Aprīlis 2022: ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) apstiprinājusi Opdualag (nivolumabs un relatlimab-rmbw), jauna, pirmā klases fiksēto devu kombinācija no nivolumaba un relatlimaba, ko ievada vienas intravenozas infūzijas veidā, lai ārstētu pieaugušos un 12 gadus vecus un vecākus bērnus ar neoperējamu vai metastātisku melanomu. Apstiprinājums ir balstīts uz RELATIVITY-047 2./3. fāzes pētījumu, kurā salīdzināja Opdualag (n=355) ar nivolumabu vienu pašu (n=359) 355 pacientu populācijā.
Izmēģinājuma primārais mērķa kritērijs, dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS) un Opdualag vairāk nekā divas reizes palielināja vidējo PFS, salīdzinot ar nivolumabu monoterapija, 10.1 mēnesis (95% ticamības intervāls [TI]: 6.4 līdz 15.7) pret 4.6 mēnešiem (95% TI: 3.4 līdz 5.6); (Bīstamības koeficients [HR] 0.75; 95% TI: 0.62 līdz 0.92, P= 0.0055).1 Jūsu darbs IR Klientu apkalpošana Opdualag drošības profils bija līdzīgs tam, kas iepriekš ziņots nivolumabam.1,2 Salīdzinot ar nivolumaba monoterapiju, kombinācijā netika konstatēti jauni drošības notikumi.1,2 3./4. pakāpes ar zālēm saistītas blakusparādības bija 18.9 % Opdualag grupā, salīdzinot ar 9.7% nivolumaba grupā.2 Ar zālēm saistītas nevēlamās blakusparādības, kuru dēļ tika pārtraukta zāļu lietošana, bija 14.6 % Opdualag grupā, salīdzinot ar 6.7% nivolumaba grupā.2
"Kopš pirmā imūnās kontrolpunkta inhibitora apstiprināšanas pirms vairāk nekā 10 gadiem mēs esam redzējuši, ka imūnterapija atsevišķi un kombinācijā ir radījusi revolūciju pacientu ar progresējošu melanomu ārstēšanā," sacīja F. Stīvens Hodi, MD, Melanomas centra direktors. un Dana-Farber Cancer Institute Imūnonkoloģijas centrs.3 “Šodienas apstiprinājums ir īpaši nozīmīgs, jo tas ievieš pilnīgi jaunu divu imūnterapiju kombināciju, kas var darboties kopā, lai palīdzētu uzlabot pretvēža reakciju, mērķējot uz diviem dažādiem imūnsistēmas kontrolpunktiem — LAG-3 un PD-1.1,2
Opdualag ir saistīta ar šādiem brīdinājumiem un piesardzības pasākumiem: smagas un letālas imūnmediētas blakusparādības (IMAR), tostarp pneimonīts, kolīts, hepatīts, endokrinopātijas, nefrīts ar nieru darbības traucējumiem, dermatoloģiskas nevēlamas reakcijas, miokardīts un citas ar imūnsistēmu saistītas nevēlamas reakcijas; ar infūziju saistītas reakcijas; alogēnu hematopoētisko cilmes šūnu transplantācijas (HSCT) komplikācijas; un embrija-augļa toksicitāte.1 Lūdzu, skatiet Svarīgu drošības informāciju zemāk.
"Lai gan pēdējo desmit gadu laikā esam panākuši lielu progresu progresējošas melanomas ārstēšanā, mēs esam apņēmušies paplašināt duālās imūnterapijas ārstēšanas iespējas šiem pacientiem," sacīja Samits Hiravats, Bristol Myers Squibb globālās zāļu izstrādes galvenais medicīnas darbinieks.3 “VVG-3 inhibēšana ar relatlimabu fiksētas devas kombinācijā ar nivolumabu ir jauna ārstēšanas pieeja, kas balstās uz mūsu mantojumu, piedāvājot pacientiem novatoriskas imūnterapijas iespējas. Jaunu zāļu apstiprināšana, kas ietver mūsu trešo atšķirīgo kontrolpunkta inhibitoru, iezīmē nozīmīgu soli uz priekšu, sniedzot pacientiem vairāk iespēju ārpus monoterapijas.
Limfocītu aktivācijas gēns-3 (LAG-3) un ieprogrammētā nāve-1 (PD-1) ir divi atšķirīgi inhibējoši imūnsistēmas kontrolpunkti, kas bieži vien tiek ekspresēti uz audzēju infiltrējošiem limfocītiem, tādējādi veicinot audzēja izraisītu T-šūnu izsīkumu.2 Nivolumaba (anti-PD-1) un relatlimaba (anti-LAG-3) kombinācija palielina T-šūnu aktivāciju, salīdzinot ar abu antivielu aktivitāti atsevišķi.1 Relatlimabs (kombinācijā ar nivolumabu) ir pirmā LAG-3 bloķējošā antiviela, kas demonstrē ieguvumu 3. fāzes pētījumā.1 Tas ir trešais kontrolpunkta inhibitors (kopā ar anti-PD-1 un anti-CTLA-4) Bristol Myers Squibb.
"Šodienas apstiprinājums ir aizraujošas ziņas un piedāvā jaunu cerību melanomas kopienai. Šīs ārstēšanas kombinācijas pieejamība var ļaut pacientiem gūt potenciālu labumu no jaunas, pirmās klases dubultās imūnterapijas, ”sacīja Maikls Kaplans, Melanoma Research Alliance prezidents un izpilddirektors.
FDA apstiprinātā deva pieaugušiem pacientiem un 12 gadus veciem vai vecākiem bērniem, kas sver vismaz 40 kg, ir 480 mg nivolumaba un 160 mg relatlimaba, ko ievada intravenozi ik pēc četrām nedēļām.1 Ieteicamā deva bērniem vecumā no 12 gadiem, kas sver mazāk par 40 kg, un bērniem, kas jaunāki par 12 gadiem, nav noteikta.1
Šis pieteikums tika apstiprināts saskaņā ar FDA reāllaika onkoloģijas pārskata (RTOR) izmēģinājuma programmu, kuras mērķis ir nodrošināt, lai pacientiem pēc iespējas agrāk būtu pieejamas drošas un efektīvas ārstēšanas metodes.4 Pārskatīšana tika veikta arī saskaņā ar FDA Project Orbis iniciatīvu, kas ļāva vienlaikus pārskatīt Austrālijas, Brazīlijas un Šveices veselības iestādes, kur pieteikums joprojām tiek izskatīts.
