Marts 2022: Saskaņā ar Johnson & Johnson teikto, terapija, ko izstrādājis uzņēmums un tā Ķīnas partneris Legend Biotech Corp lai ārstētu sava veida balto asins šūnu vēzi, ir apstiprinājusi ASV Pārtikas un zāļu pārvalde.
FDA lēmums paver ceļu Legend pirmā produkta apstiprināšanai Amerikas Savienotajās Valstīs laikā, kad aģentūra ir pastiprinājusi Ķīnā veikto medikamentu izmēģinājumu pārbaudi. Legend-J&J ārstēšana vispirms tika izmēģināta Ķīnā, pēc tam ASV un Japānā.
Ārstēšana, Carvykti/Cilta-cel, pieder zāļu klasei, kas pazīstama kā CAR-T terapija, vai chimeric antigen receptor T-cell therapies. CAR-T medicines work by extracting and genetically modifying a patient’s own disease-fighting T-cells to target specific proteins on cancer cells, then replacing them to seek out and attack cancer.
Legend un J&J pārdos zāles Lielajā Ķīnā par 70–30 peļņas dalītu, bet visās pārējās valstīs ar peļņas dalītu 50–50.
Februāris 28, 2022Sākot noLegend Biotech Corporation (NASDAQ: LEGN) (Legend Biotech), globāls biotehnoloģiju uzņēmums, kas izstrādā, ražo un komercializē jaunas terapijas dzīvībai bīstamu slimību ārstēšanai, šodien paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir apstiprinājusi savu pirmo produktu CARVYKTI™ (ciltakabtagene autoleucel; ciltacel) slimību ārstēšanai. pieaugušie ar recidivējošu vai refraktāru multiplo mielomu (RRMM), kuri ir saņēmuši četras vai vairākas iepriekšējas terapijas līnijas, tostarp proteasomu inhibitoru, imūnmodulējošu līdzekli un anti-CD38 monoklonālo antivielu. Legend Biotech noslēdza ekskluzīvu vispasaules licences un sadarbības līgumu ar Janssen Biotech, Inc. (Janssen), lai izstrādātu un komercializētu ciltacel 2017. gada decembrī.
CARVYKTITM ir himērisko antigēnu receptoru T-šūnu (CAR-T) terapija ar diviem B-šūnu nobriešanas antigēniem (BCMA), kas vērsti uz vienu domēnu.
antivielas un ievada vienreizējas infūzijas veidā ar ieteicamo devu diapazonu no 0.5 līdz 1.0 x 106 CAR pozitīvas dzīvotspējīgas T šūnas uz kg ķermeņa svara. Pivotālajā CARTITUDE-1 pētījumā pacientiem ar RRMM (n=97) tika novērotas dziļas un ilgstošas atbildes reakcijas ar augstu kopējo atbildes reakciju (ORR) 98% (95% ticamības intervāls [TI]: 92.7-99.7), ieskaitot 78 procenti pacientu sasniedz stingrus
pilnīga atbilde (sCR, 95 procenti TI: 68.8-86.1).
1 Vidēji 18 mēnešu novērošanas laikā vidējais atbildes reakcijas ilgums (DOR) bija 21.8 mēneši (95% TI 21.8 — nav iespējams noteikt).
1
CARVYKTI™ ir pieejams tikai ierobežotā programmā saskaņā ar riska novērtēšanas un mazināšanas stratēģiju (REMS), ko sauc par CARVYKTI™.
REMS programma.1 Drošības informācijā CARVYKTI™ ir iekļauts brīdinājums lodziņā par citokīnu izdalīšanās sindromu (CRS), imūnsistēmu
Ar efektoršūnām saistītā neirotoksicitātes sindroms (ICANS), parkinsonisms un Gijēna-Barē sindroms, hemofagocītisks
limfohistiocitoze/makrofāgu aktivācijas sindroms (HLH/MAS) un ilgstoša un/vai recidivējoša citopēnija.
1 Brīdinājumi un piesardzības pasākumi
ietver ilgstošas un atkārtotas citopēnijas, infekcijas, hipogammaglobulinēmiju, paaugstinātas jutības reakcijas, sekundārus ļaundabīgus audzējus un
ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
1 Visbiežākās nevēlamās blakusparādības (≥ 20 procenti) ir drudzis, CRS,
hipogammaglobulinēmija, hipotensija, muskuļu un skeleta sāpes, nogurums, infekcijas - patogēns neprecizēts, klepus, drebuļi, caureja, slikta dūša, encefalopātija, samazināta ēstgriba, augšējo elpceļu infekcija, galvassāpes, tahikardija, reibonis, aizdusa, tūska, vīrusu izraisītas infekcijas un, costigulopathy vemšana.
