Február 2023 .: A próba eredményei azt mutatták, hogy egy regény kiméra antigén receptor T-sejt terápia választ váltott ki előrehaladott nagy B-sejtes limfómában szenvedő felnőtteknél, akik korábbi CAR-T után kiújultak.
A Tandem Meetingek során közölt statisztikák szerint | Az ASTCT és a CIBMTR transzplantációs és sejtterápiás találkozói, a 20 vizsgálati beteg közül egy kivételével, akik kezdetben teljes választ értek el a terápiára, remisszióban maradtak a határnapon.
"Soha nem gondoltuk volna, hogy ilyen magas lesz a válaszadási arány" Matthew Frank, MD, PhD, A Stanford Egyetem vér- és csontvelő-transzplantációjával, valamint sejtterápiájával foglalkozó orvos adjunktusa mondta Healionak. "Ez egy nagyon hatékony és biztonságos CAR-T, amelyet olyan betegeknek adhatnak, akiknek nagyrészt kielégítetlen szükségleteik lesznek."
Háttér
The CD22 protein on the surface of cancer cells is the cél of an investigational autologous CAR T-cell treatment developed by Stanford University researchers. Using the CliniMACS Prodigy (Miltenyi Biotec) automated cell processing equipment, they produced the agent on-site over a 12-day period.
A CD22 által irányított CAR-T 70%-os teljes válaszarányt eredményezett 58 fiatalabb, relapszusos vagy refrakter B-sejtes ALL-ben szenvedő betegnél, akiknek a betegsége a korábbi CD19 által irányított CAR-T után előrehaladt.
Frank kijelentette: "Betegeink fele még mindig visszaesett a kereskedelmi forgalomban lévő CAR-T alkalmazása után, és a visszaesés gyakori oka a CD19 leszabályozása vagy törlése volt." A válaszokat egy másik antigén használatával vártuk, amely ígéretesnek tűnt a fiatalok számára.
Módszertan
Frank és munkatársai CD22-re célzott újdonságukat tesztelték CAR T-sejt kezelés fázisú, egyintézményes, dóziseszkalációs vizsgálatban.
The trial enrolled 38 persons (median age, 65 years; age range, 25-84; 55% men) with relapsed or refractory large B-cell lymphoma whose disease progressed after prior CD19-directed CAR-T therapy or had CD19-negative disease.
Valamennyi beteg, kivéve egyet, akit a vizsgálat során kezeltek, korábban CD19-irányított kezelésben részesült CAR T-sejt terápia. A résztvevők limfodepléción estek át, mielőtt CD22 CAR T-sejtek egyszeri infúzióját kapták volna 1 sejt/kg (n=106) vagy 29 sejt/kg (n=3) dózisban.
A vizsgálat elsődleges eredménye a megvalósíthatóság, a biztonság és az ajánlott 2. fázisú dózis volt. A másodlagos célok között szerepelt a vizsgáló által meghatározott általános válaszarány, a válasz időtartama, a PFS, az OS és a CAR-T-hez kapcsolódó toxicitás. A 27. december 2022-i határnapon a medián követési időszak 18.4 hónap volt (tartomány: 1.5-38.6).
Kulcsfontosságú leletek
36 people were diagnosed with citokin felszabadulás szindróma. The only grade 3 adverse event occurred in the group receiving the highest dose. In the higher-dose group, grade 2 CRS occurred significantly more frequently (78% vs. 48%).
Öt betegnél (13%) volt immun effektor sejtekhez kapcsolódó neurotoxicitási szindróma. A vizsgálat során nem jelentettek súlyos (3-as vagy magasabb fokozatú) ICANS-t.
Five patients, including three of the nine who received the larger dose, were diagnosed with CAR-associated hemophagocytás lymphohistiocytosis (HLH), a hyperinflammatory response marked by significant hyperferritinemia and multiorgan failure.
A hatásosság vizsgálata az összes kezelt beteg esetében 68%-os ORR-t és 53%-os teljes válaszarányt mutatott ki. A teljes választ tizenöt olyan beteg (52%) ért el, akik alacsonyabb dózist kaptak, és öt személy (56%), akik nagyobb adagot kaptak.
A kutatók 2.9 hónapos medián PFS-t (95%-os konfidencia intervallum [CI], 1.7-től el nem ért) és átlagos OS-t 22.5 hónapnak találtak (95% CI, 8.3-tól el nem ért). A medián PFS (3 hónap vs. 2.6 hónap) és medián OS tekintetében az alacsonyabb és a magasabb dózisok összehasonlítható hatékonyságot mutattak (nem érték el a 22.5 hónaphoz képest).
A vizsgálat befejezéséig a teljes remissziót elért húsz beteg közül csak egy számolt be betegség visszatéréséről.
A kutatók az 1 sejt/kg-ot választották a 106. fázisú dózisajánlásnak, mivel a biztonságossági profil jobb és a nagyobb dózishoz képest összehasonlítható hatékonysággal rendelkezik.
Klinikai következmények
Amikor a kísérlet 2018-ban elkezdődött, keveset tudtunk arról, hogy egyes CAR-T betegek miért recidíválnak. Frank kijelentette, hogy az alapvető elmélet a tumorbiológián kívül a rossz T-sejtek alkalmassága volt.
Frank ezt mondta Healiónak: „Ezt a [tézist] kifújtuk a vízből, mert ugyanazokat az autológ T-sejteket vettük ki olyan betegektől, akiknek korábban volt CAR-T és továbbra is közel 70%-os válaszadási arányt és 53%-os teljes válaszadási arányt kap, ami elég tartósnak tűnik." Ez a gyógyszer nagyon ígéretes, mivel jó válaszaránnyal és ésszerű biztonsági profillal rendelkezik.
A CD2 CAR-T-t alkalmazó, 22. fázisú multicentrikus vizsgálatban olyan nagy B-sejtes limfómában szenvedő betegeket vonnak majd be, akik a CD19 által irányított CAR-T kezelést követően kiújultak. A beiratkozási időszak valószínűleg idén nyáron kezdődik.
Referencias:
- Frank MJ és mtsai. Absztrakt 2. Bemutatva: Tandem Meetings | Az ASTCT és a CIBMTR transzplantációs és sejtterápiás találkozói, 15. február 19-2023.; Orlando.
- Shah NN és mtsai. J Clin Oncol. 2020;doi:10.1200/JCO.19.03279.