Par RELATIVITĀTE-047
RELATIVITY-047 ir globāls, randomizēts, dubultmaskēts 2./3. fāzes pētījums, kurā novērtēta fiksētu nivolumaba un relatlimaba devu kombinācija salīdzinājumā ar nivolumabu vienu pašu pacientiem ar iepriekš neārstētu metastātisku vai nerezecēmu melanomu.1,2 Pētījumā tika izslēgti pacienti ar aktīvu autoimūnu slimību, medicīniskiem stāvokļiem, kuriem nepieciešama sistēmiska ārstēšana ar mērenām vai lielām kortikosteroīdu devām vai imūnsupresīviem medikamentiem, uveal melanomu un aktīvām vai neārstētām smadzeņu vai leptomeningeālām metastāzēm.1 Izmēģinājuma primārais mērķa kritērijs ir dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS), kas noteikta ar Blinded Independent Central Review (BICR), izmantojot atbildes novērtēšanas kritērijus cietos audzējos (RECIST v1.1).1 Sekundārie mērķa kritēriji ir vispārējā dzīvildze (OS) un objektīvās atbildes līmenis (ORR).1 Kopumā 714 pacienti tika nejaušināti 1:1, lai saņemtu fiksētas devas nivolumaba (480 mg) un relatlimaba (160 mg) vai nivolumaba (480 mg) kombināciju intravenozas infūzijas veidā ik pēc četrām nedēļām līdz slimības progresēšanai vai nepieņemamai toksicitātei.1
Atlasiet drošības profilu no RELATIVITY-047
Blakusparādības, kuru rezultātā ir pilnībā jāpārtrauc Opdualag radās 18% pacientu.1Opdualag tika pārtraukta blakusparādību dēļ 43% pacientu.1 Nopietnas blakusparādības radās 36% pacientu, kuri tika ārstēti ar Opdualag.1 Biežākās (≥1%) nopietnās blakusparādības bija virsnieru mazspēja (1.4%), anēmija (1.4%), kolīts (1.4%), pneimonija (1.4%), akūts miokarda infarkts (1.1%), muguras sāpes (1.1%). ), caureja (1.1%), miokardīts (1.1%) un pneimonīts (1.1%).1 Letālas blakusparādības radās trim (0.8%) pacientiem, kuri tika ārstēti ar Opdualag un ietvēra hemofagocītu limfohistiocitozi, akūtu plaušu tūsku un pneimonītu.1 Visbiežākās (≥20%) blakusparādības bija muskuļu un skeleta sāpes (45%), nogurums (39%), izsitumi (28%), nieze (25%) un caureja (24%).1 Jūsu darbs IR Klientu apkalpošana Opdualag drošības profils bija līdzīgs tam, kas iepriekš ziņots nivolumabam.1,2 Salīdzinot ar nivolumaba monoterapiju, kombinācijā netika konstatēti jauni drošības notikumi.1,2 3./4. pakāpes ar zālēm saistītas blakusparādības bija 18.9 % Opdualag grupā, salīdzinot ar 9.7% nivolumaba grupā.2 Ar zālēm saistītas nevēlamās blakusparādības, kuru dēļ tika pārtraukta zāļu lietošana, bija 14.6 % Opdualag grupā, salīdzinot ar 6.7% nivolumaba grupā.2
Par melanomu
Melanoma ir ādas vēža veids, kam raksturīga nekontrolēta pigmentu veidojošo šūnu (melanocītu) augšana ādā.5 Metastātiska melanoma ir visnāvējošākā slimības forma un rodas, ja vēzis izplatās ārpus ādas virsmas uz citiem orgāniem.5,6 Pēdējo 30 gadu laikā saslimstība ar melanomu ir nepārtraukti pieaugusi.5,6 Tiek lēsts, ka 99,780. gadā Amerikas Savienotajās Valstīs tiks diagnosticētas aptuveni 7,650 2022 jaunas melanomas diagnozes un aptuveni XNUMX ar to saistīti nāves gadījumi.5 Melanomu lielākoties var ārstēt, ja tā tiek noķerta ļoti agrīnā stadijā; tomēr izdzīvošanas rādītāji var samazināties, slimībai progresējot.6
OPDUALAG INDIKĀCIJA
Opdualag TM (nivolumabs un relatlimab-rmbw) ir indicēts pieaugušo un 12 gadus vecu vai vecāku bērnu ārstēšanai ar nerezecējamu vai metastātisku melanomu.
OPDUALAG SVARĪGA DROŠĪBAS INFORMĀCIJA
Smagas un letālas imūnsistēmas izraisītas blakusparādības
Šeit uzskaitītās imūnsistēmas nevēlamās blakusparādības (IMAR) var neietvert visas iespējamās smagas un letālas imūnmediētas blakusparādības.
IMAR, kas var būt smagi vai letāli, var rasties jebkurā orgānu sistēmā vai audos. IMAR var rasties jebkurā laikā pēc ārstēšanas uzsākšanas ar LAG-3 un PD-1/PD-L1 bloķējošām antivielām. Lai gan IMAR parasti izpaužas ārstēšanas laikā, tie var rasties arī pēc Opdualag lietošanas pārtraukšanas. Agrīna IMAR identificēšana un pārvaldība ir būtiska, lai nodrošinātu drošu lietošanu. Rūpīgi novērojiet pacientus, vai nerodas simptomi un pazīmes, kas varētu būt pamatā esošo IMAR klīniskās izpausmes. Sākotnēji un periodiski ārstēšanas laikā novērtējiet klīnisko ķīmiju, tostarp aknu enzīmus, kreatinīnu un vairogdziedzera darbību. Ja ir aizdomas par IMAR, sāciet atbilstošu darbu, lai izslēgtu alternatīvas etioloģijas, tostarp infekciju. Nekavējoties ieviesiet medicīnisko vadību, tostarp vajadzības gadījumā konsultācijas par specializāciju.
Pārtrauciet vai pilnībā pārtrauciet Opdualag lietošanu atkarībā no smaguma pakāpes (lūdzu, skatiet 2. sadaļu Devas un ievadīšana pievienotajā Pilnajā zāļu izrakstīšanas informācijā). Parasti, ja Opdualag ir jāpārtrauc vai jāpārtrauc, ievadiet sistēmisku kortikosteroīdu terapiju (1 līdz 2 mg/kg/dienā prednizonu vai līdzvērtīgu), līdz uzlabojas līdz 1. pakāpei vai mazāk. Kad stāvoklis uzlabojas līdz 1. pakāpei vai mazāk, sāciet kortikosteroīdu samazināšanu un turpiniet samazināties vismaz 1 mēnesi. Apsveriet iespēju lietot citus sistēmiskus imūnsupresantus pacientiem, kuriem IMAR nevar kontrolēt ar kortikosteroīdu terapiju. Toksicitātes pārvaldības vadlīnijas nevēlamām blakusparādībām, kurām nav obligāti nepieciešami sistēmiski steroīdi (piemēram, endokrinopātijas un dermatoloģiskas reakcijas), ir aplūkotas turpmāk.
Imūnmediētais pneimonīts
Opdualag var izraisīt imūnmediētu pneimonītu, kas var būt letāls. Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar citām PD-1/PD-L1 bloķējošām antivielām, pneimonīta biežums ir lielāks pacientiem, kuri iepriekš saņēmuši krūšu kurvja starojumu. Ar imūnsistēmu saistīts pneimonīts radās 3.7% (13/355) pacientu, kuri saņēma Opdualag, tostarp 3. pakāpes (0.6%) un 2. pakāpes (2.3%) nevēlamās blakusparādības. Pneimonīta dēļ Opdualag lietošana tika pilnībā pārtraukta 0.8% pacientu un Opdualag lietošana tika pārtraukta 1.4% pacientu.
Imūnsistēmas izraisīts kolīts
Opdualag var izraisīt imūnmediētu kolītu, kas definēts kā nepieciešamība lietot kortikosteroīdus un nav skaidras alternatīvas etioloģijas. Izplatīts simptoms, kas iekļauts kolīta definīcijā, bija caureja. Ir ziņots par citomegalovīrusa infekciju/reaktivāciju pacientiem ar kortikosteroīdu rezistentu imūnmediētu kolītu. Kortikosteroīdu rezistenta kolīta gadījumā apsveriet iespēju atkārtot infekciozo ārstēšanu, lai izslēgtu alternatīvas etioloģijas.
Imūnsistēmas izraisīta caureja vai kolīts radās 7% (24/355) pacientu, kuri saņēma Opdualag, tostarp 3. pakāpes (1.1 %) un 2. pakāpes (4.5 %) blakusparādības. Kolīts izraisīja pilnīgu Opdualag lietošanas pārtraukšanu 2% un Opdualag pārtraukšanu 2.8% pacientu.
