Marraskuu 2021: pembrolitsumabi (Keytruda, Merck) elintarvike- ja lääkevirasto on hyväksynyt kemoterapian yhteydessä bevasitsumabin kanssa tai ilman niitä potilaille, joilla on jatkuva, uusiutuva tai metastaattinen kohdunkaulan syöpä, joiden kasvaimet ilmentävät PD-L1:tä (CPS 1), FDA:n hyväksymällä testillä määritettynä.
FDA myönsi pembrolitsumabille myös säännöllisen hyväksynnän kertahoitona potilaille, joilla on uusiutuva tai metastaattinen kohdunkaulan syöpä ja joiden sairaus etenee kemoterapian aikana tai sen jälkeen ja joiden kasvaimet ilmentävät PD-L1:tä (CPS 1), kuten FDA:n hyväksymässä määrityksessä on todettu. FDA myönsi tälle käyttöaiheelle nopeutetun hyväksynnän kesäkuussa 2018 yhdessä PD-L1 IHC 22C3 pharmDx -testin (Dako North America Inc.) kanssa.
Pembrolizumab with paclitaxel and cisplatin or paclitaxel and carboplatin, with or without bevasitsumabi, was studied in KEYNOTE-826 (NCT03635567), a multicenter, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. The experiment involved 617 patients who had not been treated with chemotherapy and had chronic, recurring, or first-line metastatic kohdunkaulan syöpä. Patients were enrolled regardless of whether or whether they had PD-L1 expression. Pembrolizumab 200 mg with chemotherapy with or without bevacizumab or placebo plus chemotherapy with or without bevacizumab were randomly assigned (1:1) to one of two treatment groups. Pembrolizumab was given until disease progression, intolerable toxicity, or 24 months had passed from the start of the study.
Kokonaiseloonjääminen (OS) ja etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) olivat tärkeimmät tehokkuuden tulosmitat, jotka tutkija arvioi käyttämällä RECIST v1.1:tä, joka säädettiin seuraamaan enintään 10 kohdeleesiota ja enintään 5 kohdeleesiota. elintä kohti. ORR:ta ja reaktion pituutta käytettiin myös lisätulosmittauksina (DoR). Mediaani OS pembrolitsumabiryhmässä ei saavutettu (95 prosentin luottamusväli: 19.8, NR) ja se oli 16.3 kuukautta (95 prosentin luottamusväli: 14.5, 19.4) lumeryhmässä (HR 0.64; 95 prosentin luottamusväli: 0.50, 0.81; 1- sivuinen p-arvo = 0.0001) potilailla, joilla on PD-L1:tä ilmentäviä kasvaimia (CPS 1, N = 548). PFS:n mediaani pembrolitsumabiryhmässä oli 10.4 kuukautta (95 prosentin luottamusväli: 9.7, 12.3), kun taas lumeryhmässä 8.2 kuukautta (95 prosentin luottamusväli: 6.3, 8.5) (HR 0.62; 95 prosentin luottamusväli: 0.50, 0.77; 1 sivuinen p-arvo 0.0001). Pembrolitsumabi- ja lumeryhmässä objektiivinen vasteprosentti oli 68 prosenttia (95 prosentin luottamusväli: 62, 74) ja 50 prosenttia (95 prosentin luottamusväli: 44, 56), ja mediaani DoR:t olivat 18.0 ja 10.4 kuukautta.
Pembrolitsumabi, kemoterapia ja bevasitsumabi liittyivät perifeeriseen neuropatiaan, hiustenlähtöön, anemiaan, väsymykseen/asteniaan, pahoinvointiin, neutropeniaan, ripuliin, kohonneeseen verenpaineeseen, trombosytopeniaan, ummetukseen, nivelkivuihin, oksenteluun, ruokahaluttomuuteen, alentuneeseen virtsatietulehdukseen, hyporoidismiin, 20 prosenttia potilaista.
Pembrolitsumabia annetaan 200 mg:n annoksena 3 viikon välein tai 400 mg:n annoksena 6 viikon välein, kunnes ilmenee taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta, joka voi kestää jopa 24 kuukautta.