"Multiplā mieloma joprojām ir neārstējama slimība, un pacienti, kas iepriekš ir smagi ārstēti, saskaras ar sliktu prognozi un ierobežotām ārstēšanas iespējām," sacīja Ying Huang, PhD, Legend Biotech izpilddirektors un finanšu direktors. “Šodienas CARVYKTI apstiprināšana ir galvenais brīdis uzņēmumam Legend Biotech, jo tas
ir mūsu pirmais mārketinga apstiprinājums, taču tas, kas mūs patiesi aizrauj, ir zāļu potenciāls kļūt par ietekmīgu terapijas iespēju pacientiem, kuriem nepieciešami ilgi, bez ārstēšanas pārtraukumi. Šī ir pirmā no daudzajām šūnu terapijām, kuras mēs plānojam piedāvāt pacientiem, turpinot virzīt savu cauruļvadu pāri slimības stāvokļiem.
Multiplā mieloma ietekmē balto asinsķermenīšu veidu, ko sauc par plazmas šūnām un kuras atrodas kaulu smadzenēs.2 Lielākā daļa pacientu
recidīvs pēc sākotnējās ārstēšanas un slikta prognoze pēc ārstēšanas ar trim galvenajām zāļu grupām, tostarp
imūnmodulējošs līdzeklis, proteasomu inhibitors un anti-CD38 monoklonālā antiviela.3,4,5
"Ārstēšanas ceļš lielākajai daļai pacientu, kuri dzīvo ar multiplo mielomu, ir nerimstošs remisijas un recidīva cikls, jo mazāk pacientu panāk dziļu atbildes reakciju, viņiem progresējot vēlākos terapijas virzienos," sacīja Dr. Sundars Jagannath, MBBS, medicīnas profesors. Hematoloģija un medicīniskā onkoloģija Sinaja kalnā un galvenais pētījuma pētnieks. "Tāpēc es esmu patiesi sajūsmā par pētījuma CARTITUDE-1 rezultātiem, kas parādīja, ka cilta-cel var nodrošināt dziļas un ilgstošas atbildes
bez ārstēšanas, pat šajā iepriekš smagi ārstētajā multiplās mielomas pacientu populācijā. Šodienas CARVYKTI apstiprinājums palīdz risināt šo pacientu lielo neapmierināto vajadzību.
Kā personalizētas zāles CARVYKTI™ administrācijai ir nepieciešama plaša apmācība, sagatavošana un sertifikācija, lai nodrošinātu nevainojamu pieredzi pacientiem. Izmantojot pakāpenisku pieeju, Legend un Janssen aktivizēs ierobežotu sertificētu ārstniecības centru tīklu kā
viņi strādā, lai palielinātu ražošanas jaudu un palielinātu CARVYKTI™ pieejamību visā ASV 2022. gadā un pēc tam, nodrošinot, ka CARVYKTI™ ārstēšanu onkologiem un viņu pacientiem var nodrošināt uzticamā un savlaicīgi.
Par CARVYKTI™ (Ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel) CARVYKTI™ ir uz BCMA vērsta, ģenētiski modificēta autologa T-šūnu imūnterapija, kas ietver pacienta paša T šūnu pārprogrammēšanu ar transgēnu, kas kodē himērisko antigēnu receptoru (CAR), kas identificē un iznīcina. šūnas, kas ekspresē BCMA. BCMA galvenokārt tiek ekspresēts uz ļaundabīgas multiplās mielomas B līnijas šūnu, kā arī vēlīnās stadijas B šūnu un plazmas šūnu virsmas. CARVYKTI™ CAR proteīnam ir divas viena domēna antivielas, kuru mērķauditorija ir BCMA un kas paredzētas, lai nodrošinātu augstu aviditāti pret cilvēka BCMA. Saistoties ar
BCMA ekspresējošās šūnas, CAR veicina T-šūnu aktivāciju, paplašināšanos un mērķa šūnu likvidēšanu.