Imūnās sistēmas izraisīts hepatīts
Opdualag var izraisīt imūnmediētu hepatītu, kas definēts kā tāds, kam nepieciešama kortikosteroīdu lietošana un nav skaidras alternatīvas etioloģijas.
Ar imūnsistēmu saistīts hepatīts radās 6% (20/355) pacientu, kuri saņēma Opdualag, tostarp 4. pakāpes (0.6 %), 3. pakāpes (3.4 %) un 2. pakāpes (1.4 %) blakusparādības. Hepatīta dēļ Opdualag lietošana tika pilnībā pārtraukta 1.7% pacientu un Opdualag lietošana tika pārtraukta 2.3% pacientu.
Imūnmedicētas endokrinopātijas
Opdualag var izraisīt primāru vai sekundāru virsnieru mazspēju, hipofizītu, vairogdziedzera darbības traucējumus un 1. tipa cukura diabētu, kas var būt ar diabētisko ketoacidozi. Pārtrauciet vai pilnībā pārtrauciet Opdualag lietošanu atkarībā no smaguma pakāpes (lūdzu, skatiet 2. sadaļu Devas un ievadīšana pievienotajā pilnajā zāļu izrakstīšanas informācijā).
2. pakāpes vai augstākas virsnieru mazspējas gadījumā sāciet simptomātisku ārstēšanu, ieskaitot hormonu aizstājēju, ja tas ir klīniski norādīts. Pacientiem, kuri saņēma Opdualag, virsnieru mazspēja radās 4.2% (15/355) pacientu, kuri saņēma Opdualag, tostarp 3. pakāpes (1.4%) un 2. pakāpes (2.5%) blakusparādības. Virsnieru mazspējas dēļ Opdualag lietošana tika pilnībā pārtraukta 1.1% un Opdualag lietošana tika pārtraukta 0.8% pacientu.
Hipofizīts var izpausties ar akūtiem simptomiem, kas saistīti ar masu efektu, piemēram, galvassāpēm, fotofobiju vai redzes lauka defektiem. Hipofizīts var izraisīt hipopituitārismu; uzsākt hormonu nomaiņu atbilstoši klīniskajām indikācijām. Hipofizīts radās 2.5% (9/355) pacientu, kuri saņēma Opdualag, tostarp 3. pakāpes (0.3%) un 2. pakāpes (1.4%) blakusparādības. Hipofizīta dēļ Opdualag lietošana tika pilnībā pārtraukta 0.3% pacientu un Opdualag lietošana tika pārtraukta 0.6% pacientu.
Tiroidīts var izpausties ar endokrinopātiju vai bez tās. Hipotireoze var sekot hipertireozei; uzsākt hormonu aizstāšanu vai medicīnisku ārstēšanu atbilstoši klīniskām indikācijām. Tiroidīts radās 2.8% (10/355) pacientu, kuri saņēma Opdualag, tostarp 2. pakāpes (1.1%) nevēlamās blakusparādības. Tiroidīts neizraisīja pastāvīgu Opdualag lietošanas pārtraukšanu. Tiroidīts izraisīja Opdualag aizturēšanu 0.3% pacientu. Hipertireoze tika novērota 6% (22/355) pacientu, kuri saņēma Opdualag, tostarp 2. pakāpes (1.4%) blakusparādības. Hipertireoze neizraisīja pastāvīgu Opdualag lietošanas pārtraukšanu. Hipertireoze izraisīja Opdualag aizturēšanu 0.3% pacientu. Hipotireoze tika novērota 17% (59/355) pacientu, kuri saņēma Opdualag, tostarp 2. pakāpes (11%) blakusparādības. Hipotireoze izraisīja neatgriezenisku Opdualag lietošanas pārtraukšanu 0.3% un Opdualag pārtraukšanu 2.5% pacientu.
Novēro pacientus, vai viņiem nav hiperglikēmijas vai citu diabēta pazīmju un simptomu; uzsākt ārstēšanu ar insulīnu atbilstoši klīniskām indikācijām. Cukura diabēts radās 0.3% (1/355) pacientu, kuri saņēma Opdualag, 3. pakāpes (0.3%) blakusparādību, un neviens diabētiskās ketoacidozes gadījums. Diabēts nevienam pacientam neizraisīja pilnīgu Opdualag lietošanas pārtraukšanu vai pārtraukšanu.
Imūnsistēmas izraisīts nefrīts ar nieru darbības traucējumiem
Opdualag var izraisīt imūnmediētu nefrītu, kas tiek definēts kā steroīdu lietošana un kam nav skaidras etioloģijas. Pacientiem, kuri saņēma Opdualag, imūnmediēts nefrīts un nieru darbības traucējumi radās 2% (7/355) pacientu, tostarp 3. pakāpes (1.1%) un 2. pakāpes (0.8%) nevēlamās blakusparādības. Imūnsistēmas izraisīts nefrīts un nieru disfunkcija izraisīja Opdualag lietošanas pilnīgu pārtraukšanu 0.8% un Opdualag pārtraukšanu 0.6% pacientu.
Pārtrauciet vai pilnībā pārtrauciet Opdualag lietošanu atkarībā no smaguma pakāpes (lūdzu, skatiet 2. sadaļu Devas un ievadīšana pievienotajā Pilnajā zāļu izrakstīšanas informācijā).
Imūnsistēmas izraisītas dermatoloģiskas blakusparādības
Opdualag var izraisīt imūnsistēmas izraisītus izsitumus vai dermatītu, kas definēts kā nepieciešamība lietot steroīdus un nav skaidras alternatīvas etioloģijas. Eksfoliatīvs dermatīts, tostarp Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze un zāļu izsitumi ar eozinofiliju un sistēmiskiem simptomiem, ir radušies ar PD-1/L-1 bloķējošām antivielām. Vietējie mīkstinoši līdzekļi un/vai lokāli kortikosteroīdi var būt piemēroti vieglu vai vidēji smagu neeksfoliatīvu izsitumu ārstēšanai.
Pārtrauciet vai pilnībā pārtrauciet Opdualag lietošanu atkarībā no smaguma pakāpes (lūdzu, skatiet 2. sadaļu Devas un ievadīšana pievienotajā Pilnajā zāļu izrakstīšanas informācijā).
Ar imūnsistēmu saistīti izsitumi radās 9% (33/355) pacientu, tostarp 3. pakāpes (0.6 %) un 2. pakāpes (3.4 %) blakusparādības. Imūnsistēmas izraisīti izsitumi neizraisīja pastāvīgu Opdualag lietošanas pārtraukšanu. Imūnsistēmas izraisīti izsitumi izraisīja Opdualag pārtraukšanu 1.4% pacientu.
Imūnsistēmas izraisīts miokardīts
Opdualag var izraisīt imūnmediētu miokardītu, kas tiek definēts kā tāds, kam nepieciešama steroīdu lietošana un nav skaidras alternatīvas etioloģijas. Imūnmediēta miokardīta diagnozei nepieciešams augsts aizdomu indekss. Pacienti ar sirds vai kardiopulmonāliem simptomiem jānovērtē, vai nav iespējama miokardīta. Ja ir aizdomas par miokardītu, pārtrauciet devu, nekavējoties sāciet lietot lielas steroīdu devas (prednizonu vai metilprednizolonu 1 līdz 2 mg/kg/dienā) un nekavējoties organizējiet kardioloģijas konsultāciju ar diagnostisko darbu. Ja klīniski apstiprināts, neatgriezeniski pārtrauciet Opdualag lietošanu 2.-4. pakāpes miokardīta gadījumā.
