Az első LAG-3-blokkoló antitest-kombináció, az Opdualag™ (nivolumab és relatlimab-rmbw) az FDA jóváhagyta nem reszekálható vagy metasztatikus melanomában szenvedő betegek számára

Április 2022: Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) jóváhagyta Opdualag (nivolumab és relatlimab-rmbw), a nivolumab és a relatlimab új, első osztályú, fix dózisú kombinációja, egyszeri intravénás infúzióban adva, nem reszekálható vagy metasztatikus melanomában szenvedő felnőtt és 12 éves vagy annál idősebb gyermekek kezelésére. A jóváhagyás a RELATIVITY-047 Phase 2/3 vizsgálaton alapul, amely 355 fős betegpopulációban az Opdualag-ot (n=359) a csak nivolumabbal (n=355) hasonlította össze.

A vizsgálat teljesítette elsődleges végpontját, a progressziómentes túlélést (PFS), és Opdualag több mint kétszerese a medián PFS-nek a nivolumabhoz képest monoterápia, 10.1 hónap (95%-os bizalmi intervallum [CI]: 6.4-15.7) versus 4.6 hónap (95%-os CI: 3.4-5.6); (Hazard Ratio [HR] 0.75; 95% CI: 0.62-0.92, P= 0.0055).¹ A Opdualag biztonsági profilja hasonló volt a nivolumab esetében korábban közölthez.^1,2 A nivolumab monoterápiával összehasonlítva a kombinációval kapcsolatban nem azonosítottak új biztonságossági eseményeket.^1,2 A 3/4. fokozatú gyógyszerrel összefüggő nemkívánatos események 18.9%-a volt a Opdualag karon, szemben a nivolumab kar 9.7%-ával.² A kezelés abbahagyásához vezető, gyógyszerrel összefüggő nemkívánatos események 14.6%-a volt Opdualag karon, szemben a nivolumab kar 6.7%-ával.²

"Az első immunellenőrzőpont-gátló több mint 10 évvel ezelőtti jóváhagyása óta azt láttuk, hogy az immunterápia önmagában és kombinációban forradalmasította az előrehaladott melanómás betegek kezelését" - mondta F. Stephen Hodi, MD, a Melanoma Center igazgatója. és a Dana-Farber Rákkutató Intézet Immunonkológiai Központja.³ „A mai jóváhagyás különösen jelentős, hiszen két immunterápia egy teljesen új kombinációját vezeti be, amelyek együttesen segíthetik a daganatellenes választ azáltal, hogy két különböző immunellenőrzési pontot – a LAG-3-at és a PD-1-et – célozzák meg.”^1,2

Opdualag a következő Figyelmeztetésekhez és óvintézkedésekhez kapcsolódik: súlyos és halálos immun-mediált mellékhatások (IMAR), beleértve a tüdőgyulladást, vastagbélgyulladást, hepatitist, endokrinopátiákat, veseműködési zavarral járó nephritist, bőrgyógyászati ​​mellékhatásokat, szívizomgyulladást és egyéb immunmediált mellékhatásokat; infúzióval kapcsolatos reakciók; allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) szövődményei; és embrió-magzati toxicitás.¹ Lásd alább a Fontos biztonsági tudnivalókat.

"Bár az elmúlt évtizedben nagy előrelépést értünk el az előrehaladott melanoma kezelésében, elkötelezettek vagyunk a kettős immunterápiás kezelési lehetőségek kiterjesztése iránt ezeknél a betegeknél" - mondta Samit Hirawat, a Bristol Myers Squibb globális gyógyszerfejlesztési részlegének főorvosa.³ „A LAG-3 gátlása relatlimabbal, fix dózisú nivolumabbal kombinálva, olyan új kezelési megközelítést képvisel, amely az innovatív immunterápiás lehetőségeket kínáló örökségünkre épít. Egy új gyógyszer jóváhagyása, amely magában foglalja a harmadik ellenőrzőpont-inhibitorunkat is, fontos előrelépést jelent afelé, hogy a betegek a monoterápiás kezelésen túl több lehetőséget biztosítsanak.”

A limfocita aktivációs gén-3 (LAG-3) és a programozott halál-1 (PD-1) két különálló gátló immunellenőrzési pont, amelyek gyakran együtt expresszálódnak a tumorba infiltráló limfocitákon, így hozzájárulva a tumor által közvetített T-sejtek kimerüléséhez.² A nivolumab (anti-PD-1) és a relatlimab (anti-LAG-3) kombinációja megnövekedett T-sejt-aktivációt eredményez, összehasonlítva bármelyik ellenanyag önmagában kifejtett aktivitásával.¹ A relatlimab (nivolumabbal kombinálva) az első olyan LAG-3-blokkoló antitest, amely egy 3. fázisú vizsgálatban igazolta a hatását.¹ Ez a harmadik ellenőrzőpont-inhibitor (az anti-PD-1 és az anti-CTLA-4 mellett) a Bristol Myers Squibb számára.

„A mai jóváhagyás izgalmas hír, és új reményt ad a melanoma közösségnek. Ennek a kezelési kombinációnak az elérhetősége lehetővé teheti a betegek számára, hogy potenciálisan előnyt kovácsoljanak egy új, kategóriájában első számú kettős immunterápia előnyeiből” – mondta Michael Kaplan, a Melanoma Research Alliance elnök-vezérigazgatója.

Az FDA által jóváhagyott adag felnőtt betegek és 12 éves vagy annál idősebb, legalább 40 kg testtömegű gyermekgyógyászati ​​betegek számára 480 mg nivolumab és 160 mg relatlimab, intravénásan adva négyhetente.¹ A 12 éves vagy annál idősebb, 40 kg-nál kisebb testtömegű, valamint a 12 évesnél fiatalabb gyermekgyógyászati ​​betegek ajánlott adagját nem határozták meg.¹

Ezt az alkalmazást az FDA Real-Time Oncology Review (RTOR) kísérleti programja keretében hagyták jóvá, amelynek célja, hogy a lehető legkorábban biztonságos és hatékony kezelések álljanak a betegek rendelkezésére.⁴ A felülvizsgálatot az FDA Project Orbis kezdeményezése keretében is elvégezték, amely lehetővé tette Ausztrália, Brazília és Svájc egészségügyi hatóságainak egyidejű felülvizsgálatát, ahol a kérelem még felülvizsgálat alatt áll.

A RELATIVITY-047-ről

A RELATIVITY-047 egy globális, randomizált, kettős vak, 2/3 fázisú vizsgálat, amely a nivolumab és a relatlimab fix dózisú kombinációját értékeli a nivolumab önmagában történő kezelésével szemben olyan betegeknél, akik korábban nem kezeltek áttétes vagy nem reszekálható melanomát.^1,2 A vizsgálatból kizárták azokat a betegeket, akik aktív autoimmun betegségben szenvedtek, mérsékelt vagy nagy dózisú kortikoszteroidokkal vagy immunszuppresszív gyógyszerekkel szisztémás kezelést igénylő egészségügyi állapotokat, uvealis melanomát, valamint aktív vagy kezeletlen agyi vagy leptomeningeális metasztázisokat szenvedtek.¹ A vizsgálat elsődleges végpontja a progressziómentes túlélés (PFS), amelyet a Blinded Independent Central Review (BICR) határoz meg a Solid Tumors Response Evaluation Criteria (RECIST v1.1) alkalmazásával.¹ A másodlagos végpontok a teljes túlélés (OS) és az objektív válaszarány (ORR).¹ Összesen 714 beteget randomizáltak 1:1 arányban arra, hogy nivolumab (480 mg) és relatlimab (160 mg) vagy nivolumab (480 mg) fix dózisú kombinációját kapják intravénás infúzióban négyhetente a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig.¹

