Mivel a májráknak sok fajtája van, erősen öröklődik és könnyen kiújulhat, a májrák elleni küzdelem kulcsfontosságú célja a betegség progresszióját előrejelző biomarkerek azonosítása.
A közelmúltban a kutatók kidolgoztak egy módszert a májrák-hepatocelluláris karcinóma (HCC) leggyakoribb formájának azonosítására, splicing biomarkerek alapján. Úgy vélik, hogy ez a módszer más típusú rák esetén is alkalmazható. Ez a tanulmány rávilágít arra, hogy az RNS-splicing variánsok hogyan járulnak hozzá a rák kialakulásához, és rámutat arra, hogy ezek a változatok potenciális biomarkerekké válhatnak a rák progressziójában.
A felosztás olyan folyamatra vonatkozik, amelyben a génben kódolt információkból másolt RNS-információkat szerkesztenek, mielőtt felhasználhatók lennének egy specifikus fehérje-térkép elkészítésére. Egy gén több RNS üzenetet képes előállítani, és mindegyik üzenet más-más fehérjeváltozatot vagy „izomert” termel. Számos betegség összefügg az RNS-splicing módszerek hibáival vagy variációival. A splicing hibái vagy változásai különböző vagy abnormális funkciójú fehérjéket eredményezhetnek.
Recent research has identified splicing irregularities in májrák cells. Krainer’s team has developed a method that can comprehensively analyze all RNA information produced by a given gene. The team tested their methods of detecting splice variants in HCC by analyzing RNA information from HCC cells collected from hundreds of patients.
They found that the specific splicing isoform of the AFMID gene is associated with the patient’s low survival. These variants result in cells making truncated versions of the AFMID protein. These unusual proteins are associated with mutations in TP53 and ARID1A tumor suppressor genes in adult liver cancer cells.
The researchers hypothesized that these mutations are related to the low level of a molecule called NAD +, which is involved in repairing damaged DNA. Repairing AFMID splicing may lead to increased production of NAD + and increased DNA repair. If we can do this, AFMID stitching can become a therapeutic target and a source of new drugs for liver cancer. Preliminary experiments show that the team’s research is on the right track, and we expect better data results to benefit liver cancer patients.