Miokardīts radās 1.7% (6/355) pacientu, kuri saņēma Opdualag, tostarp 3. pakāpes (0.6%) un 2. pakāpes (1.1%) blakusparādības. Miokardīts izraisīja Opdualag lietošanas pilnīgu pārtraukšanu 1.7% pacientu.
Citas ar imūnsistēmu saistītas blakusparādības
Tālāk minētie klīniski nozīmīgi IMAR radās <1% (ja nav norādīts citādi) pacientiem, kuri saņēma Opdualag vai tika ziņots, lietojot citas PD-1/PD-L1 bloķējošas antivielas. Ir ziņots par smagiem vai letāliem gadījumiem dažām no šīm blakusparādībām: Csirds/asinsvadu: perikardīts, vaskulīts; Nervu sistēma: meningīts, encefalīts, mielīts un demielinizācija, miastēniskais sindroms/myasthenia gravis (ieskaitot paasinājumu), Gijēna-Barē sindroms, nervu parēze, autoimūna neiropātija; Acu: var rasties uveīts, irīts un citas acu iekaisuma toksicitātes. Dažus gadījumus var saistīt ar tīklenes atslāņošanos. Var rasties dažādu pakāpju redzes traucējumi, tostarp aklums. Ja uveīts rodas kombinācijā ar citiem IMAR, apsveriet Vogt-Koyanagi-Harada līdzīgu sindromu, jo tas var prasīt ārstēšanu ar sistēmiskiem steroīdiem, lai samazinātu pastāvīga redzes zuduma risku; Kuņģa-zarnu trakts: pankreatīts, tostarp amilāzes un lipāzes līmeņa paaugstināšanās serumā, gastrīts, duodenīts; Skeleta -muskuļu un saistaudi: miozīts/polimiozīts, rabdomiolīze (un ar to saistītās sekas, tostarp nieru mazspēja), artrīts, reimatiskā polimialģija; Endokrīnā sistēma: hipoparatireoze; Cits (hematoloģisks/imūns): hemolītiskā anēmija, aplastiskā anēmija, hemofagocītiskā limfohistiocitoze, sistēmiskas iekaisuma reakcijas sindroms, histiocītiski nekrotizējošs limfadenīts (Kikuchi limfadenīts), sarkoidoze, imūnā trombocitopēniskā purpura, cieto orgānu transplantāta atgrūšana.
Ar infūziju saistītas reakcijas
Opdualag var izraisīt smagas ar infūziju saistītas reakcijas. Pārtrauciet Opdualag lietošanu pacientiem ar smagām vai dzīvībai bīstamām ar infūziju saistītām reakcijām. Pārtrauciet vai palēniniet infūzijas ātrumu pacientiem ar vieglām vai vidēji smagām ar infūziju saistītām reakcijām. Pacientiem, kuri saņēma Opdualag 60 minūšu ilgas intravenozas infūzijas veidā, ar infūziju saistītas reakcijas radās 7% (23/355) pacientu.
Allogēnās asinsrades cilmes šūnu transplantācijas (HSCT) komplikācijas
Letālas un citas nopietnas komplikācijas var rasties pacientiem, kuri saņem alogēnu hematopoētisko cilmes šūnu transplantāciju (HSCT) pirms vai pēc ārstēšanas ar PD-1/PD-L1 receptoru bloķējošu antivielu. Ar transplantāciju saistītas komplikācijas ietver hiperakūtu transplantāta pret saimniekorganismu slimību (GVHD), akūtu GVHD, hronisku GVHD, aknu vēnu okluzīvu slimību pēc samazinātas intensitātes kondicionēšanas un steroīdu lietošanu nepieciešams febrilais sindroms (bez identificēta infekcijas iemesla). Šīs komplikācijas var rasties, neskatoties uz iejaukto terapiju starp PD-1/PD-L1 blokādi un alogēnu HSCT.
Rūpīgi sekojiet līdzi pacientiem, lai iegūtu pierādījumus par ar transplantāciju saistītām komplikācijām, un nekavējoties iejaucieties. Apsveriet ieguvumu pret risku, ārstējot ar PD-1/PD-L1 receptoru bloķējošu antivielu pirms vai pēc alogēnas HSCT.
Embrio-augļa toksicitāte
Pamatojoties uz tā darbības mehānismu un datiem no pētījumiem ar dzīvniekiem, Opdualag var izraisīt augļa bojājumus, ja to ievada grūtniecei. Informējiet grūtnieces par iespējamo risku auglim. Ieteikt mātītēm ar reproduktīvo potenciālu izmantot efektīvu kontracepciju ārstēšanas laikā ar Opdualag vismaz 5 mēnešus pēc pēdējās Opdualag devas.
Zīdīšana
Nav datu par Opdualag klātbūtni mātes pienā, ietekmi uz bērnu, kas baro bērnu ar krūti, vai ietekmi uz piena ražošanu. Tā kā nivolumabs un relatlimabs var izdalīties mātes pienā un nopietnu blakusparādību iespējamība bērnam, kas baro bērnu ar krūti, iesakiet pacientēm nebarot bērnu ar krūti ārstēšanas laikā ar Opdualag un vismaz 5 mēnešus pēc pēdējās devas.
Nopietnas blakusparādības
Pētījumā Relativity-047 letāla blakusparādība radās 3 (0.8%) pacientiem, kuri tika ārstēti ar Opdualag; tie ietvēra hemofagocītu limfohistiocitozi, akūtu plaušu tūsku un pneimonītu. Nopietnas blakusparādības radās 36% ar Opdualag ārstēto pacientu. Biežākās nopietnās nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņots ≥1% ar Opdualag ārstēto pacientu, bija virsnieru mazspēja (1.4%), anēmija (1.4%), kolīts (1.4%), pneimonija (1.4%), akūts miokarda infarkts (1.1%), muguras sāpes (1.1%), caureja (1.1%), miokardīts (1.1%) un pneimonīts (1.1%).
Biežas nevēlamās reakcijas un laboratoriskās novirzes
Visbiežākās nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņots ≥20% ar Opdualag ārstēto pacientu, bija muskuļu un skeleta sāpes (45%), nogurums (39%), izsitumi (28%), nieze (25%) un caureja (24%).
Visbiežākās laboratoriskās novirzes, kas radās ≥20% ar Opdualag ārstēto pacientu, bija pazemināts hemoglobīna līmenis (37%), limfocītu skaita samazināšanās (32%), paaugstināts ASAT (30%), paaugstināts ALAT (26%) un samazināts nātrija līmenis (24). %).
Please see U.S. Full Prescribing Information for Opdualag.
OPDIVO + YERVOY INDIKĀCIJAS
OPDIVO® (nivolumabs) kā viens līdzeklis ir indicēts pacientu ar neoperējamu vai metastātisku melanomu ārstēšanai.
OPDIVO® (nivolumabs), kombinācijā ar YERVOY® (ipilimumabs), ir indicēts pacientu ar nerezecējamu vai metastātisku melanomu ārstēšanai.
OPDIVO + YERVOY SVARĪGA DROŠĪBAS INFORMĀCIJA
Smagas un letālas imūnsistēmas izraisītas blakusparādības
Šeit uzskaitītās ar imūnsistēmu saistītās nevēlamās blakusparādības var neietvert visas iespējamās smagas un letālas imūnmediētas blakusparādības.
