2022. június: Ivosidenib (Tibsovo, Servier Pharmaceuticals LLC) az azacitidinnel kombinálva az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság jóváhagyta újonnan diagnosztizált akut myeloid leukémia (AML) kezelésére 75 éves vagy idősebb felnőtteknél, akiknél az FDA által jóváhagyott teszt kimutatta a fogékony IDH1 mutációt, vagy akiknek olyan társbetegségeik vannak, amelyek megakadályozzák az intenzív indukciós kemoterápia.
Az FDA egy randomizált, többközpontú, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat (AG120-C-009, NCT03173248) eredményei alapján adta meg a jóváhagyást, amelybe 146, újonnan diagnosztizált, IDH1 mutációval rendelkező AML-ben szenvedő beteget vontak be, akik legalább az egyiknek megfeleltek. a következő kritériumok: életkor 75 éves vagy idősebb, EKG-teljesítmény státusza 2, jelentős szív- vagy tüdőbetegség, májkárosodás, bilirubinszint > 1.5-szerese a normál felső határának, kreatinin-clearance 45 ml/perc, vagy egyéb társbetegségek Az 1-28. napon a betegek 1:1 arányban véletlenszerűen kaptak napi 500 mg ivosidenibet (N=72) vagy megfelelő placebót szájon át naponta egyszer (N=74) 75 mg/m2/nap azacitidinnel kombinálva az 1-7. vagy az 1-5. és 8. napon. -9 minden 28 napos ciklusból a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy vérképző őssejt-transzplantációig a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy hematopoetikus őssejt-transzplantációig
Az eseménymentes túlélés (EFS), a teljes túlélés (OS), valamint a teljes remisszió aránya és időtartama javulását használták a hatékonyság (CR) meghatározására. A véletlen besorolástól a kezelés sikertelenségéig, a remissziótól való visszaesésig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig terjedő időszakot EFS-nek nevezték. A CR 24 héten belüli elérésének elmulasztását kezelési kudarcnak tekintették. EFS az ivosidenib plusz azacitidinnel kezelt betegek 65 százalékánál és a placebo plusz azacitidinnel kezelt betegek 84 százalékánál fordult elő (HR 0.35; 95 százalékos CI: 0.17, 0.72, p=0.0038). Az ivosidenib plusz azacitidin karon a medián OS 24.0 hónap (95 százalékos CI: 11.3, 34.1), míg a placebo plusz azacitidin karon 7.9 hónap (95 százalékos CI: 4.1, 11.3) (HR 0.44; 95 százalék CI, 0.27: ). 0.73, p=0.0010). A CR-arány az ivosidenib plusz azacitidin-karon 47 százalék (95 százalékos CI: 35 százalék, 59 százalék) és 15 százalék (95 százalékos CI: 8 százalék, 25 százalék) a placebót és azacitidint kapó karon. A CR medián időtartama az ivosidenib plusz azacitidin karon nem volt becsülhető (NE) (95 százalékos konfidencia intervallum: 13.0, NE), és 11.2 hónap (95 százalékos konfidencia intervallum: 3.2, NE) a placebo plusz azacitidin karon.
Hasmenés, fáradtság, ödéma, hányinger, hányás, csökkent étvágy, leukocitózis, ízületi fájdalom, nehézlégzés, hasi fájdalom, nyálkahártya-gyulladás, bőrkiütés, elektrokardiogram QT-megnyúlás, differenciálódási szindróma és izomfájdalom voltak a leggyakoribb mellékhatások az ivoszidenib monoterápia vagy az azazinib kombinációja esetén. (25 százalék bármely vizsgálatban). A felírási utasításon található dobozos figyelmeztetés figyelmezteti az egészségügyi szakembereket és a betegeket a differenciálódási szindróma lehetőségére, amely halálos vagy életveszélyes lehet.
Az ivoszidenibet napi egyszer 500 mg-os adagban írják fel, étkezés közben vagy anélkül, a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig. Minden 1 napos ciklus 7-1. (vagy 5-8. és 9-28. napján) kezdje el az ivosidenib és az azacitidin 75 mg/m2 szubkután vagy intravénás adagolását naponta egyszer. A kezelés legalább 6 hónapig javasolt olyan betegeknél, akiknél a betegség progressziója vagy jelentős toxicitása nem jelentkezik, hogy legyen idő a klinikai válaszre.
Tekintse meg a Tibsovo teljes felírási információit