Válassza ki a RELATIVITY-047 biztonsági profilját

Mellékhatások, amelyek a kezelés végleges leállításához vezetnek Opdualag a betegek 18%-ánál fordult elő.¹Opdualag a betegek 43%-ánál mellékhatás miatt megszakadt.¹ Súlyos mellékhatások a kezelt betegek 36%-ánál fordultak elő Opdualag.¹ A leggyakoribb (≥1%) súlyos mellékhatások a mellékvese-elégtelenség (1.4%), vérszegénység (1.4%), vastagbélgyulladás (1.4%), tüdőgyulladás (1.4%), akut miokardiális infarktus (1.1%), hátfájás (1.1%) voltak. ), hasmenés (1.1%), szívizomgyulladás (1.1%) és tüdőgyulladás (1.1%).¹ Halálos mellékhatások három (0.8%) kezelt betegnél fordultak elő Opdualag és magában foglalta a hemophagocytás lymphohistiocytosist, a tüdő akut ödémáját és a tüdőgyulladást.¹ A leggyakoribb (≥20%) mellékhatás a mozgásszervi fájdalom (45%), a fáradtság (39%), a bőrkiütés (28%), a viszketés (25%) és a hasmenés (24%) volt.¹ A Opdualag biztonsági profilja hasonló volt a nivolumab esetében korábban közölthez.^1,2 A nivolumab monoterápiával összehasonlítva a kombinációval kapcsolatban nem azonosítottak új biztonságossági eseményeket.^1,2 A 3/4. fokozatú gyógyszerrel összefüggő nemkívánatos események 18.9%-a volt a Opdualag karon, szemben a nivolumab kar 9.7%-ával.² A kezelés abbahagyásához vezető, gyógyszerrel összefüggő nemkívánatos események 14.6%-a volt Opdualag karon, szemben a nivolumab kar 6.7%-ával.²

A melanomáról

A melanoma a bőrrák egyik formája, amelyet a bőrben található pigmenttermelő sejtek (melanociták) ellenőrizetlen növekedése jellemez.⁵ A metasztatikus melanoma a betegség leghalálosabb formája, és akkor fordul elő, amikor a rák a bőr felszínén túl más szervekre is átterjed.^5,6 A melanoma előfordulása az elmúlt 30 évben folyamatosan növekszik.^5,6 Az Egyesült Államokban körülbelül 99,780 7,650 új melanoma diagnózist és körülbelül 2022 XNUMX ezzel összefüggő halálesetet becsülnek XNUMX-re.⁵ A melanoma leginkább akkor kezelhető, ha nagyon korai szakaszában észlelik; azonban a túlélési arány a betegség előrehaladtával csökkenhet.⁶

OPDUALAG JELZÉS

Opdualag ^TM (nivolumab és relatlimab-rmbw) nem reszekálható vagy metasztatikus melanomában szenvedő, 12 éves vagy annál idősebb felnőtt és gyermekgyógyászati ​​betegek kezelésére javallt.

OPDUALAG FONTOS BIZTONSÁGI INFORMÁCIÓK

Súlyos és végzetes immunmediált mellékhatások

Az itt felsorolt ​​immunmediált mellékhatások (IMAR-ok) nem feltétlenül tartalmazzák az összes lehetséges súlyos és végzetes immunmediált mellékhatást.

Az IMAR-ok, amelyek súlyosak vagy végzetesek lehetnek, bármely szervrendszerben vagy szövetben előfordulhatnak. Az IMAR-ok a LAG-3 és PD-1/PD-L1 blokkoló antitestekkel történő kezelés megkezdése után bármikor előfordulhatnak. Míg az IMAR-ok általában a kezelés során jelentkeznek, az Opdualag abbahagyása után is előfordulhatnak. Az IMAR-ok korai azonosítása és kezelése elengedhetetlen a biztonságos használat érdekében. Gondosan kövesse nyomon a betegeket azon tünetek és jelek tekintetében, amelyek a mögöttes IMAR-ok klinikai megnyilvánulásai lehetnek. Értékelje a klinikai kémiát, beleértve a májenzimeket, a kreatinint és a pajzsmirigyfunkciót a kiinduláskor és a kezelés során időszakosan. IMAR-gyanús esetekben kezdje meg a megfelelő kezelést az alternatív etiológiák, köztük a fertőzés kizárására. Azonnali orvosi irányítást kell indítani, beleértve adott esetben a szaktanácsadást is.

A súlyosságtól függően függessze fel vagy véglegesen hagyja abba az Opdualag alkalmazását (lásd a 2. Adagolás és alkalmazás részt a mellékelt teljes felírási információban). Általában, ha az Opdualag a kezelés megszakítását vagy leállítását igényli, szisztémás kortikoszteroid terápiát kell alkalmazni (1-2 mg/ttkg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű), amíg az 1. fokozatú vagy annál kisebb javulás eléri. 1. fokozatú vagy annál alacsonyabb fokozatú javulás esetén kezdje meg a kortikoszteroidok csökkentését, és folytassa a fokozatos csökkentését legalább 1 hónapon keresztül. Fontolja meg más szisztémás immunszuppresszánsok alkalmazását azoknál a betegeknél, akiknél az IMAR-t kortikoszteroid-kezelés nem szabályozza. Az alábbiakban tárgyaljuk az olyan mellékhatásokra vonatkozó toxicitáskezelési irányelveket, amelyek nem feltétlenül igényelnek szisztémás szteroidokat (pl. endokrinpátiák és bőrgyógyászati ​​reakciók).

Immun-közvetített tüdőgyulladás

Az Opdualag immunmediált tüdőgyulladást okozhat, amely végzetes is lehet. Más PD-1/PD-L1-blokkoló antitestekkel kezelt betegeknél a pneumonitis incidenciája magasabb azoknál a betegeknél, akik korábban mellkasi sugárkezelésben részesültek. Immunmediált pneumonitis az Opdualag-ot kapó betegek 3.7%-ánál (13/355) fordult elő, beleértve a 3. fokozatú (0.6%) és a 2. fokozatú (2.3%) mellékhatásokat. A pneumonitis a betegek 0.8%-ánál az Opdualag kezelés végleges abbahagyásához, 1.4%-ánál pedig az Opdualag kezelés felfüggesztéséhez vezetett.

Immun-közvetített vastagbélgyulladás

Az Opdualag immunmediált vastagbélgyulladást okozhat, amely kortikoszteroidok használatát igényli, és nincs egyértelmű alternatív etiológiája. A vastagbélgyulladás definíciójában szereplő gyakori tünet a hasmenés volt. Kortikoszteroid-refrakter immunmediált vastagbélgyulladásban szenvedő betegeknél citomegalovírus fertőzést/reaktivációt jelentettek. Kortikoszteroid-refrakter vastagbélgyulladás esetén fontolja meg a fertőzéses kezelés megismétlését az alternatív etiológiák kizárása érdekében.

Immunmediált hasmenés vagy vastagbélgyulladás az Opdualag-ot kapó betegek 7%-ánál (24/355) fordult elő, beleértve a 3. fokozatú (1.1%) és a 2. fokozatú (4.5%) mellékhatásokat. A vastagbélgyulladás a betegek 2%-ánál az Opdualag kezelés végleges leállításához, 2.8%-ánál pedig az Opdualag kezelés felfüggesztéséhez vezetett.

