Dzemdes kakla vēzis
Saskaņā ar Pasaules Veselības organizācijas statistiku 2012. gadā visā pasaulē katru gadu ir gandrīz 530,000 266,000 jaunu dzemdes kakla vēža gadījumu, un gadā bojāgājušo skaits ir 85 130,000. Vairāk nekā XNUMX% pacientu koncentrējas jaunattīstības valstīs, un Ķīnā katru gadu ir vairāk nekā XNUMX XNUMX jaunu dzemdes kakla vēža gadījumu. Dzemdes kakla vēža sastopamība ir cieši saistīta ar infekciju. Liels skaits molekulāro epidemioloģisko pētījumu ir atklājuši, ka pastāvīga inficēšanās ar augsta riska cilvēka papilomas vīrusu (HPV) ir galvenais dzemdes kakla vēža cēlonis un ir nepieciešams nosacījums. Dažos palīgfaktoros (reproduktīvā trakta iekaisums) izraisīt dzemdes kakla vēzi un veicināt audzēja progresēšanu.
Dzemdes kakla vēža HPV infekcijas epidemioloģiskais apsekojums
HPV ir divvirzienu cirkulārs DNS vīruss. Pašlaik tiek atrasti vairāk nekā 180 HPV apakštipi, no kuriem aptuveni 40 ir anālo reproduktīvo traktu infekcijas apakštipi, un 15 veidi var izraisīt anālo reproduktīvo traktu ļaundabīgus audzējus, kas pazīstami kā augsta riska HPV.
Augsta riska HPV infekcija ir nepieciešams dzemdes kakla vēža nosacījums, taču ne visiem ar HPV inficētiem cilvēkiem attīstīsies dzemdes kakla vēzis. Epidemioloģiskie pētījumi parādīja, ka augsta riska HPV infekcijas līmenis populācijā ir aptuveni 15% līdz 20%, vairāk nekā 50% sieviešu ir HPV infekcija pēc pirmā dzimuma, un 80% sieviešu dzīves laikā ir inficējušās ar HPV . Tomēr vairāk nekā 90% sieviešu ķermeņa imūnsistēma var iztīrīt 3 gadu laikā pēc HPV infekcijas. Tikai 10% pacientu var būt pastāvīga infekcija, un <1% pacientu ar pastāvīgu infekciju galu galā attīstīsies dzemdes kakla vēzis. Imūndeficīta cilvēku vidū [galvenokārt tie, kas inficēti ar cilvēka imūndeficīta vīrusu (HIV)], ievērojami palielinās dzemdes kakla vēža risks, kas saistīts ar ķermeņa nespēju attīrīt HPV. Dzemdes kakla vēzis ir sarežģīts daudzpakāpju process, kam nepieciešami trīs procesi: vīrusu infekcija, pirmsvēža bojājumi un invazīvs vēzis. Parasti no augsta riska HPV infekcijas līdz invazīvam dzemdes kakla vēzim paiet vairāk nekā 10 gadi.
HPV infekcijas klīniskās izpausmes nav specifiskas
Galvenais HPV infekcijas ceļš ir seksuāls kontakts. HPV inficē bazālās šūnas caur bojātu ādu un gļotādām. Tā kā HPV vīruss ir slēpts, bez saskares ar asinsriti un sākotnējo imūnsistēmu neviena virēmija nenotiks, tāpēc klīnikā nebūs acīmredzama iekaisuma. Tajā pašā laikā HPV var izvairīties no imūnsistēmas klīrensa, samazinot interferona ceļu vai samazinot Toll līdzīgo receptoru izpausmi.
HPV vīrusa replikācija ir atkarīga no saimnieka DNS replikācijas sistēmas. Kad bazālās šūnas diferencējas un nobriest virsmas šūnās, vīrusa replikācija paātrinās un vīrusa daļiņas tiek atbrīvotas, kad šūnās notiek dabiska apoptoze. Šis process aizņem apmēram 3 nedēļas. Tiklīdz sākotnējā un iegūtā imūnsistēma ir atklājusi vīrusu, organisms sāks virkni imūnsistēmas iekaisuma reakciju, lai iztīrītu vīrusu, taču vispārējās klīniskās izpausmes nav specifiskas.
Pašlaik klīnikā nav īpašas ārstēšanas ar augsta riska HPV infekciju. Vissvarīgākais pēc HPV infekcijas ir dzemdes kakla citoloģijas skrīnings, ikgadējs HPV pārskats un, ja nepieciešams, kolposkopija, lai izslēgtu dzemdes kakla vēzi un pirmsvēža bojājumus. Augsta riska HPV mehānisms, kas izraisa dzemdes kakla vēzi
Augsta riska HPV kancerogenēze galvenokārt notiek caur vīrusu E6 un E7 onkoproteīniem, kas kombinācijā ar cilvēka P53 un Rb olbaltumvielām ietekmē šūnu proliferāciju un šūnu cikla regulāciju, izraisot patoloģisku šūnu proliferāciju un transformāciju, un E6 un E7 onkoproteīniem ir noteikta sinerģija. Pētījumā arī tika atklāts, ka E5 onkoproteīniem ir svarīga loma arī imūnregulācijā un kancerogenezē.
Saikne starp HPV kancerogenēzi un citām reproduktīvā trakta infekcijām un iekaisumu
Pētījumi ir atklājuši nozīmīgas izmaiņas dzemdes kakla lokālos citokīnu [piemēram, interferons (IFN), interleikīns 10 (IL-10), IL-1, IL6 un audzēja nekrozes faktors (TNF) utt.] dzemdes kakla vēža un pirmsvēža bojājumu gadījumā, kas liecina par to. lokāls iekaisums Dzemdes kakla vēža rašanās gadījumā ir noteikta loma. Pētījumi liecina, ka HPV E5, E6 un E7 onkoproteīni var inducēt ciklooksigenāzes-prostaglandīna (COX-PG) asi. Iepriekšējie pētījumi ir atklājuši, ka COX2 ir nozīme DNS bojājumos, apoptozes kavēšanā, angiogenēzē un audzēja attīstībā. Svarīga loma. Epidemioloģiskie pētījumi atklāja, ka pacientiem ar dzimumorgānu infekcijām, piemēram, gonokoku, hlamīdiju un 2. tipa herpesvīrusu, ievērojami palielinās dzemdes kakla vēža risks. Paaugstināta dzemdes kakla vēža riska mehānisms pacientiem ar lokālām maksts infekcijām un lokālu iekaisumu var izraisīt lokālu audu metaplāziju. Šīs metaplastiskās epitēlijas var palielināt HPV infekcijas iespējamību un HPV vīrusu slodzi. Metaanalīze liecina, ka hlamīdiju infekcija ir sinerģisks dzemdes kakla vēža faktors. Tāpēc dzimumorgānu infekciju samazināšana un lokāla iekaisuma kontrole var būt arī svarīgs dzemdes kakla vēža mazināšanas aspekts.