2017. gada decembrī Legend Biotech Corporation noslēdza ekskluzīvu vispasaules licences un sadarbības līgumu ar Janssen Biotech, Inc., lai izstrādātu un komercializētu cilta-cel.
2021. gada aprīlī Legend paziņoja par reģistrācijas pieteikuma iesniegšanu Eiropas Zāļu aģentūrai, lai saņemtu apstiprinājumu cilta-cel, lai ārstētu pacientus ar recidivējošu un/vai refraktāru multiplo mielomu. Papildus ASV 2019. gada decembrī piešķirtajam revolucionāras terapijas apzīmējumam Cilta-cel 2020. gada augustā saņēma Ķīnas izrāvienu terapijas apzīmējumu. Cilta-cel saņēma arī retu slimību ārstēšanai paredzēto zāļu apzīmējumu no ASV FDA 2019. gada februārī un no Eiropas Komisijas 2020. gada februārī. .
Par CARTITUDE-1 pētījumu
CARTITUDE-1 (NCT03548207) ir notiekošs 1.b/2. fāzes atklāts, vienas grupas, daudzcentru pētījums, kurā tiek novērtēts cilta-cel, lai ārstētu pieaugušos pacientus ar recidivējošu vai refraktāru multiplo mielomu, kuri iepriekš saņēmuši vismaz trīs iepriekšējās līnijas. terapijā, ieskaitot proteasomu inhibitoru (PI), imūnmodulējošu līdzekli (IMiD) un anti-CD38 monoklonālo antivielu. No 97 pacientiem, kas tika reģistrēti
pētījumā 99 procenti bija rezistenti pret pēdējo ārstēšanas līniju un 88 procenti bija trīskāršas klases ugunsizturīgi, kas nozīmē, ka viņu vēzis nereaģēja vai vairs nereaģē uz IMiD, PI un anti-CD38 monoklonālo antivielu.1
Cilta-cel ilgtermiņa efektivitātes un drošības profils tiek novērtēts notiekošajā CARTITUDE-1 pētījumā ar divu gadu novērošanas rezultātiem, kas nesen tika prezentēti ASH 2021.6.
Par multiplo mielomu
Multiplā mieloma ir neārstējams asins vēzis, kas sākas kaulu smadzenēs un kam raksturīga pārmērīga plazmas šūnu proliferācija.
Tiek lēsts, ka 2022. gadā multiplā mieloma tiks diagnosticēta vairāk nekā 34,000 12,000 cilvēku, bet vairāk nekā XNUMX XNUMX cilvēku
mirst no šīs slimības ASV
7 Lai gan dažiem pacientiem ar multiplo mielomu vispār nav simptomu, lielākā daļa pacientu tiek diagnosticēti sakarā ar
simptomi, kas var būt kaulu problēmas, zems asins skaits, paaugstināts kalcija līmenis, nieru darbības traucējumi vai infekcijas.
8 Lai gan ārstēšana var
izraisīt remisiju, diemžēl pacientiem, visticamāk, būs recidīvs.
3 Pacientiem, kuriem pēc ārstēšanas ar standarta terapiju, tostarp proteāzes inhibitoriem, imūnmodulējošiem līdzekļiem un anti-CD38 monoklonālām antivielām, rodas recidīvs, ir slikta prognoze un pieejamas maz ārstēšanas iespēju.
CARVYKTI™ svarīga drošības informācija INDIKĀCIJAS UN LIETOŠANA
CARVYKTI™ (ciltakabtagene autoleucel) ir B-šūnu nobriešanas antigēna (BCMA) virzīta ģenētiski modificēta autologa T šūnu imūnterapija, kas indicēta pieaugušiem pacientiem ar recidivējošu vai refraktāru multiplo mielomu pēc četrām vai vairākām iepriekšējām terapijas līnijām, ieskaitot proteasomu. inhibitoru, imūnmodulējošu līdzekli un anti-CD38 monoklonālu antivielu.
BRĪDINĀJUMS: CITOKĪNU IZPLATĪŠANĀS SINDROMS, NEIROLOĢISKĀ TOKSICITĀTE, HLH/MAS un ILGSTOŠA un ATKĀRTOTA
CITOPĒNIJA
• Citokīnu atbrīvošanās sindroms (CRS), tostarp letālas vai dzīvībai bīstamas reakcijas, radās pacientiem pēc ārstēšanas ar
CARVYKTI™. Neievadiet CARVYKTI™ pacientiem ar aktīvu infekciju vai iekaisuma traucējumiem. Smagas vai dzīvībai bīstamas CRS ārstējiet ar tocilizumabu vai tocilizumabu un kortikosteroīdiem.