Immunmediált hepatitis

Az Opdualag immunmediált hepatitist okozhat, amely kortikoszteroidok alkalmazását igényli, és nincs egyértelmű alternatív etiológiája.

Immunmediált hepatitis az Opdualag-ot kapó betegek 6%-ánál (20/355) fordult elő, beleértve a 4. fokozatú (0.6%), 3. fokozatú (3.4%) és 2. fokozatú (1.4%) mellékhatásokat. A hepatitis a betegek 1.7%-ánál az Opdualag kezelés végleges abbahagyásához, 2.3%-ánál pedig az Opdualag kezelés felfüggesztéséhez vezetett.

Immun-mediált endokrinopátiák

Az Opdualag primer vagy másodlagos mellékvese-elégtelenséget, hypophysist, pajzsmirigy-rendellenességeket és 1-es típusú diabetes mellitus-t okozhat, amely diabéteszes ketoacidózis esetén is jelen lehet. A súlyosságtól függően függessze fel vagy véglegesen hagyja abba az Opdualag szedését (lásd a 2. Adagolás és alkalmazás című részt a mellékelt teljes felírási tájékoztatóban).

2. vagy magasabb fokozatú mellékvese-elégtelenség esetén tüneti kezelést kell kezdeni, beleértve a klinikailag indokolt hormonpótlást is. Az Opdualag-ot kapó betegeknél mellékvese-elégtelenség az Opdualag-ot kapó betegek 4.2%-ánál (15/355) fordult elő, beleértve a 3. fokozatú (1.4%) és a 2. fokozatú (2.5%) mellékhatásokat. A mellékvese-elégtelenség a betegek 1.1%-ánál az Opdualag kezelés végleges leállításához, 0.8%-ánál pedig az Opdualag kezelés felfüggesztéséhez vezetett.

A hypophysitis olyan akut tünetekkel járhat, amelyek tömeghatáshoz kapcsolódnak, mint például fejfájás, fényfóbia vagy látótérzavarok. A hypophysitis hypopituitarizmust okozhat; klinikailag indokolt esetben kezdje meg a hormonpótlást. Hypophysitis az Opdualag-ot kapó betegek 2.5%-ánál (9/355) fordult elő, beleértve a 3. fokozatú (0.3%) és a 2. fokozatú (1.4%) mellékhatásokat. A hypophysitis a betegek 0.3%-ánál az Opdualag kezelés végleges leállításához, 0.6%-ánál pedig az Opdualag kezelés felfüggesztéséhez vezetett.

A thyreoiditis endokrinopátiával vagy anélkül jelentkezhet. A hypothyreosis követheti a hyperthyreosisot; klinikailag indokoltnak megfelelően kezdje el a hormonpótlást vagy az orvosi kezelést. Pajzsmirigygyulladás az Opdualag-ot kapó betegek 2.8%-ánál (10/355) fordult elő, beleértve a 2. fokozatú (1.1%) mellékhatásokat. A pajzsmirigygyulladás nem vezetett az Opdualag végleges leállításához. A pajzsmirigygyulladás a betegek 0.3%-ánál vezetett az Opdualag felfüggesztéséhez. Hyperthyreosis az Opdualag-ot kapó betegek 6%-ánál (22/355) fordult elő, beleértve a 2. fokozatú (1.4%) mellékhatásokat. A hyperthyreosis nem vezetett az Opdualag végleges leállításához. A hyperthyreosis a betegek 0.3%-ánál vezetett az Opdualag felfüggesztéséhez. Hypothyreosis az Opdualag-ot kapó betegek 17%-ánál (59/355) fordult elő, beleértve a 2. fokozatú (11%) mellékhatásokat. A pajzsmirigy alulműködése a betegek 0.3%-ánál az Opdualag kezelés végleges abbahagyásához, 2.5%-ánál pedig az Opdualag kezelés felfüggesztéséhez vezetett.

Figyelje a betegeket a hiperglikémia vagy a cukorbetegség egyéb jelei és tünetei szempontjából; klinikailag indokolt esetben kezdje meg az inzulinkezelést. Cukorbetegség az Opdualag-kezelésben részesülő betegek 0.3%-ánál (1/355) fordult elő, ami 3. fokozatú (0.3%) mellékhatás, és nem volt diabéteszes ketoacidózis. A cukorbetegség egyetlen betegnél sem vezetett az Opdualag kezelés végleges leállításához vagy felfüggesztéséhez.

Immun-közvetített nephritis veseelégtelenségben

Az Opdualag immunmediált nephritist okozhat, amely szteroidok használatát igényli, és nincs egyértelmű etiológiája. Az Opdualag-ot kapó betegeknél immunmediált nephritis és veseműködési zavar a betegek 2%-ánál (7/355) fordult elő, beleértve a 3. fokozatú (1.1%) és a 2. fokozatú (0.8%) mellékhatásokat. Immunmediált nephritis és veseelégtelenség a betegek 0.8%-ánál az Opdualag kezelés végleges leállításához, 0.6%-ánál pedig az Opdualag kezelés felfüggesztéséhez vezetett.

A súlyosságtól függően függessze fel vagy véglegesen hagyja abba az Opdualag alkalmazását (lásd a 2. Adagolás és alkalmazás részt a mellékelt teljes felírási információban).

Immun-közvetített dermatológiai mellékhatások

Az Opdualag immunmediált bőrkiütést vagy bőrgyulladást okozhat, amely szteroidok használatát igényli, és nincs egyértelmű alternatív etiológiája. Hámlásos dermatitisz, beleértve a Stevens-Johnson-szindrómát, a toxikus epidermális nekrolízist és az eozinofíliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerkiütést, a PD-1/L-1 blokkoló antitestek hatására fordult elő. A helyi bőrpuhító szerek és/vagy a helyi kortikoszteroidok megfelelőek lehetnek az enyhe vagy közepesen erős, nem hámló kiütések kezelésére.

A súlyosságtól függően függessze fel vagy véglegesen hagyja abba az Opdualag alkalmazását (lásd a 2. Adagolás és alkalmazás részt a mellékelt teljes felírási információban).

Immunmediált bőrkiütés a betegek 9%-ánál (33/355) fordult elő, beleértve a 3. fokozatú (0.6%) és a 2. fokozatú (3.4%) mellékhatásokat. Az immunrendszer által közvetített kiütések nem vezettek az Opdualag végleges leállításához. Az immun által közvetített bőrkiütés a betegek 1.4%-ánál az Opdualag mellőzéséhez vezetett.

Immunmediált szívizomgyulladás

Az Opdualag immunmediált szívizomgyulladást okozhat, amely szteroidok alkalmazását igényli, és nincs egyértelmű alternatív etiológiája. Az immunmediált szívizomgyulladás diagnosztizálása magas gyanút igényel. A szív- vagy szív-tüdőtünetekkel rendelkező betegeknél fel kell mérni a lehetséges szívizomgyulladást. Ha szívizomgyulladás gyanúja merül fel, hagyja abba az adagolást, azonnal kezdje el a nagy dózisú szteroidok (prednizon vagy metilprednizolon 1-2 mg/ttkg/nap) szedését, és haladéktalanul szervezzen kardiológiai konzultációt diagnosztikai munkával. Ha klinikailag megerősítik, végleg abba kell hagyni az Opdualag szedését 2-4. fokozatú szívizomgyulladás miatt.