Ar imūnsistēmu saistītas blakusparādības, kas var būt smagas vai letālas, var rasties jebkurā orgānu sistēmā vai audos. Lai gan ar imūnsistēmu saistītas nevēlamās blakusparādības parasti izpaužas ārstēšanas laikā, tās var rasties arī pēc OPDIVO vai YERVOY lietošanas pārtraukšanas. Agrīna identificēšana un pārvaldība ir būtiska, lai nodrošinātu drošu OPDIVO un YERVOY lietošanu. Novērojiet pazīmes un simptomus, kas var būt imūnsistēmas izraisītu blakusparādību klīniskās izpausmes. Sākotnēji un periodiski ārstēšanas laikā ar OPDIVO un pirms katras YERVOY devas novērtējiet klīnisko ķīmiju, tostarp aknu enzīmus, kreatinīnu, adrenokortikotropā hormona (AKTH) līmeni un vairogdziedzera darbību. Gadījumos, kad ir aizdomas par ar imūnsistēmu saistītajām blakusparādībām, jāsāk atbilstoša apstrāde, lai izslēgtu alternatīvas etioloģijas, tostarp infekciju. Nekavējoties ieviesiet medicīnisko vadību, tostarp vajadzības gadījumā konsultācijas par specializāciju.
Pārtrauciet vai pilnībā pārtrauciet OPDIVO un YERVOY lietošanu atkarībā no smaguma pakāpes (lūdzu, skatiet 2. sadaļu Devas un ievadīšana pievienotajā Pilnajā zāļu izrakstīšanas informācijā). Parasti, ja ir nepieciešama OPDIVO vai YERVOY lietošanas pārtraukšana vai pārtraukšana, ievadiet sistēmisku kortikosteroīdu terapiju (1 līdz 2 mg/kg/dienā prednizonu vai līdzvērtīgu), līdz uzlabojas līdz 1. pakāpei vai mazāk. Kad stāvoklis uzlabojas līdz 1. pakāpei vai mazāk, sāciet kortikosteroīdu samazināšanu un turpiniet samazināties vismaz 1 mēnesi. Apsveriet iespēju lietot citus sistēmiskus imūnsupresantus pacientiem, kuru imūnsistēmas izraisītās nevēlamās blakusparādības netiek kontrolētas ar kortikosteroīdu terapiju. Toksicitātes pārvaldības vadlīnijas nevēlamām blakusparādībām, kurām nav obligāti nepieciešami sistēmiski steroīdi (piemēram, endokrinopātijas un dermatoloģiskas reakcijas), ir aplūkotas turpmāk.
Imūnmediētais pneimonīts
OPDIVO un YERVOY var izraisīt imūnmediētu pneimonītu. Pneimonīta biežums ir lielāks pacientiem, kuri iepriekš ir saņēmuši krūšu kurvja starojumu. Pacientiem, kuri saņēma OPDIVO monoterapiju, imūnsistēmas izraisīts pneimonīts radās 3.1% (61/1994) pacientu, tostarp 4. pakāpe (<0.1%), 3. pakāpe (0.9%) un 2. pakāpe (2.1%).
Pacientiem, kuri saņēma OPDIVO 1 mg/kg kopā ar YERVOY 3 mg/kg ik pēc 3 nedēļām, imūnmediēts pneimonīts radās 7% (31/456) pacientu, tostarp 4. pakāpes (0.2%), 3. pakāpes (2.0%) un 2. pakāpe (4.4%).
Imūnsistēmas izraisīts kolīts
OPDIVO un YERVOY var izraisīt imūnmediētu kolītu, kas var būt letāls. Izplatīts simptoms, kas iekļauts kolīta definīcijā, bija caureja. Ir ziņots par citomegalovīrusa (CMV) infekciju/reaktivāciju pacientiem ar kortikosteroīdiem rezistentu imūnmediētu kolītu. Kortikosteroīdu rezistenta kolīta gadījumā apsveriet iespēju atkārtot infekciozo ārstēšanu, lai izslēgtu alternatīvas etioloģijas. Pacientiem, kuri saņēma OPDIVO monoterapiju, imūnmediēts kolīts radās 2.9% (58/1994) pacientu, tostarp 3. pakāpes (1.7%) un 2. pakāpes (1%). Pacientiem, kuri saņēma OPDIVO 1 mg/kg kopā ar YERVOY 3 mg/kg ik pēc 3 nedēļām, imūnmediēts kolīts radās 25% (115/456) pacientu, tostarp 4. pakāpes (0.4%), 3. pakāpes (14%) un pakāpes. 2 (8%).
Imūnsistēmas izraisīts hepatīts un hepatotoksicitāte
OPDIVO un YERVOY var izraisīt imūnmediētu hepatītu. Pacientiem, kuri saņēma OPDIVO monoterapiju, imūnmediēts hepatīts radās 1.8% (35/1994) pacientu, tostarp 4. pakāpe (0.2%), 3. pakāpe (1.3%) un 2. pakāpe (0.4%). Pacientiem, kuri saņēma OPDIVO 1 mg/kg kopā ar YERVOY 3 mg/kg ik pēc 3 nedēļām, imūnmediēts hepatīts radās 15% (70/456) pacientu, tostarp 4. pakāpes (2.4%), 3. pakāpes (11%) un 2. pakāpe (1.8%).
Imūnmedicētas endokrinopātijas
OPDIVO un YERVOY var izraisīt primāru vai sekundāru virsnieru mazspēju, imūnsistēmas izraisītu hipofizītu, imūnsistēmas izraisītus vairogdziedzera traucējumus un 1. tipa cukura diabētu, kas var izpausties ar diabētisko ketoacidozi. Pārtrauciet OPDIVO un YERVOY lietošanu atkarībā no smaguma pakāpes (lūdzu, skatiet 2. sadaļu Devas un ievadīšana pievienotajā pilnajā zāļu izrakstīšanas informācijā). 2. pakāpes vai augstākas virsnieru mazspējas gadījumā sāciet simptomātisku ārstēšanu, ieskaitot hormonu aizstājēju, ja tas ir klīniski norādīts. Hipofizīts var izpausties ar akūtiem simptomiem, kas saistīti ar masu efektu, piemēram, galvassāpēm, fotofobiju vai redzes lauka defektiem. Hipofizīts var izraisīt hipopituitārismu; uzsākt hormonu nomaiņu atbilstoši klīniskajām indikācijām. Tiroidīts var izpausties ar endokrinopātiju vai bez tās. Hipotireoze var sekot hipertireozei; uzsākt hormonu aizstāšanu vai medicīnisku ārstēšanu atbilstoši klīniskām indikācijām. Novēro pacientus, vai viņiem nav hiperglikēmijas vai citu diabēta pazīmju un simptomu; uzsākt ārstēšanu ar insulīnu atbilstoši klīniskām indikācijām.
Pacientiem, kuri saņēma OPDIVO monoterapiju, virsnieru mazspēja radās 1% (20/1994), tostarp 3. pakāpe (0.4%) un 2. pakāpe (0.6%). Pacientiem, kuri saņēma OPDIVO 1 mg/kg kopā ar YERVOY 3 mg/kg ik pēc 3 nedēļām. , virsnieru mazspēja radās 8% (35/456), tostarp 4. pakāpe (0.2%), 3. pakāpe (2.4%) un 2. pakāpe (4.2%). Pacientiem, kuri saņēma OPDIVO 1 mg/kg ar YERVOY 3 mg/kg ik pēc 3 nedēļām, virsnieru mazspēja radās 8% (35/456), tostarp 4. pakāpes (0.2%), 3. pakāpes (2.4%) un 2. pakāpes (4.2). %).