• Ar imūno efektoršūnu saistītais neirotoksicitātes sindroms (ICANS), kas var būt letāls vai dzīvībai bīstams, radās pēc
ārstēšana ar CARVYKTI™, tostarp pirms DRS sākuma, vienlaikus ar DRS, pēc DRS atrisināšanas vai bez DRS. Uzraugiet neiroloģiskos notikumus pēc ārstēšanas ar CARVYKTI™. Ja nepieciešams, nodrošiniet atbalstošu aprūpi un/vai kortikosteroīdus.
• Parkinsonisms un Gijēna-Barē sindroms un ar tiem saistītās komplikācijas, kas izraisa letālas vai dzīvībai bīstamas reakcijas
radās pēc ārstēšanas ar CARVYKTI™.
• Hemofagocītiskā limfohistiocitoze/makrofāgu aktivācijas sindroms (HLH/MAS), tostarp letālas un dzīvībai bīstamas reakcijas,
radās pacientiem pēc ārstēšanas ar CARVYKTI™. HLH/MAS var rasties ar CRS vai neiroloģisku toksicitāti.
• ilgstošas un/vai recidivējošas citopēnijas ar asiņošanu un infekciju un nepieciešamību pēc cilmes šūnu transplantācijas asinsrades nodrošināšanai
atveseļošanās notika pēc ārstēšanas ar CARVYKTI™.
• CARVYKTI™ ir pieejams tikai ierobežotā programmā saskaņā ar riska novērtēšanas un mazināšanas stratēģiju (REMS), ko sauc par CARVYKTI™ REMS programmu.
BRĪDINĀJUMI UN PIESARDZĪBAS PASĀKUMI
Citokīnu atbrīvošanās sindroms (CRS), tostarp letālas vai dzīvībai bīstamas reakcijas, pēc ārstēšanas ar CARVYKTI™ radās 95% (92/97) pacientu, kuri saņēma ciltakabtagene autoleucel. 3. pakāpes vai augstāka CRS (2019. gada ASTCT pakāpe)1 radās 5% (5/97) pacientu, un 5. pakāpes CRS tika ziņots 1 pacientam. Vidējais laiks līdz DRS sākumam bija 7 dienas (diapazons: 1–12 dienas). Biežākās CRS izpausmes bija drudzis (100%), hipotensija (43%), paaugstināts aspartātaminotransferāzes (AST) līmenis (22%), drebuļi (15%), paaugstināts alanīna aminotransferāzes līmenis (14%) un sinusa tahikardija (11%). . 3. vai augstākas pakāpes notikumi, kas saistīti ar CRS, ietvēra paaugstinātu ASAT un ALAT, hiperbilirubinēmiju, hipotensiju, drudzi, hipoksiju, elpošanas mazspēju, akūtu nieru bojājumu, izkliedētu intravaskulāru
koagulācija, HLH/MAS, stenokardija, supraventrikulāra un ventrikulāra tahikardija, savārgums, mialģijas, paaugstināts C-reaktīvā proteīna, feritīna, sārmainās fosfatāzes un gamma-glutamiltransferāzes līmenis asinīs.
Identificējiet DRS, pamatojoties uz klīnisko priekšstatu. Novērtējiet un ārstējiet citus drudža, hipoksijas un hipotensijas cēloņus. Ir ziņots, ka DRS ir saistīta ar HLH/MAS atradumiem, un sindromu fizioloģija var pārklāties. HLH/MAS ir potenciāli dzīvībai bīstama slimība
stāvokli. Pacientiem ar progresējošiem CRS simptomiem vai refraktāru CRS, neskatoties uz ārstēšanu, novērtējiet HLH/MAS pierādījumus. Sešdesmit deviņi no 97 (71%) pacientiem saņēma tocilizumabu un/vai kortikosteroīdu CRS ārstēšanai pēc ciltakabtagene autoleucel infūzijas. Četrdesmit četri
(45%) pacienti saņēma tikai tocilizumabu, no kuriem 33 (34%) saņēma vienu devu un 11 (11%) saņēma vairāk nekā vienu devu; 24 pacienti (25%) saņēma tocilizumabu un kortikosteroīdu, un viens pacients (1%) saņēma tikai kortikosteroīdus. Pirms CARVYKTI™ infūzijas pārliecinieties, ka ir pieejamas vismaz divas tocilizumaba devas.