Myocarditis az Opdualag-ot kapó betegek 1.7%-ánál (6/355) fordult elő, beleértve a 3. fokozatú (0.6%) és a 2. fokozatú (1.1%) mellékhatásokat. A szívizomgyulladás a betegek 1.7%-ánál az Opdualag kezelés végleges abbahagyásához vezetett.

Egyéb immun-közvetített mellékhatások

A következő, klinikailag jelentős IMAR-ok előfordulási gyakorisága <1% volt (hacsak másképp nincs feltüntetve) azoknál a betegeknél, akik Opdualag-ot kaptak, vagy más PD-1/PD-L1-blokkoló antitestek alkalmazásáról számoltak be. Súlyos vagy halálos eseteket jelentettek az alábbi mellékhatások némelyikével kapcsolatban: Cszívizom/érrendszeri: szívburokgyulladás, vasculitis; Idegrendszer: agyhártyagyulladás, agyvelőgyulladás, myelitis és demyelinizáció, myastheniás szindróma/myasthenia gravis (beleértve az exacerbációt is), Guillain-Barré-szindróma, idegparézis, autoimmun neuropátia; Szem: uveitis, iritis és egyéb szemgyulladásos toxicitások léphetnek fel. Egyes esetekben a retina leválása is összefüggésbe hozható. Különféle fokú látáskárosodás, beleértve a vakságot, előfordulhat. Ha az uveitis más IMAR-okkal kombinálva fordul elő, fontolja meg a Vogt-Koyanagi-Harada-szerű szindrómát, mivel ez szisztémás szteroid kezelést igényelhet a tartós látásvesztés kockázatának csökkentése érdekében; Emésztőrendszer: hasnyálmirigy-gyulladás, beleértve a szérum amiláz- és lipázszintek emelkedését, gyomorhurut, duodenitis; Mozgásszervi és kötőszövet: myositis/polymyositis, rhabdomyolysis (és kapcsolódó következmények, beleértve a veseelégtelenséget), ízületi gyulladás, polymyalgia rheumatica; endokrin: hypoparathyroidismus; Egyéb (hematológiai/immunológiai): hemolitikus anémia, aplasztikus vérszegénység, hemophagocytás lymphohistiocytosis, szisztémás gyulladásos válasz szindróma, hisztiocitás necrotizáló lymphadenitis (Kikuchi lymphadenitis), sarcoidosis, immunthrombocytopeniás purpura, szilárd szervátültetés kilökődése.

Infúzióval kapcsolatos reakciók

Az Opdualag súlyos infúzióval kapcsolatos reakciókat okozhat. Súlyos vagy életveszélyes infúzióval összefüggő reakciókban szenvedő betegeknél hagyja abba az Opdualag-kezelést. Az infúzióval összefüggő enyhe-közepes reakciókban szenvedő betegeknél szakítsa meg vagy lassítsa le az infúzió beadási sebességét. Azoknál a betegeknél, akik Opdualag-ot kaptak 60 perces intravénás infúzióban, az infúzióval összefüggő reakciók a betegek 7%-ánál (23/355) fordultak elő.

Az allogén vérképző őssejt -transzplantáció (HSCT) szövődményei

Halálos és egyéb súlyos szövődmények fordulhatnak elő azoknál a betegeknél, akik allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációt (HSCT) kapnak a PD-1/PD-L1 receptor blokkoló antitesttel történő kezelés előtt vagy után. A transzplantációval kapcsolatos szövődmények közé tartozik a hiperakut graft-versus-host betegség (GVHD), az akut GVHD, a krónikus GVHD, a csökkent intenzitású kondicionálás utáni májvéna-elzáródásos betegség, valamint a szteroidot igénylő lázas szindróma (azonosított fertőző ok nélkül). Ezek a szövődmények a PD-1/PD-L1 blokád és az allogén HSCT közötti közbeiktatott terápia ellenére is előfordulhatnak.

Gondosan kövesse a betegeket a transzplantációval kapcsolatos szövődmények bizonyítéka miatt, és azonnal avatkozzon be. Mérlegelje a PD-1/PD-L1 receptor blokkoló antitesttel végzett kezelés előnyeit a kockázatokhoz képest az allogén HSCT előtt vagy után.

Embrionális-magzati toxicitás

Hatásmechanizmusa és állatkísérletekből származó adatok alapján az Opdualag magzati károsodást okozhat, ha terhes nőnek adják be. Tájékoztassa a terhes nőket a magzatot érintő lehetséges kockázatokról. Javasolja a szaporodóképes nőstényeknek, hogy az Opdualag-kezelés alatt legalább 5 hónapig hatékony fogamzásgátlást alkalmazzanak az Opdualag utolsó adagját követően.

Szoptatás

Nincsenek adatok az Opdualag anyatejben való jelenlétéről, a szoptatott gyermekre gyakorolt ​​hatásáról vagy a tejtermelésre gyakorolt ​​hatásáról. Mivel a nivolumab és a relatlimab kiválasztódhat az anyatejbe, és a szoptatott csecsemőknél fennáll a súlyos mellékhatások lehetősége, javasolja a betegeknek, hogy ne szoptassák az Opdualag-kezelés alatt és legalább 5 hónapig az utolsó adag bevétele után.

Súlyos mellékhatások

A Relativity-047 vizsgálatban végzetes mellékhatás 3 (0.8%) Opdualaggal kezelt betegnél fordult elő; ezek közé tartozott a hemophagocytás lymphohistiocytosis, a tüdő akut ödémája és a tüdőgyulladás. Súlyos mellékhatások az Opdualaggal kezelt betegek 36%-ánál fordultak elő. A leggyakoribb súlyos mellékhatások, amelyeket az Opdualaggal kezelt betegek ≥1%-ánál jelentettek, a következők voltak: mellékvese-elégtelenség (1.4%), vérszegénység (1.4%), vastagbélgyulladás (1.4%), tüdőgyulladás (1.4%), akut miokardiális infarktus (1.1%), hátfájás (1.1%), hasmenés (1.1%), szívizomgyulladás (1.1%) és tüdőgyulladás (1.1%).

Gyakori mellékhatások és laboratóriumi eltérések

Az Opdualaggal kezelt betegek ≥20%-ánál jelentett leggyakoribb mellékhatások a következők voltak: izom-csontrendszeri fájdalom (45%), fáradtság (39%), bőrkiütés (28%), viszketés (25%) és hasmenés (24%).

A leggyakoribb laboratóriumi eltérések, amelyek az Opdualaggal kezelt betegek ≥20%-ánál fordultak elő, a hemoglobin csökkenése (37%), a limfociták számának csökkenése (32%), az AST-szint emelkedése (30%), az ALT-szint emelkedése (26%) és a nátriumszint csökkenése (24%) voltak. %).

Please see U.S. Full Prescribing Information for Opdualag.

OPDIVO + YERVOY JAVASLATOK

OPDIVO^® A (nivolumab), mint egyedüli szer, javallt nem reszekálható vagy áttétes melanómában szenvedő betegek kezelésében.

OPDIVO^® (nivolumab), YERVOY-val kombinálva^® (ipilimumab), rezekálhatatlan vagy metasztatikus melanómában szenvedő betegek kezelésére javallt.

OPDIVO + YERVOY FONTOS BIZTONSÁGI INFORMÁCIÓK

Súlyos és végzetes immunmediált mellékhatások

Az itt felsorolt ​​immunmediált mellékhatások nem tartalmazhatják az összes lehetséges súlyos és végzetes immunmediált mellékhatást.