Pacientiem, kuri saņēma OPDIVO monoterapiju, hipofizīts radās 0.6% (12/1994) pacientu, tostarp 3. pakāpes (0.2%) un 2. pakāpes (0.3%). Pacientiem, kuri saņēma OPDIVO 1 mg/kg kopā ar YERVOY 3 mg/kg ik pēc 3 nedēļām, hipofizīts radās 9% (42/456), tostarp 3. pakāpes (2.4%) un 2. pakāpes (6%).
Pacientiem, kuri saņēma OPDIVO monoterapiju, tireoidīts radās 0.6% (12/1994) pacientu, tostarp 2. pakāpes (0.2%).
Pacientiem, kuri saņēma OPDIVO monoterapiju, hipertireoze radās 2.7% (54/1994) pacientu, tostarp 3. pakāpes (<0.1%) un 2. pakāpes (1.2%). Pacientiem, kuri saņēma OPDIVO 1 mg/kg kopā ar YERVOY 3 mg/kg ik pēc 3 nedēļām, hipertireoze radās 9% (42/456) pacientu, tostarp 3. pakāpes (0.9%) un 2. pakāpes (4.2%).
Pacientiem, kuri saņēma OPDIVO monoterapiju, hipotireoze radās 8% (163/1994) pacientu, tostarp 3. pakāpes (0.2%) un 2. pakāpes (4.8%). Pacientiem, kuri saņēma OPDIVO 1 mg/kg kopā ar YERVOY 3 mg/kg ik pēc 3 nedēļām, hipotireoze radās 20% (91/456) pacientu, tostarp 3. pakāpes (0.4%) un 2. pakāpes (11%).
Pacientiem, kuri saņēma OPDIVO monoterapiju, diabēts radās 0.9% (17/1994) pacientu, tostarp 3. pakāpes (0.4%) un 2. pakāpes (0.3%), un 2 diabētiskās ketoacidozes gadījumiem.
Imūnsistēmas izraisīts nefrīts ar nieru darbības traucējumiem
OPDIVO un YERVOY var izraisīt imūnmediētu nefrītu. Pacientiem, kuri saņēma OPDIVO monoterapiju, imūnsistēmas izraisīts nefrīts un nieru darbības traucējumi radās 1.2% (23/1994) pacientu, tostarp 4. pakāpes (<0.1%), 3. pakāpes (0.5%) un 2. pakāpes (0.6%).
Imūnsistēmas izraisītas dermatoloģiskas blakusparādības
OPDIVO var izraisīt imūnsistēmas izraisītus izsitumus vai dermatītu. Eksfoliatīvs dermatīts, tostarp Stīvensa-Džonsona sindroms (SJS), toksiska epidermas nekrolīze (TEN) un zāļu izsitumi ar eozinofiliju un sistēmiskiem simptomiem (DRESS) ir radušies ar PD-1/PD-L1 bloķējošām antivielām. Vietējie mīkstinoši līdzekļi un/vai lokāli kortikosteroīdi var būt piemēroti vieglu vai vidēji smagu neeksfoliatīvu izsitumu ārstēšanai.
YERVOY var izraisīt imūnsistēmas izraisītus izsitumus vai dermatītu, tostarp bullozu un eksfoliatīvu dermatītu, SJS, TEN un DRESS. Vietējie mīkstinoši līdzekļi un/vai lokāli kortikosteroīdi var būt piemēroti vieglu vai vidēji smagu nebulozu/eksfoliatīvu izsitumu ārstēšanai.
Pārtrauciet vai pilnībā pārtrauciet OPDIVO un YERVOY lietošanu atkarībā no smaguma pakāpes (lūdzu, skatiet 2. sadaļu Devas un ievadīšana pievienotajā Pilnajā zāļu izrakstīšanas informācijā).
Pacientiem, kuri saņēma OPDIVO monoterapiju, imūnsistēmas izraisīti izsitumi radās 9% (171/1994) pacientu, tostarp 3. pakāpes (1.1%) un 2. pakāpes (2.2%). Pacientiem, kuri saņēma OPDIVO 1 mg/kg kopā ar YERVOY 3 mg/kg ik pēc 3 nedēļām, imūnsistēmas izraisīti izsitumi radās 28% (127/456) pacientu, tostarp 3. pakāpes (4.8%) un 2. pakāpes (10%).
Citas ar imūnsistēmu saistītas blakusparādības
Tālāk norādītās klīniski nozīmīgas imūnmediētas nevēlamās blakusparādības radās <1% (ja nav norādīts citādi) pacientiem, kuri saņēma OPDIVO monoterapiju vai OPDIVO kombinācijā ar YERVOY vai tika ziņots, lietojot citus PD-1/PD-L1 blokatorus antivielas. Ir ziņots par smagiem vai letāliem gadījumiem dažām no šīm blakusparādībām: sirds/asinsvadi: miokardīts, perikardīts, vaskulīts; nervu sistēma: meningīts, encefalīts, mielīts un demielinizācija, miastēniskais sindroms/myasthenia gravis (ieskaitot paasinājumu), Guillain-Barré sindroms, nervu parēze, autoimūna neiropātija; acs: var rasties uveīts, irīts un citas acu iekaisuma toksicitātes; kuņģa-zarnu trakta: pankreatīts, ieskaitot amilāzes un lipāzes līmeņa paaugstināšanos serumā, gastrītu, duodenītu; muskuļu, skeleta un saistaudi: miozīts/polimiozīts, rabdomiolīze un ar to saistītās sekas, tostarp nieru mazspēja, artrīts, reimatiskā polimialģija; endokrīnās sistēmas: hipoparatireoze; cits (hematoloģisks/imūns): hemolītiskā anēmija, aplastiskā anēmija, hemofagocītiskā limfohistiocitoze (HLH), sistēmiskas iekaisuma reakcijas sindroms, histiocītiski nekrotizējošs limfadenīts (Kikuchi limfadenīts), sarkoidoze, imūnā trombocitopēniskā purpura, cieto orgānu transplantāta atgrūšana.
Papildus iepriekš uzskaitītajām imūnsistēmas izraisītajām blakusparādībām YERVOY monoterapijas vai kombinācijā ar OPDIVO klīniskajos pētījumos <1% pacientu, ja nav norādīts citādi, radās šādas klīniski nozīmīgas imūnmediētas blakusparādības, dažas ar letālu iznākumu: nervu sistēma: autoimūna neiropātija (2%), miastēniskais sindroms/myasthenia gravis, motora disfunkcija; sirds un asinsvadu: angiopātija, temporālais arterīts; acs: blefarīts, episklerīts, orbītas miozīts, sklerīts; kuņģa-zarnu trakta: pankreatīts (1.3%); cits (hematoloģisks/imūns): konjunktivīts, citopēnijas (2.5%), eozinofīlija (2.1%), multiformā eritēma, paaugstinātas jutības vaskulīts, neirosensorā hipoakūzija, psoriāze.
Daži acu IMAR gadījumi var būt saistīti ar tīklenes atslāņošanos. Var rasties dažādu pakāpju redzes traucējumi, tostarp aklums. Ja uveīts rodas kombinācijā ar citām imūnsistēmas izraisītām blakusparādībām, apsveriet Vogta-Koyanagi-Harada līdzīgu sindromu, kas novērots pacientiem, kuri saņem OPDIVO un YERVOY, jo var būt nepieciešama ārstēšana ar sistēmiskiem kortikosteroīdiem, lai samazinātu pastāvīgas redzes risku. zaudējums.