Novērojiet pacientus vismaz katru dienu 10 dienas pēc CARVYKTI™ infūzijas REMS sertificētā veselības aprūpes iestādē, lai atklātu DRS pazīmes un simptomus. Vismaz 4 nedēļas pēc infūzijas novērojiet pacientus attiecībā uz CRS pazīmēm vai simptomiem. Kad parādās pirmās CRS pazīmes, nekavējoties sāciet ārstēšanu ar uzturošo aprūpi, tocilizumabu vai tocilizumabu un kortikosteroīdiem. Iesakiet pacientiem nekavējoties meklēt medicīnisko palīdzību, ja jebkurā laikā parādās CRS pazīmes vai simptomi. Pēc ārstēšanas ar CARVYKTI™ radās neiroloģiska toksicitāte, kas var būt smaga, dzīvībai bīstama vai letāla. Neiroloģiskā toksicitāte ietvēra ICANS, neiroloģisko toksicitāti ar parkinsonisma pazīmēm un simptomiem, Guillain-Barré sindromu, perifērās neiropātijas un galvaskausa nervu trieku. Konsultējiet pacientus par šīs neiroloģiskās toksicitātes pazīmēm un simptomiem, kā arī par aizkavētu slimības sākšanos.
dažas no šīm toksicitātēm. Norādiet pacientiem nekavējoties meklēt medicīnisko palīdzību turpmākai novērtēšanai un pārvaldībai, ja jebkurā laikā parādās kādas no šīm neiroloģiskās toksicitātes pazīmes vai simptomi.
Kopumā viens vai vairāki tālāk aprakstītie neiroloģiskās toksicitātes apakštipi pēc ciltakabtagene autoleucel radās 26% (25/97) pacientu, no kuriem 11% (11/97) pacientu novēroja 3. vai augstākas pakāpes notikumus. Šie neiroloģiskās toksicitātes apakštipi tika novēroti arī divos notiekošos pētījumos.
Imūnās efektoršūnu izraisītas neirotoksicitātes sindroms (ICANS): ICANS radās 23% (22/97) pacientu, kuri saņēma ciltakabtagene autoleucel, ieskaitot 3. vai 4. pakāpes notikumus 3% (3/97) un 5. pakāpes (letālus) gadījumus 2% gadījumu. (2/97). Vidējais laiks līdz ICANS sākumam bija 8 dienas (diapazons no 1 līdz 28 dienām). Visiem 22 pacientiem ar ICANS bija CRS. Biežākā (≥5%) ICANS izpausme bija encefalopātija
(23%), afāzija (8%) un galvassāpes (6%). Novērojiet pacientus vismaz katru dienu 10 dienas pēc CARVYKTI™ infūzijas REMS sertificētā veselības aprūpes iestādē, lai noteiktu ICANS pazīmes un simptomus. Izslēdziet citus ICANS simptomu cēloņus. Vismaz 4 nedēļas pēc infūzijas novērojiet, vai pacientiem neparādās ICANS pazīmes vai simptomi, un nekavējoties ārstējiet. Neiroloģiskā toksicitāte jāārstē ar atbalstošu aprūpi un/vai kortikosteroīdiem, ja nepieciešams.
Parkinsonisms: no 25 pacientiem CARTITUDE-1 pētījumā, kuriem novēroja jebkādu neirotoksicitāti, pieciem vīriešiem bija neiroloģiska toksicitāte ar vairākām parkinsonisma pazīmēm un simptomiem, kas atšķiras no imūno efektoršūnu izraisītas neirotoksicitātes sindroma (ICANS). Neiroloģiskā
parkinsonisma toksicitāti ziņots citos notiekošajos pētījumos ar ciltakabtagene autoleucel. Pacientiem bija parkinsonisma un neparkinsonisma simptomi, tostarp trīce, bradikinēzija, piespiedu kustības, stereotipi, spontānu kustību zudums, maskētas sejas, apātija, plakana afekta, nogurums, stīvums, psihomotorā atpalicība, mikrogrāfija, disgrāfija, apraksija, letarģija, apjukums, somnolence
samaņas zudums, aizkavēti refleksi, hiperrefleksija, atmiņas zudums, apgrūtināta rīšana, zarnu nesaturēšana, kritieni, saliekta poza, gaita, muskuļu vājums un vājums, motora disfunkcija, motora un maņu zudums, akinētisks mutisms un priekšējās daivas atbrīvošanās pazīmes.
