burden of ≥50%.
Dostarlimabs ir jauna cerība endometrija vēža ārstēšanā.
Pētnieki sāks turpmākos III pētījumus 2019. gada otrajā pusē. Dostarlimab un ķīmijterapija tiks apvienota ar pirmās līnijas endometrija vēža ārstēšanu, un mēs ceram drīzumā iegūt daudzsološus rezultātus!
Katrs izmēģinājums attiecas uz standarta ārstēšanas trūkumiem vai problēmām, kas atklātas iepriekšējos jaunos zāļu izmēģinājumos. Piemēram, pirmie divi izmēģinājumi ir vērsti uz to, lai pārvarētu pašreizējo nabadzīgo stāvokli imūnterapiju pacientiem ar MSS slimību. Trešais atrisina rezistences pret hormonterapiju problēmu, un ceturtais ir vērsts uz specifiskiem endotēlija vēža apakštipiem.
Lai uzzinātu vairāk par jaunāko pētījumu progresu un labāko medikamentu plānu endometrija vēža ārstēšanai, tikai labākajiem vēža ekspertiem mājās un ārvalstīs ir bagāta klīniskā pieredze. Lai iegūtu labāko diagnozi un ārstēšanas plānu, varat pieteikties konsultācijai pie šādiem vietējiem un starptautiskiem autoritatīviem ekspertiem.