Ar infūziju saistītas reakcijas
OPDIVO un YERVOY var izraisīt smagas ar infūziju saistītas reakcijas. Pārtrauciet OPDIVO un YERVOY lietošanu pacientiem ar smagām (3. pakāpe) vai dzīvību apdraudošām (4. pakāpe) ar infūziju saistītām reakcijām. Pārtrauciet vai palēniniet infūzijas ātrumu pacientiem ar vieglām (1. pakāpe) vai vidēji smagām (2. pakāpe) ar infūziju saistītām reakcijām.
Pacientiem, kuri saņēma OPDIVO monoterapiju 60 minūšu ilgas infūzijas veidā, ar infūziju saistītas reakcijas radās 6.4% (127/1994) pacientu. Atsevišķā pētījumā, kurā pacienti saņēma OPDIVO monoterapiju 60 minūšu vai 30 minūšu infūzijas veidā, ar infūziju saistītas reakcijas radās attiecīgi 2.2% (8/368) un 2.7% (10/369) pacientu. Turklāt attiecīgi 0.5% (2/368) un 1.4% (5/369) pacientu 48 stundu laikā pēc infūzijas radās nevēlamas reakcijas, kuru dēļ OPDIVO tika atlikts, pilnībā pārtraukta vai pārtraukta.
Melanomas pacientiem, kuri saņēma OPDIVO 1 mg/kg kopā ar YERVOY 3 mg/kg ik pēc 3 nedēļām, ar infūziju saistītas reakcijas radās 2.5% (10/407) pacientu.
Alogēnu hematopoētisko cilmes šūnu transplantācijas komplikācijas
Letālas un citas nopietnas komplikācijas var rasties pacientiem, kuri saņem alogēnu hematopoētisko cilmes šūnu transplantāciju (HSCT) pirms vai pēc ārstēšanas ar OPDIVO vai YERVOY. Ar transplantāciju saistītas komplikācijas ietver hiperakūtu transplantāta pret saimniekorganismu slimību (GVHD), akūtu GVHD, hronisku GVHD, aknu vēnu okluzīvu slimību (VOD) pēc samazinātas intensitātes kondicionēšanas un steroīdu lietošanu nepieciešams febrilais sindroms (bez identificēta infekcijas iemesla). Šīs komplikācijas var rasties, neskatoties uz iejaukto terapiju starp OPDIVO vai YERVOY un alogēnu HSCT.
Rūpīgi sekojiet līdzi pacientiem, lai iegūtu pierādījumus par ar transplantāciju saistītām komplikācijām, un nekavējoties iejaucieties. Apsveriet ieguvumu pret risku, ārstējot ar OPDIVO un YERVOY pirms vai pēc alogēnas HSCT.
Embrio-augļa toksicitāte
Pamatojoties uz tā darbības mehānismu un atklājumiem pētījumos ar dzīvniekiem, OPDIVO un YERVOY var izraisīt augļa bojājumus, ja tos ievada grūtniecei. Visticamāk, YERVOY iedarbība būs lielāka grūtniecības otrajā un trešajā trimestrī. Informējiet grūtnieces par iespējamo risku auglim. Ieteikt mātītēm ar reproduktīvo potenciālu lietot efektīvu kontracepciju ārstēšanas laikā ar OPDIVO un YERVOY un vismaz 5 mēnešus pēc pēdējās devas.
Paaugstināta mirstība pacientiem ar multiplo mielomu, ja OPDIVO tiek pievienots talidomīda analogam un deksametazonam
Randomizētos klīniskos pētījumos pacientiem ar multiplo mielomu, OPDIVO pievienošana talidomīda analogam un deksametazonam palielināja mirstību. Pacientu ar multiplo mielomu ārstēšana ar PD-1 vai PD-L1 bloķējošu antivielu kombinācijā ar talidomīda analogu un deksametazonu nav ieteicama ārpus kontrolētiem klīniskiem pētījumiem.
Zīdīšana
Nav datu par OPDIVO vai YERVOY klātbūtni mātes pienā, ietekmi uz bērnu, kas baro bērnu ar krūti, vai ietekmi uz piena ražošanu. Tā kā bērniem, kas baro bērnu ar krūti, var rasties nopietnas blakusparādības, iesakiet sievietēm nebarot bērnu ar krūti ārstēšanas laikā un 5 mēnešus pēc pēdējās devas.
Nopietnas blakusparādības
Checkmate 037 nopietnas blakusparādības radās 41% pacientu, kuri saņēma OPDIVO (n=268). 3. un 4. pakāpes nevēlamās blakusparādības radās 42% pacientu, kuri saņēma OPDIVO. Visbiežākās 3. un 4. pakāpes nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņots 2% līdz <5% pacientu, kuri saņēma OPDIVO, bija sāpes vēderā, hiponatriēmija, paaugstināts aspartātaminotransferāzes līmenis un paaugstināts lipāzes līmenis. Checkmate 066 nopietnas blakusparādības radās 36% pacientu, kuri saņēma OPDIVO (n=206). 3. un 4. pakāpes nevēlamās blakusparādības radās 41% pacientu, kuri saņēma OPDIVO. Visbiežākās 3. un 4. pakāpes nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņots ≥2% pacientu, kuri saņēma OPDIVO, bija gamma-glutamiltransferāzes palielināšanās (3.9%) un caureja (3.4%). Checkmate 067: nopietnas blakusparādības (74% un 44%), nevēlamas reakcijas, kuru rezultātā tika pilnībā pārtraukta (47% un 18%) vai aizkavēta deva (58% un 36%), un 3. vai 4. pakāpes blakusparādības (72%). un 51%) visi biežāk radās OPDIVO plus YERVOY grupā (n=313), salīdzinot ar OPDIVO grupu (n=313). Biežākās (≥10%) nopietnās nevēlamās blakusparādības OPDIVO plus YERVOY grupā un OPDIVO grupā bija attiecīgi caureja (13% un 2.2%), kolīts (10% un 1.9%) un pireksija (10% un 1.0). %).
Biežas nevēlamās reakcijas
Checkmate 037 visbiežāk novērotā nevēlamā blakusparādība (≥20%), par ko ziņots, lietojot OPDIVO (n=268), bija izsitumi (21%). Checkmate 066 visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības (≥20%), par kurām ziņots, lietojot OPDIVO (n=206), salīdzinot ar dakarbazīnu (n=205), bija nogurums (49% pret 39%), muskuļu un skeleta sāpes (32% pret 25%), izsitumi. (28% pret 12%) un niezi (23% pret 12%). Checkmate 067 visbiežāk (≥20%) nevēlamās blakusparādības OPDIVO plus YERVOY grupā (n=313) bija nogurums (62%), caureja (54%), izsitumi (53%), slikta dūša (44%), pireksija (40%), nieze (39%), muskuļu un skeleta sāpes (32%), vemšana (31%), samazināta ēstgriba (29%), klepus (27%), galvassāpes (26%), aizdusa (24%), augšējo elpceļu infekcijas (23%), artralģija (21%) un paaugstināts transamināžu līmenis (25%). Checkmate 067 visbiežāk (≥20%) nevēlamās blakusparādības OPDIVO grupā (n=313) bija nogurums (59%), izsitumi (40%), muskuļu un skeleta sāpes (42%), caureja (36%), slikta dūša. (30%), klepus (28%), nieze (27%), augšējo elpceļu infekcija (22%), samazināta ēstgriba (22%), galvassāpes (22%), aizcietējums (21%), artralģija (21%) , un vemšana (20%).
Please see US Full Prescribing Information for OPDIVO and YERVOY.