Bármely szervrendszerben vagy szövetben előfordulhatnak immunmediált mellékhatások, amelyek súlyosak vagy végzetesek lehetnek. Míg az immunmediált mellékhatások általában a kezelés során nyilvánulnak meg, az OPDIVO vagy a YERVOY abbahagyása után is jelentkezhetnek. A korai azonosítás és kezelés elengedhetetlen az OPDIVO és a YERVOY biztonságos használatának biztosításához. Figyelje az olyan tüneteket és tüneteket, amelyek a mögöttes immunmediált mellékhatások klinikai megnyilvánulásai lehetnek. Értékelje a klinikai kémiai anyagokat, beleértve a májenzimeket, a kreatinin, az adrenokortikotrop hormon (ACTH) szintjét és a pajzsmirigy működését a kiindulási értéken és az OPDIVO-kezelés alatt, valamint a YERVOY minden egyes adagja előtt. Az immunmediált mellékhatások gyanúja esetén indítson megfelelő munkát az alternatív etiológiák, beleértve a fertőzést is, kizárására. Az intézet orvosi menedzsmentje haladéktalanul, adott esetben speciális konzultációval.

Az OPDIVO és a YERVOY visszatartása vagy végleges abbahagyása a súlyosságtól függően (kérjük, olvassa el a mellékelt teljes vényköteles tájékoztatás 2. pontját az Adagolás és az alkalmazás című részben). Általánosságban elmondható, hogy ha OPDIVO vagy YERVOY megszakításra vagy abbahagyásra van szükség, akkor szisztémás kortikoszteroid terápiát kell alkalmazni (1-2 mg / kg / nap prednizon vagy ennek megfelelő) addig, amíg az 1. vagy annál alacsonyabb fokozatig nem javul. Az 1. fokozatú vagy annál alacsonyabb állapot elérése után indítson el kortikoszteroid kúpot, és folytassa a kúpot legalább 1 hónapon keresztül. Fontolja meg más szisztémás immunszuppresszánsok alkalmazását olyan betegeknél, akiknek az immunmediált mellékhatásai kortikoszteroid terápiával nem szabályozhatók. Az alábbiakban a toxicitáskezelési irányelveket tárgyaljuk azoknál a nemkívánatos reakcióknál, amelyek nem feltétlenül igényelnek szisztémás szteroidokat (pl. Endokrinopátiák és dermatológiai reakciók).

Immun-közvetített tüdőgyulladás

Az OPDIVO és a YERVOY immunmediált tüdőgyulladást okozhat. A tüdőgyulladás előfordulási gyakorisága magasabb azoknál a betegeknél, akik korábban mellkasi sugárkezelésben részesültek. Az OPDIVO monoterápiában részesülő betegeknél immunmediált pneumonitis a betegek 3.1%-ánál (61/1994) fordult elő, beleértve a 4. fokozatot (<0.1%), a 3. fokozatot (0.9%) és a 2. fokozatot (2.1%).

Azoknál a betegeknél, akik 1 mg/ttkg OPDIVO-t kaptak 3 hetente 3 mg/kg YERVOY-vel, immunmediált tüdőgyulladás a betegek 7%-ánál (31/456) fordult elő, beleértve a 4. fokozatot (0.2%), a 3. fokozatot (2.0%) és 2. évfolyam (4.4%).

Immun-közvetített vastagbélgyulladás

Az OPDIVO és a YERVOY immunmediált vastagbélgyulladást okozhat, amely végzetes is lehet. A vastagbélgyulladás definíciójában szereplő gyakori tünet a hasmenés volt. Citomegalovírus (CMV) fertőzést/reaktivációt jelentettek kortikoszteroid-refrakter immunmediált vastagbélgyulladásban szenvedő betegeknél. Kortikoszteroid-refrakter vastagbélgyulladás esetén fontolja meg a fertőzéses kezelés megismétlését az alternatív etiológiák kizárása érdekében. Az OPDIVO monoterápiában részesülő betegeknél immunmediált vastagbélgyulladás a betegek 2.9%-ánál (58/1994) fordult elő, beleértve a 3. fokozatot (1.7%) és a 2. fokozatot (1%). Azoknál a betegeknél, akik 1 mg/ttkg OPDIVO-t kaptak 3 hetente 3 mg/kg YERVOY-vel, immunmediált vastagbélgyulladás a betegek 25%-ánál (115/456) fordult elő, beleértve a 4. fokozatot (0.4%), a 3. fokozatot (14%) és a fokozatot. 2 (8%).

Immun-mediált hepatitis és hepatotoxicitás

Az OPDIVO és a YERVOY immunmediált hepatitist okozhat. Az OPDIVO monoterápiában részesülő betegeknél immunmediált hepatitis a betegek 1.8%-ánál (35/1994) fordult elő, beleértve a 4. fokozatot (0.2%), a 3. fokozatot (1.3%) és a 2. fokozatot (0.4%). Azoknál a betegeknél, akik 1 mg/ttkg OPDIVO-t kaptak 3 hetente 3 mg/ttkg YERVOY-vel, immunmediált hepatitis a betegek 15%-ánál (70/456) fordult elő, beleértve a 4. fokozatot (2.4%), a 3. fokozatot (11%) és a betegeket. 2. évfolyam (1.8%).

Immun-mediált endokrinopátiák

Az OPDIVO és a YERVOY elsődleges vagy másodlagos mellékvese-elégtelenséget, immun-mediált hypophysitist, immun-mediált pajzsmirigy-rendellenességeket és 1-es típusú diabetes mellitust okozhat, amelyek diabéteszes ketoacidózissal járhatnak. Az OPDIVO és a YERVOY visszatartása a súlyosságtól függően (kérjük, olvassa el a mellékelt teljes vényköteles információk 2. szakaszát az Adagolás és az alkalmazás című részben). 2. vagy magasabb fokú mellékvese-elégtelenség esetén indítson tüneti kezelést, beleértve a hormonpótlást is, klinikailag indokolt esetben. A hipofizitisz olyan tömeges hatással járó akut tünetekkel járhat, mint a fejfájás, a fotofóbia vagy a látómező hibái. A hipofizitisz hipopituitarizmust okozhat; kezdeményezze a hormonpótlást klinikailag indokolt esetben. A pajzsmirigy-gyulladás endokrinopátiával vagy anélkül jelentkezhet. A pajzsmirigy alulműködés követheti a hipertireózist; kezdeményezzen hormonpótlást vagy orvosi kezelést klinikailag indokolt esetben. Figyelje a betegeket a hiperglikémia vagy a cukorbetegség egyéb jelei és tünetei szempontjából; kezdje meg az inzulinkezelést a klinikailag indokolt esetben.

Az OPDIVO monoterápiában részesülő betegek 1%-ánál fordult elő mellékvese-elégtelenség (20/1994), beleértve a 3. fokozatot (0.4%) és a 2. fokozatot (0.6%). Azoknál a betegeknél, akik 1 mg/kg OPDIVO-t kaptak 3 mg/kg YERVOY-val 3 hetente 8%-ban (35/456) fordult elő mellékvese-elégtelenség, beleértve a 4. fokozatot (0.2%), a 3. fokozatot (2.4%) és a 2. fokozatot (4.2%). Az OPDIVO 1 mg/ttkg-ot kapó betegek 3 hetente 3 mg/ttkg YERVOY-val együtt 8%-ban (35/456) fordult elő mellékvese-elégtelenség, beleértve a 4. fokozatot (0.2%), a 3. fokozatot (2.4%) és a 2. fokozatot (4.2). %).