Vidējais parkinsonisma sākums 5 pacientiem CARTITUDE-1 bija 43 dienas (diapazons 15-108) pēc ciltakabtagene autoleucel infūzijas.
Pārraugiet, vai pacientiem neparādās parkinsonisma pazīmes un simptomi, kas var rasties novēloti, un tie tiek pārvaldīti ar atbalstošiem pasākumiem.
Ir ierobežota informācija par zāļu efektivitāti, ko lieto Parkinsona slimības ārstēšanai, lai uzlabotu vai atrisinātu
parkinsonisma simptomi pēc CARVYKTI™ ārstēšanas.
Gijēna-Barē sindroms: nāvējošs iznākums pēc Gijēna-Barē sindroma (GBS) ir noticis citā notiekošā pētījumā
ciltacabtagene autoleucel, neskatoties uz ārstēšanu ar intravenoziem imūnglobulīniem. Ziņotie simptomi ir tādi, kas atbilst MillerFisher GBS variantam, encefalopātija, motora vājums, runas traucējumi un poliradikuloneirīts.
Monitors GBS. Novērtējiet GBS pacientus, kuriem ir perifēra neiropātija. Apsveriet GBS ārstēšanu ar atbalstošiem pasākumiem un kopā ar imūnglobulīniem un plazmas apmaiņu atkarībā no GBS smaguma pakāpes.
Perifēra neiropātija: sešiem pacientiem CARTITUDE-1 attīstījās perifēra neiropātija. Šīs neiropātijas tika parādītas kā sensorās, motorās vai sensorimotorās neiropātijas. Vidējais simptomu rašanās laiks bija 62 dienas (diapazons no 4 līdz 136 dienām), vidējais perifēro neiropātiju ilgums bija 256 dienas (diapazons no 2 līdz 465 dienām), ieskaitot tās, kurām ir nepārtraukta neiropātija. Pacientiem, kuriem bija perifēra neiropātija, bija arī galvaskausa nervu paralīze vai GBS citos notiekošos ciltakabtagene autoleucel pētījumos.
Galvaskausa nervu paralīze: trim pacientiem (3.1%) CARTITUDE-1 novēroja galvaskausa nervu paralīzes. Visiem trim pacientiem bija 7. galvaskausa nervs
paralīze; vienam pacientam bija arī 5. galvaskausa nerva paralīze. Vidējais laiks līdz sākumam bija 26 dienas (diapazons 21-101 diena) pēc infūzijas
ciltacabtagene autoleucel. Pašlaik notiekošajos pētījumos ziņots arī par 3. un 6. galvaskausa nerva paralīzi, divpusēju 7. galvaskausa nervu paralīzi, galvaskausa nervu paralīzes pasliktināšanos pēc uzlabošanās un perifērās neiropātijas rašanos pacientiem ar galvaskausa nervu paralīzi.
of ciltacabtagene autoleucel. Pārraugiet, vai pacientiem nerodas galvaskausa nervu paralīzes pazīmes un simptomi. Apsveriet ārstēšanu ar sistēmiskiem kortikosteroīdiem atkarībā no pazīmju un simptomu smaguma un progresēšanas. Hemofagocītiskā limfohistiocitoze (HLH)/makrofāgu aktivācijas sindroms (MAS: letāls HLH radās vienam pacientam (1%), 99
dienas pēc ciltakabtagene autoleucel. Pirms HLH pasākuma notika ilgstoša DRS, kas ilga 97 dienas. HLH/MAS izpausmes
ietver hipotensiju, hipoksiju ar difūzu alveolu bojājumu, koagulopātiju, citopēniju un vairāku orgānu disfunkciju, tostarp nieru disfunkciju. HLH ir dzīvībai bīstams stāvoklis ar augstu mirstības līmeni, ja tas netiek savlaicīgi atpazīts un ārstēts. HLH/MAS ārstēšana jāveic saskaņā ar iestādes standartiem. CARVYKTI™ REMS: DRS un neiroloģiskās toksicitātes riska dēļ CARVYKTI™ ir pieejams tikai ierobežotā programmā saskaņā ar riska novērtēšanas un mazināšanas stratēģiju (REMS), ko sauc par CARVYKTI™ REMS.