Bristols Maierss Skibs: Labākas nākotnes radīšana cilvēkiem ar vēzi
Bristol Myers Squibb ir iedvesmots no vienota redzējuma — ar zinātnes palīdzību pārveidot pacientu dzīvi. Uzņēmuma vēža izpētes mērķis ir piegādāt zāles, kas katram pacientam piedāvā labāku, veselīgāku dzīvi un iespēju izārstēties. Balstoties uz mantojumu par plašu vēža veidu klāstu, kas daudziem ir mainījis izdzīvošanas cerības, Bristol Myers Squibb pētnieki pēta jaunas robežas personalizētajā medicīnā un, izmantojot novatoriskas digitālās platformas, pārvērš datus ieskatos, kas pastiprina viņu uzmanību. Padziļināta zinātniskā pieredze, progresīvās iespējas un atklājumu platformas ļauj uzņēmumam paskatīties uz vēzi no jebkura leņķa. Vēzis var nerimstoši aptvert daudzas pacienta dzīves daļas, un Bristols Maierss Skibs ir apņēmies veikt pasākumus, lai risinātu visus aprūpes aspektus, sākot no diagnozes līdz izdzīvošanai. Tā kā Bristol Myers Squibb kā vēža aprūpes līderis strādā, lai visiem vēža slimniekiem nodrošinātu labāku nākotni.
Par Bristol Myers Squibb pacientu piekļuves atbalstu
Bristol Myers Squibb joprojām ir apņēmies sniegt palīdzību, lai vēža pacienti, kuriem ir nepieciešamas mūsu zāles, varētu tām piekļūt un paātrināt terapijas laiku.
BMS piekļuves atbalsts®, the Bristol Myers Squibb patient access and reimbursement program, is designed to help appropriate patients initiate and maintain access to BMS medicines during their treatment journey. BMS Access Support offers benefit investigation, prior authorization assistance, as well as co-pay assistance for eligible, commercially insured patients. More information about our access and reimbursement support can be obtained by calling BMS Access Supportat 1-800-861-0048 or by visiting www.bmsaccesssupport.com.
Par Bristol Myers Squibb un Ono Pharmaceutical Collaboration
2011. gadā, noslēdzot sadarbības līgumu ar Ono Pharmaceutical Co., Bristol Myers Squibb paplašināja savas teritoriālās tiesības, lai attīstītu un komercializētu. Brīnišķīgi visā pasaulē, izņemot Japānu, Dienvidkoreju un Taivānu, kur Ono tajā laikā bija saglabājis visas tiesības uz kompleksu. 23. gada 2014. jūlijā Ono un Bristol Myers Squibb turpināja paplašināt uzņēmumu stratēģiskās sadarbības līgumu, lai kopīgi izstrādātu un komercializētu vairākas imūnterapijas — kā atsevišķus līdzekļus un kombinētas shēmas — vēža slimniekiem Japānā, Dienvidkorejā un Taivānā.
Par Bristolu Maiersu Skvibu
Bristol Myers Squibb is a global biopharmaceutical company whose mission is to discover, develop and deliver innovative medicines that help patients prevail over serious diseases.
Celgene un Juno Therapeutics ir pilnībā piederoši meitasuzņēmumi Bristol-Myers Squibb Uzņēmums. Dažās valstīs ārpus ASV vietējo likumu dēļ Celgene un Juno Therapeutics tiek saukti par Celgene, Bristol Myers Squibb uzņēmumu un Juno Therapeutics, Bristol Myers Squibb uzņēmumu.
Brīdinājuma paziņojums par nākotnes paziņojumiem
Šajā paziņojumā presei ir ietverti “uz nākotni vērsti paziņojumi” 1995. gada Privāto vērtspapīru tiesvedības reformas likuma izpratnē, cita starpā attiecībā uz farmaceitisko produktu izpēti, izstrādi un komercializāciju. Visi paziņojumi, kas nav vēsturisku faktu paziņojumi, ir vai var tikt uzskatīti par uz nākotni vērstiem paziņojumiem. Šādi uz nākotni vērsti paziņojumi ir balstīti uz pašreizējām prognozēm un prognozēm par mūsu nākotnes finanšu rezultātiem, mērķiem, plāniem un uzdevumiem, un tie ietver raksturīgus riskus, pieņēmumus un nenoteiktību, tostarp iekšējos vai ārējos faktorus, kas varētu aizkavēt, novirzīt vai mainīt kādu no tiem nākamajā. vairāki gadi, kurus ir grūti paredzēt, var būt ārpus mūsu kontroles un var likt mūsu nākotnes finanšu rezultātiem, mērķiem, plāniem un uzdevumiem būtiski atšķirties no tiem, kas izteikti vai netieši norādīti paziņojumos. Šie riski, pieņēmumi, nenoteiktība un citi faktori cita starpā ietver to, vai OpdualagTM (nivolumabs un relatlimab-rmbw) būs komerciāli veiksmīgs šajā paziņojumā presei aprakstītajai indikācijai, visiem tirdzniecības apstiprinājumiem, ja tie tiks piešķirti, var būt būtiski ierobežojumi to lietošanā un ka šāda produkta kandidāta turpmāka apstiprināšana šādai indikācijai, kas aprakstīta šajā presē. atbrīvošana var būt atkarīga no klīnisko ieguvumu pārbaudes un apraksta apstiprinošajos pētījumos. Nevar garantēt nevienu uz nākotni vērstu paziņojumu. Uz nākotni vērstie paziņojumi šajā preses paziņojumā ir jānovērtē kopā ar daudziem riskiem un neskaidrībām, kas ietekmē Bristol Myers Squibb biznesu un tirgu, jo īpaši tiem, kas norādīti brīdinājuma paziņojumā un riska faktoru diskusijā Bristol Myers Squibb gada ziņojumā par veidlapu 10-K. gads, kas beidzās 31. gada 2021. decembrī, kā atjaunināts ar mūsu nākamajiem ceturkšņa pārskatiem par veidlapu 10-Q, pašreizējiem pārskatiem par veidlapu 8-K un citiem pieteikumiem Vērtspapīru un biržu komisijā. Šajā dokumentā ietvertie uz nākotni vērstie paziņojumi tiek sniegti tikai no šī dokumenta datuma, un, ja vien piemērojamie tiesību akti nenosaka citādi, Bristol Myers Squibb neuzņemas nekādu pienākumu publiski atjaunināt vai pārskatīt jebkuru uz nākotni vērstu paziņojumu neatkarīgi no tā, vai tas ir saistīts ar jauna informācija, nākotnes notikumi, mainīti apstākļi vai citādi.
Atsauces
- Opdualag Informācija par zāļu izrakstīšanu. Opdualag ASV produktu informācija. Pēdējo reizi atjaunināts: 2022. gada martā. Prinstona, Ņūdžersija: uzņēmums Bristol-Myers Squibb.
- Tawbi HA, Schadendorf D, Lipson EJ u.c. Relatlimabs un nivolumabs pret nivolumabu neārstētas progresējošas melanomas gadījumā. N Engl J Med. 2022; 386: 24-34.
- Hodi FS, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R u.c. Nivolumabs plus ipilimumabs vai nivolumabs viens, salīdzinot ar ipilimumabu atsevišķi progresējošas melanomas gadījumā (CheckMate 067): 4 gadu rezultāti daudzcentru, randomizētā, 3. fāzes pētījumā. Lancet Oncol. 2018;19(11): 1480-1492.
- ASV Pārtikas un zāļu pārvalde. Reāllaika onkoloģijas pārskata izmēģinājuma programma.