Az OPDIVO monoterápiában részesülő betegeknél hypophysitis a betegek 0.6%-ánál (12/1994) fordult elő, beleértve a 3. fokozatot (0.2%) és a 2. fokozatot (0.3%). Az OPDIVO 1 mg/ttkg-ot és 3 mg/kg YERVOY-t 3 hetente kapó betegek 9%-ánál (42/456) fordult elő hypophysitis, beleértve a 3. fokozatot (2.4%) és a 2. fokozatot (6%).

Az OPDIVO monoterápiában részesülő betegeknél pajzsmirigygyulladás a betegek 0.6%-ánál (12/1994) fordult elő, beleértve a 2. fokozatot (0.2%).

Az OPDIVO monoterápiában részesülő betegeknél hyperthyreosis a betegek 2.7%-ánál (54/1994) fordult elő, beleértve a 3. fokozatot (<0.1%) és a 2. fokozatot (1.2%). Azoknál a betegeknél, akik 1 mg/ttkg OPDIVO-t kaptak 3 hetente 3 mg/kg YERVOY-val, pajzsmirigy-túlműködés a betegek 9%-ánál (42/456) fordult elő, beleértve a 3. fokozatot (0.9%) és a 2. fokozatot (4.2%).

Az OPDIVO monoterápiában részesülő betegeknél hypothyreosis a betegek 8%-ánál (163/1994) fordult elő, beleértve a 3. fokozatot (0.2%) és a 2. fokozatot (4.8%). Azoknál a betegeknél, akik 1 mg/ttkg OPDIVO-t kaptak 3 hetente 3 mg/ttkg YERVOY-val, pajzsmirigy alulműködés a betegek 20%-ánál (91/456) fordult elő, beleértve a 3. fokozatot (0.4%) és a 2. fokozatot (11%).

Az OPDIVO monoterápiában részesülő betegeknél a cukorbetegség a betegek 0.9%-ánál (17/1994) fordult elő, beleértve a 3. fokozatot (0.4%) és a 2. fokozatot (0.3%), valamint 2 esetben a diabéteszes ketoacidózist.

Immun-közvetített nephritis veseelégtelenségben

Az OPDIVO és a YERVOY immunmediált vesegyulladást okozhat. Az OPDIVO monoterápiában részesülő betegeknél immunmediált nephritis és veseműködési zavar a betegek 1.2%-ánál (23/1994) fordult elő, beleértve a 4. fokozatot (<0.1%), a 3. fokozatot (0.5%) és a 2. fokozatot (0.6%).

Immun-közvetített dermatológiai mellékhatások

Az OPDIVO immunmediált kiütést vagy dermatitist okozhat. Exfoliatív dermatitis, beleértve a Stevens-Johnson szindrómát (SJS), a toxikus epidermális nekrolízist (TEN), valamint eozinofíliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerkiütés (DRESS) fordult elő PD-1 / PD-L1 blokkoló antitesteknél. A helyi bőrpuhító és / vagy helyi kortikoszteroidok megfelelőek lehetnek az enyhe vagy közepesen súlyos nonxfoliatív kiütések kezelésére.

A YERVOY immunmediált bőrkiütést vagy dermatitiszt okozhat, beleértve a bullosus és hámló dermatitiszt, az SJS-t, a TEN-t és a DRESS-t. A helyi bőrpuhító szerek és/vagy a helyi kortikoszteroidok megfelelőek lehetnek az enyhe és közepesen súlyos, nem bullózus/hámlasztó kiütések kezelésére.

Az OPDIVO és a YERVOY visszatartása vagy végleges abbahagyása a súlyosságtól függően (kérjük, olvassa el a mellékelt teljes vényköteles tájékoztatás 2. pontját az Adagolás és az alkalmazás című részben).

Az OPDIVO monoterápiában részesülő betegeknél immunmediált bőrkiütés a betegek 9%-ánál (171/1994) fordult elő, beleértve a 3. fokozatot (1.1%) és a 2. fokozatot (2.2%). Azoknál a betegeknél, akik 1 mg/ttkg OPDIVO-t kaptak 3 hetente 3 mg/ttkg YERVOY-vel, immunmediált bőrkiütés a betegek 28%-ánál (127/456) fordult elő, beleértve a 3. fokozatot (4.8%) és a 2. fokozatot (10%).

Egyéb immun-közvetített mellékhatások

A következő, klinikailag jelentős, immunmediált mellékhatások <1%-os előfordulási gyakorisággal fordultak elő (hacsak másképp nincs feltüntetve) azoknál a betegeknél, akik OPDIVO monoterápiát vagy OPDIVO-t kaptak YERVOY-val kombinációban, vagy más PD-1/PD-L1 blokkolók alkalmazása mellett jelentettek antitestek. Súlyos vagy halálos kimenetelű eseteket jelentettek az alábbi mellékhatások némelyikével kapcsolatban: kardiális/vaszkuláris: myocarditis, pericarditis, vasculitis; idegrendszer: agyhártyagyulladás, encephalitis, myelitis és demyelinizáció, myastheniás szindróma/myasthenia gravis (beleértve az exacerbációt is), Guillain-Barré szindróma, idegparesis, autoimmun neuropátia; szem: uveitis, iritis és egyéb szemgyulladásos toxicitások léphetnek fel; gyomor-bélrendszeri: hasnyálmirigy-gyulladás, ideértve a szérum amiláz és lipáz szintjének emelkedését, gyomorhurut, duodenitis; mozgásszervi és kötőszövet: myositis/polymyositis, rhabdomyolysis és kapcsolódó következmények, beleértve a veseelégtelenséget, ízületi gyulladást, polymyalgia rheumaticát; endokrin: hypoparathyroidismus; egyéb (hematológiai/immun): hemolitikus anaemia, aplasztikus anaemia, hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH), szisztémás gyulladásos válasz szindróma, hisztiocitás necrotizáló lymphadenitis (Kikuchi lymphadenitis), sarcoidosis, immunthrombocytopeniás purpura, szilárd szervátültetés kilökődése.

A fent felsorolt ​​immunmediált mellékhatásokon kívül a YERVOY monoterápiával vagy OPDIVO-val kombinációban végzett klinikai vizsgálatok során a következő klinikailag jelentős, immunmediált mellékhatások, amelyek közül néhány végzetes kimenetelű volt, a betegek <1%-ánál fordultak elő, hacsak nincs másképp meghatározva: idegrendszer: autoimmun neuropátia (2%), myastheniás szindróma/myasthenia gravis, motoros diszfunkció; szív- és érrendszeri: angiopátia, temporális arteritis; szem: blepharitis, episcleritis, orbitalis myositis, scleritis; gyomor-bélrendszeri: hasnyálmirigy-gyulladás (1.3%); egyéb (hematológiai/immun): conjunctivitis, cytopenia (2.5%), eosinophilia (2.1%), erythema multiforme, túlérzékenységi vasculitis, neuroszenzoros hypoacusis, pikkelysömör.

Néhány szemi IMAR-eset összefüggésbe hozható a retina leválásával. Különböző fokú látásromlás, beleértve a vakságot is előfordulhat. Ha az uveitis más immunmediált mellékhatásokkal kombinálva fordul elő, vegye figyelembe a Vogt-Koyanagi-Harada-szerű szindrómát, amelyet OPDIVO-val és YERVOY-val kezelt betegeknél figyeltek meg, mivel ehhez szisztémás kortikoszteroidokkal lehet szükség a tartós látás kockázatának csökkentése érdekében. veszteség.