Papildinformācija ir pieejama vietnē www.CARVYKTIrems.com vai 1-844-672-0067.
Ilgstošas un recidivējošas citopēnijas: pacientiem var būt ilgstošas un atkārtotas citopēnijas pēc limfodu depletējošas ķīmijterapijas un CARVYKTI™ infūzijas. Vienam pacientam ilgstošas trombocitopēnijas dēļ tika veikta autologa cilmes šūnu terapija asinsrades atjaunošanai.
CARTITUDE-1 pētījumā 30% (29/97) pacientu novēroja ilgstošu 3. vai 4. pakāpes neitropēniju un 41% (40/97) pacientu ilgstošu 3. vai 4. pakāpes trombocitopēniju, kas nebija izzudusi 30. dienā pēc ciltakabtagene autoleucel infūzijas.
Atkārtota 3. vai 4. pakāpes neitropēnija, trombocitopēnija, limfopēnija un anēmija tika novērota 63% (61/97), 18% (17/97), 60% (58/97),
un 37% (36/97) pēc sākotnējās 3. vai 4. pakāpes citopēnijas pēc infūzijas. Pēc 60. dienas pēc ciltakabtagene autoleucel
infūzijas gadījumā 31%, 12% un 6% pacientu pēc sākotnējās 3. vai 3. pakāpes citopēnijas atveseļošanās atkārtojās attiecīgi 4. vai augstākas pakāpes limfopēnija, neitropēnija un trombocitopēnija. Astoņdesmit septiņiem procentiem (84/97) pacientu bija viens, divi vai trīs vai vairāk
3. vai 4. pakāpes citopēnijas recidīvi pēc sākotnējās 3. vai 4. pakāpes citopēnijas atveseļošanās. Sešiem un 11 pacientiem nāves brīdī bija attiecīgi 3. vai 4. pakāpes neitropēnija un trombocitopēnija.
Kontrolējiet asinsainu pirms un pēc CARVYKTI™ infūzijas. Pārvaldiet citopēnijas ar augšanas faktoriem un asins produktu pārliešanas atbalstu saskaņā ar vietējām institucionālajām vadlīnijām.
Infekcijas: CARVYKTI™ nedrīkst ievadīt pacientiem ar aktīvu infekciju vai iekaisuma traucējumiem. Pēc CARVYKTI™ infūzijas pacientiem radās smagas, dzīvībai bīstamas vai letālas infekcijas.
Infekcijas (visas pakāpes) radās 57 (59%) pacientiem. 3. vai 4. pakāpes infekcijas radās 23% (22/97) pacientu; 3. vai 4. pakāpes infekcijas ar neprecizētu patogēnu radās 17%, vīrusu infekcijas - 7%, bakteriālas infekcijas - 1%, sēnīšu infekcijas - 1% pacientu.
Kopumā četriem pacientiem bija 5. pakāpes infekcijas: plaušu abscess (n=1), sepse (n=2) un pneimonija (n=1).
Pirms un pēc CARVYKTI™ infūzijas novērojiet, vai pacientiem nav infekcijas pazīmes un simptomi, un atbilstoši ārstējiet pacientus. Lietojiet profilaktiskus, profilaktiskus un/vai terapeitiskus pretmikrobu līdzekļus saskaņā ar standarta institucionālajām vadlīnijām. Febrila neitropēnija bija
novērots 10% pacientu pēc ciltakabtagene autoleucel infūzijas, un tas var būt vienlaikus ar CRS. Febrilas neitropēnijas gadījumā novērtējiet infekciju un ārstējiet ar plaša spektra antibiotikām, šķidrumiem un citu atbalstošu aprūpi, kā norādīts medicīniski.
Vīrusu reaktivācija: pacientiem ar hipogammaglobulinēmiju var rasties B hepatīta vīrusa (HBV) reaktivācija, kas dažos gadījumos izraisa zibenīgu hepatītu, aknu mazspēju un nāvi. Pirms šūnu savākšanas ražošanai veiciet citomegalovīrusa (CMV), HBV, C hepatīta vīrusa (HCV) un cilvēka imūndeficīta vīrusa (HIV) vai citu infekcijas izraisītāju skrīningu, ja tas ir klīniski indicēts saskaņā ar klīniskajām vadlīnijām. Apsveriet pretvīrusu terapiju, lai novērstu vīrusu reaktivāciju saskaņā ar vietējām institucionālajām vadlīnijām/klīnisko praksi.
