2022. gada jūnijs: Ivosidenibs (Tibsovo, Servier Pharmaceuticals LLC) kombinācijā ar azacitidīnu ir apstiprinājusi Pārtikas un zāļu pārvalde nesen diagnosticētai akūtai mieloleikozei (AML) pieaugušajiem vecumā no 75 gadiem ar jutīgu IDH1 mutāciju, kas noteikta FDA apstiprinātā testā vai kuriem ir blakusslimības, kas novērš intensīvu indukcijas ķīmijterapija.
FDA piešķīra apstiprinājumu, pamatojoties uz randomizēta, daudzcentru, dubultmaskēta, placebo kontrolēta pētījuma (AG120-C-009, NCT03173248) rezultātiem, kurā tika iekļauti 146 pacienti ar nesen diagnosticētu AML ar IDH1 mutāciju, kuri apmierināja vismaz vienu no šādi kritēriji: vecums 75 gadi vai vairāk, EKG veiktspējas statuss 2, nozīmīga sirds vai plaušu slimība, aknu darbības traucējumi ar bilirubīna līmeni, kas > 1.5 reizes pārsniedz normas augšējo robežu, kreatinīna klīrenss 45 ml/min vai citas blakusslimības No 1. līdz 28. dienai pacienti tika randomizēti 1:1, lai saņemtu ivosidenibu 500 mg dienā (N=72) vai atbilstošu placebo vienu reizi dienā (N=74) kombinācijā ar azacitidīnu 75 mg/m2/dienā 1.–7. dienā vai 1.–5. un 8. dienā. -9 no katra 28 dienu cikla līdz slimības progresēšanai, nepieņemamai toksicitātei vai hematopoētisko cilmes šūnu transplantācijai līdz slimības progresēšanai, nepieņemamai toksicitātei vai hematopoētisko cilmes šūnu transplantācijai
Lai noteiktu efektivitāti (CR), tika izmantoti beznotikumu dzīvildzes (EFS), kopējās dzīvildzes (OS) un pilnīgas remisijas ātruma un ilguma uzlabojumi. Periods no randomizācijas līdz ārstēšanas neveiksmei, recidīvam pēc remisijas vai nāvei jebkura iemesla dēļ, atkarībā no tā, kurš bija pirmais, tika saukts par EFS. Nespēja sasniegt CR 24 nedēļu laikā tika uzskatīta par ārstēšanas neveiksmi. EFS radās 65 procentiem pacientu, kuri saņēma ivosidenibu un azacitidīnu, un 84 procentiem pacientu ar placebo un azacitidīnu (HR 0.35; 95 procenti TI: 0.17, 0.72, p=0.0038). Vidējā OS ivosideniba un azacitidīna grupā bija 24.0 mēneši (95 procenti TI: 11.3, 34.1), savukārt placebo plus azacitidīna grupā bija 7.9 mēneši (95 procenti TI: 4.1, 11.3) (HR 0.44; 95 procenti TI, 0.27: 0.73; p=0.0010). CR rādītājs ivosideniba un azacitidīna grupā bija 47 procenti (95 procenti TI: 35 procenti, 59 procenti) un 15 procenti (95 procenti TI: 8 procenti, 25 procenti) placebo un azacitidīna grupā. Vidējais CR ilgums ivosideniba un azacitidīna grupā nebija novērtējams (NE) (95 procentu ticamības intervāls: 13.0, NE) un 11.2 mēneši (95 procentu ticamības intervāls: 3.2, NE) placebo un azacitidīna grupā.
Caureja, nogurums, tūska, slikta dūša, vemšana, samazināta ēstgriba, leikocitoze, artralģija, aizdusa, sāpes vēderā, gļotādas iekaisums, izsitumi, QT pagarināšanās elektrokardiogrammā, diferenciācijas sindroms un mialģija bija visizplatītākās nevēlamās blakusparādības, lietojot ivosidenibu kombinācijā ar monoterapiju vai azazitenibu (25 procenti jebkurā izmēģinājumā). Brīdinājums lodziņā uz zāļu izrakstīšanas instrukcijām brīdina veselības aprūpes speciālistus un pacientus par diferenciācijas sindroma iespējamību, kas var būt nāvējošs vai dzīvībai bīstams.
Ivosidenibu ordinē 500 mg devā vienu reizi dienā ēšanas laikā vai neatkarīgi no ēdienreizes līdz slimības progresēšanai vai nepieņemamai toksicitātei. Katra 1 dienu cikla 7.–1. dienā (vai 5.–8. un 9.–28. dienā) sāciet ivosideniba ievadīšanu kopā ar azacitidīnu 75 mg/m2 subkutāni vai intravenozi vienu reizi dienā. Pacientiem bez slimības progresēšanas vai nozīmīgas toksicitātes ieteicams ārstēt vismaz 6 mēnešus, lai nodrošinātu laiku klīniskai atbildes reakcijai.
Skatiet pilnu informāciju par Tibsovo izrakstīšanu