Infúzióval kapcsolatos reakciók

Az OPDIVO és a YERVOY súlyos infúzióval összefüggő reakciókat okozhat. Súlyos (3. fokozatú) vagy életveszélyes (4. fokozatú) infúzióval összefüggő reakciókban szenvedő betegeknél hagyja abba az OPDIVO és a YERVOY adását. Enyhe (1. fokú) vagy közepesen súlyos (2. fokozatú) infúzióval összefüggő reakciókban szenvedő betegeknél szakítsa meg vagy lassítsa le az infúzió beadási sebességét.

Az OPDIVO monoterápiát 60 perces infúzióban kapó betegeknél az infúzióval összefüggő reakciók a betegek 6.4%-ánál (127/1994) fordultak elő. Egy külön vizsgálatban, amelyben a betegek OPDIVO monoterápiát kaptak 60 perces infúzióban vagy 30 perces infúzióban, az infúzióval összefüggő reakciók a betegek 2.2%-ánál (8/368), illetve 2.7%-ánál (10/369) fordultak elő. Ezenkívül a betegek 0.5%-a (2/368), illetve 1.4%-a (5/369) tapasztalt olyan mellékhatásokat az infúziót követő 48 órán belül, amelyek az adagolás késleltetéséhez, az OPDIVO alkalmazásának végleges leállításához vagy felfüggesztéséhez vezettek.

A 1 hetente 3 mg/kg OPDIVO-t és 3 mg/kg YERVOY-t kapó melanómás betegeknél az infúzióval összefüggő reakciók a betegek 2.5%-ánál (10/407) fordultak elő.

Allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció szövődményei

Végzetes és egyéb súlyos szövődmények fordulhatnak elő olyan betegeknél, akik allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációt (HSCT) kapnak az OPDIVO vagy a YERVOY kezelés előtt vagy után. A transzplantációval összefüggő szövődmények közé tartozik a hiperakut graft-versus-host-betegség (GVHD), az akut GVHD, a krónikus GVHD, a máj veno-okkluzív betegség (VOD) csökkent intenzitású kondicionálás után, és a szteroidokat igénylő lázas szindróma (azonosított fertőző ok nélkül). Ezek a szövődmények az OPDIVO vagy a YERVOY és az allogén HSCT közötti beavatkozás ellenére is előfordulhatnak.

Szorosan kövesse nyomon a pácienseket a transzplantációval összefüggő szövődmények jeleire vonatkozóan, és haladéktalanul járjon el. Vizsgálja meg az OPDIVO és a YERVOY kezelés előnyét és kockázatát az allogén HSCT előtt vagy után.

Embrionális-magzati toxicitás

Hatásmechanizmusa és állatkísérletek eredményei alapján az OPDIVO és a YERVOY magzati károsodást okozhat, ha terhes nőnek adják be. A YERVOY hatásai valószínűleg erősebbek a terhesség második és harmadik trimeszterében. Tájékoztassa a terhes nőket a magzatot érintő lehetséges kockázatokról. Javasolja a szaporodóképes nőstényeknek, hogy használjanak hatékony fogamzásgátlást az OPDIVO-val és YERVOY-val végzett kezelés alatt és legalább 5 hónapig az utolsó adag után.

Megnövekedett mortalitás myeloma multiplexben szenvedő betegeknél, amikor az OPDIVO-t talidomid analóghoz és dexametazonhoz adják

Randomizált klinikai vizsgálatokban myeloma multiplexben szenvedő betegeknél az OPDIVO hozzáadása egy talidomid analóghoz és dexametazonhoz megnövekedett mortalitást eredményezett. A myeloma multiplexben szenvedő betegek kezelése PD-1 vagy PD-L1 blokkoló antitesttel, talidomid analógdal és dexametazonnal kombinálva kontrollált klinikai vizsgálatokon kívül nem ajánlott.

Szoptatás

Nincsenek adatok az OPDIVO vagy a YERVOY jelenlétéről az anyatejben, a szoptatott gyermekre gyakorolt ​​hatásokról vagy a tejtermelésre gyakorolt ​​hatásokról. Mivel a szoptatott gyermekeknél súlyos mellékhatások jelentkezhetnek, javasoljuk, hogy a nők ne szoptassanak a kezelés alatt és az utolsó adag után 5 hónapig.

Súlyos mellékhatások

A Checkmate 037-ben súlyos mellékhatások az OPDIVO-t kapó betegek 41%-ánál fordultak elő (n=268). 3. és 4. fokozatú mellékhatások az OPDIVO-val kezelt betegek 42%-ánál fordultak elő. A leggyakoribb 3. és 4. fokozatú gyógyszermellékhatások, amelyeket az OPDIVO-val kezelt betegek 2–5%-ánál jelentettek, a hasi fájdalom, a hyponatraemia, az aszpartát-aminotranszferáz és a lipázszint emelkedése volt. A Checkmate 066-ban súlyos mellékhatások az OPDIVO-val kezelt betegek 36%-ánál fordultak elő (n=206). 3. és 4. fokozatú mellékhatások az OPDIVO-val kezelt betegek 41%-ánál fordultak elő. A leggyakoribb 3. és 4. fokozatú mellékhatások, amelyeket az OPDIVO-t kapó betegek ≥2%-ánál jelentettek, a gamma-glutamiltranszferáz emelkedése (3.9%) és a hasmenés (3.4%) voltak. A Checkmate 067-ben a súlyos mellékhatások (74% és 44%), a kezelés végleges leállításához (47% és 18%) vagy az adagolás késleltetéséhez (58% és 36%), valamint a 3. vagy 4. fokozatú mellékhatások (72%). és 51%) mindegyik gyakrabban fordult elő az OPDIVO plusz YERVOY karban (n=313), mint az OPDIVO karban (n=313). A leggyakoribb (≥10%) súlyos mellékhatások az OPDIVO plus YERVOY és az OPDIVO karon a hasmenés (13% és 2.2%), a vastagbélgyulladás (10% és 1.9%) és a láz (10% és 1.0%) voltak. %).

Gyakori mellékhatások

A Checkmate 037-ben az OPDIVO-val kapcsolatban jelentett leggyakoribb mellékhatás (≥20%) (n=268) a kiütés volt (21%). A Checkmate 066-ban az OPDIVO (n=20) és a dakarbazin (n=206) során jelentett leggyakoribb mellékhatások (≥205%) a fáradtság (49% vs 39%), izom-csontrendszeri fájdalom (32% vs 25%), bőrkiütés volt. (28% vs 12%) és viszketés (23% vs 12%). A Checkmate 067-ben a leggyakoribb (≥20%) mellékhatások az OPDIVO plus YERVOY karban (n=313) a fáradtság (62%), hasmenés (54%), bőrkiütés (53%), hányinger (44%), láz (40%), viszketés (39%), mozgásszervi fájdalom (32%), hányás (31%), csökkent étvágy (29%), köhögés (27%), fejfájás (26%), nehézlégzés (24%), felső légúti fertőzés (23%), ízületi fájdalom (21%) és megnövekedett transzaminázszint (25%). A Checkmate 067-ben a leggyakoribb (≥20%) mellékhatások az OPDIVO-karon (n=313) a fáradtság (59%), bőrkiütés (40%), mozgásszervi fájdalom (42%), hasmenés (36%), hányinger voltak. (30%), köhögés (28%), viszketés (27%), felső légúti fertőzés (22%), csökkent étvágy (22%), fejfájás (22%), székrekedés (21%), ízületi fájdalom (21%) és hányás (20%).