Hipogammaglobulinēmiju kā blakusparādību ziņoja 12% (12/97) pacientu; laboratoriskais IgG līmenis pēc infūzijas samazinājās zem 500 mg/dl 92% (89/97) pacientu. Pārraugiet imūnglobulīna līmeni pēc ārstēšanas ar CARVYKTI™ un ievadiet IVIG IgG noteikšanai
<400 mg/dl. Pārvaldiet saskaņā ar vietējām institucionālajām vadlīnijām, tostarp infekcijas piesardzības pasākumus un antibiotiku vai pretvīrusu profilaksi.
Dzīvu vakcīnu lietošana: Imunizācijas ar dzīvu vīrusu vakcīnām drošība CARVYKTI™ terapijas laikā vai pēc tās nav pētīta.
Vakcinācija ar dzīvu vīrusu vakcīnām nav ieteicama vismaz 6 nedēļas pirms limfodu noplicinošas ķīmijterapijas sākuma, CARVYKTI™ terapijas laikā un līdz imūnsistēmas atveseļošanai pēc ārstēšanas ar CARVYKTI™.
Paaugstinātas jutības reakcijas pēc ciltakabtagene autoleucel infūzijas radās 5% (5/97) pacientu. Nopietnas paaugstinātas jutības reakcijas, tostarp anafilakse, var rasties CARVYKTI™ sastāvā esošā dimetilsulfoksīda (DMSO) dēļ. 2 stundas pēc infūzijas pacienti rūpīgi jānovēro, vai nerodas smagas reakcijas pazīmes un simptomi. Nekavējoties ārstējiet un veiciet atbilstošu ārstēšanu atbilstoši paaugstinātas jutības reakcijas smagumam.
Sekundāri ļaundabīgi audzēji: Pacientiem var attīstīties sekundāri ļaundabīgi audzēji. Visu mūžu uzraudzīt sekundāro ļaundabīgo audzēju klātbūtni. Ja rodas sekundārs ļaundabīgs audzējs, sazinieties ar Janssen Biotech, Inc., zvanot pa tālruni 1-800-526-7736, lai ziņotu un saņemtu norādījumus par līdzekļu savākšanu.
pacientu paraugi T šūnu izcelsmes sekundārā ļaundabīgā audzēja pārbaudei.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus: sakarā ar iespējamu neiroloģisku notikumu, tostarp izmainītu garīgo stāvokli, krampjiem, neirokognitīvo funkciju samazināšanos vai neiropātiju, pacientiem ir risks, ka 8 nedēļu laikā pēc tam var rasties apziņas vai koordinācijas izmaiņas vai samazināšanās.
CARVYKTI™ infūzija. Ieteikt pacientiem atturēties no transportlīdzekļu vadīšanas un iesaistīšanās bīstamās profesijās vai darbībās, piemēram, smago vai potenciāli bīstamo mehānismu apkalpošanas sākuma periodā, kā arī jebkādas neiroloģiskas toksicitātes gadījumā.
NEVĒLAMĀS REAKCIJAS
Biežākās nelaboratoriskās nevēlamās blakusparādības (biežums pārsniedz 20%) ir drudzis, citokīnu atbrīvošanās sindroms, hipogammaglobulinēmija, hipotensija, muskuļu un skeleta sāpes, nogurums, neprecizēta patogēna infekcijas, klepus, drebuļi, caureja, slikta dūša, encefalopātija, samazināta ēstgriba elpceļu infekcijas, galvassāpes, tahikardija, reibonis, aizdusa, tūska, vīrusu infekcijas, koagulopātija, aizcietējums un vemšana. Visbiežāk novērotās laboratoriskās nevēlamās blakusparādības (biežums ir lielāks vai vienāds ar 50%) ir trombocitopēnija, neitropēnija, anēmija, aminotransferāžu līmeņa paaugstināšanās un hipoalbuminēmija.
Lūdzu lasi Pilna zāļu izrakstīšanas informācija ieskaitot brīdinājumu kastē par CARVYKTI™.