Please see US Full Prescribing Information for OPDIVO and YERVOY.

Bristol Myers Squibb: Jobb jövő megteremtése a rákos betegek számára

A Bristol Myers Squibb-et egyetlen vízió inspirálja - a tudomány révén átalakítja a betegek életét. A vállalat rákkutatásának célja olyan gyógyszerek szállítása, amelyek minden beteg számára jobb, egészségesebb életet kínálnak, és a gyógyítás lehetőségét kínálják. A rákos megbetegedések széles körének örökségére építve, amelyek sokaknak megváltoztatták a túlélési elvárásokat, a Bristol Myers Squibb kutatói a személyre szabott orvoslás új határait kutatják, és innovatív digitális platformok révén az adatokat betekintéssé teszik, amelyek fokozzák figyelmüket. A mély tudományos szakértelem, az élvonalbeli képességek és a felfedező platformok lehetővé teszik a vállalat számára, hogy a rákot minden oldalról szemlélje. A rák könyörtelenül megragadhatja a beteg életének számos részét, és Bristol Myers Squibb elkötelezett amellett, hogy intézkedéseket tegyen az ellátás minden aspektusának kezelésére, a diagnózistól a túlélésig. Mivel a rákellátás vezetőjeként a Bristol Myers Squibb azon dolgozik, hogy minden rákos ember számára jobb jövő legyen.

A Bristol Myers Squibb betegelérési támogatásáról

A Bristol Myers Squibb továbbra is elkötelezett amellett, hogy segítséget nyújtson annak érdekében, hogy a rákos betegek, akiknek szükségük van gyógyszereinkre, hozzáférhessenek hozzájuk, és felgyorsulhasson a terápia megkezdése.

BMS hozzáférési támogatás^®, the Bristol Myers Squibb patient access and reimbursement program, is designed to help appropriate patients initiate and maintain access to BMS medicines during their treatment journey. BMS Access Support offers benefit investigation, prior authorization assistance, as well as co-pay assistance for eligible, commercially insured patients. More information about our access and reimbursement support can be obtained by calling BMS Access Supportat 1-800-861-0048 or by visiting www.bmsaccesssupport.com.

A Bristol Myers Squibb és az Ono gyógyszerészeti együttműködésről

2011-ben az Ono Pharmaceutical Co.-val kötött együttműködési megállapodás révén a Bristol Myers Squibb kibővítette területi jogait a fejlesztésre és kereskedelmi forgalomba hozatalra. Csodálatos globálisan, kivéve Japánt, Dél-Koreát és Tajvant, ahol Ono akkoriban megtartotta az épületegyüttes minden jogát. 23. július 2014-án Ono és Bristol Myers Squibb tovább bővítette a vállalatok stratégiai együttműködési megállapodását annak érdekében, hogy közösen fejlesszenek ki és értékesítsenek többféle immunterápiát – egyedi hatóanyagként és kombinált kezelésként – rákos betegek számára Japánban, Dél-Koreában és Tajvanon.

A Bristol Myers Squibbről

Bristol Myers Squibb is a global biopharmaceutical company whose mission is to discover, develop and deliver innovative medicines that help patients prevail over serious diseases.

Celgene és Juno Therapeutics teljes tulajdonú leányvállalatai Bristol-Myers Squibb Vállalat. Egyes, az Egyesült Államokon kívüli országokban a helyi törvények miatt a Celgene és a Juno Therapeutics neve Celgene, a Bristol Myers Squibb cég és a Juno Therapeutics, a Bristol Myers Squibb cég.

Figyelmeztető nyilatkozat a jövőbe mutató állításokról

Ez a sajtóközlemény „előretekintő kijelentéseket” tartalmaz az 1995. évi zártkörű értékpapír-perek reformtörvénye értelmében, többek között a gyógyszerészeti termékek kutatásával, fejlesztésével és kereskedelmi forgalomba hozatalával kapcsolatban. Minden olyan állítás, amely nem történelmi tények kijelentése, előretekintő állítás, vagy annak tekinthető. Az ilyen előretekintő kijelentések a jövőbeli pénzügyi eredményeinkkel, céljainkkal, terveinkkel és célkitűzéseinkkel kapcsolatos jelenlegi várakozásokon és előrejelzéseken alapulnak, és eredendő kockázatokat, feltételezéseket és bizonytalanságokat tartalmaznak, beleértve a belső vagy külső tényezőket, amelyek késleltethetik, eltéríthetik vagy megváltoztathatják ezeket a következő időszakban. több, nehezen megjósolható év kieshet rajtunk kívül, és jövőbeli pénzügyi eredményeink, céljaink, terveink és célkitűzéseink lényegesen eltérhetnek a nyilatkozatokban kifejezetttől vagy az általuk sugalltoktól. Ezek a kockázatok, feltételezések, bizonytalanságok és egyéb tényezők többek között az Opdualag-e^TM (nivolumab és relatlimab-rmbw) kereskedelmileg sikeres lesz az ebben a sajtóközleményben ismertetett indikációra vonatkozóan, a forgalomba hozatali engedélyek megadása esetén jelentős korlátozások vonatkozhatnak a használatukra, és a jelen sajtóban ismertetett ilyen javallatra jelölt termék további jóváhagyása felszabadulása függhet a klinikai előnyök igazolásától és leírásától a megerősítő vizsgálatok során. Nem garantálható előremutató kijelentés. Az ebben a sajtóközleményben szereplő előretekintő kijelentéseket a Bristol Myers Squibb üzletét és piacát érintő számos kockázattal és bizonytalansággal együtt kell értékelni, különösen azokkal, amelyeket a Bristol Myers Squibb 10-K formanyomtatványról szóló éves jelentésében szereplő figyelmeztető nyilatkozat és kockázati tényezők megbeszélése azonosított. a 31. december 2021-én végződött év, a 10-Q űrlapról szóló további negyedéves jelentéseink, a 8-K űrlapról szóló aktuális jelentéseink és az Értékpapír- és Tőzsdefelügyelethez benyújtott egyéb bejelentéseink által frissítve. A jelen dokumentumban szereplő előretekintő kijelentések csak a jelen dokumentum keltétől állnak rendelkezésre, és hacsak a vonatkozó jogszabályok másként nem írják elő, a Bristol Myers Squibb nem vállal kötelezettséget arra, hogy nyilvánosan frissítse vagy felülvizsgálja a jövőre vonatkozó kijelentéseket, akár az új információk, jövőbeli események, megváltozott körülmények vagy más módon.

Referenciák

1. Opdualag Felírási információ. Opdualag USA termékinformáció. Utolsó frissítés: 2022. március. Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company.
2. Tawbi HA, Schadendorf D, Lipson EJ és mtsai. Relatlimab és nivolumab versus nivolumab kezeletlen, előrehaladott melanomában. N Engl J Med. 2022, 386: 24-34.
3. Hodi FS, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R és munkatársai. Nivolumab plusz ipilimumab vagy nivolumab önmagában, versus ipilimumab önmagában előrehaladott melanomában (CheckMate 067): egy többközpontú, randomizált, 4. fázisú vizsgálat 3 éves eredményei. Lancet Oncol. 2018;19(11): 1480-1492.
4. Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal. Valós idejű onkológiai felülvizsgálati kísérleti program.