Αύγουστος 20, 2021: Πρόσφατα, τον Μάιο του 2021, το Lumakras (sotorasib) εγκρίθηκε από την Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων ως η πρώτη θεραπεία για ενήλικες ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα που έχουν υποβληθεί σε τουλάχιστον μία προηγούμενη συστηματική θεραπεία και των οποίων οι όγκοι έχουν έναν συγκεκριμένο τύπο γενετικής μετάλλαξης που ονομάζεται KRAS G12C. Αυτή είναι η πρώτη στοχευμένη θεραπεία που εγκρίθηκε για κακοήθειες με οποιαδήποτε μετάλλαξη KRAS, η οποία αντιπροσωπεύει περίπου το 25% των μεταλλάξεων σε μη μικροκυτταρικούς καρκίνους του πνεύμονα. Σε μη μικροκυτταρικούς όγκους του πνεύμονα, οι μεταλλάξεις KRAS G12C αντιπροσωπεύουν περίπου το 13% όλων των μεταλλάξεων.
«Οι μεταλλάξεις KRAS θεωρούνται από καιρό ανθεκτικές στη φαρμακευτική θεραπεία, αντιπροσωπεύοντας μια πραγματική ανικανοποίητη ανάγκη για ασθενείς με συγκεκριμένους τύπους καρκίνου», δήλωσε ο Richard Pazdur, MD, διευθυντής του Ογκολογικού Κέντρου Αριστείας του FDA και αναπληρωτής διευθυντής του Γραφείου Ογκολογικών Νοσημάτων στο Κέντρο Αξιολόγησης και Έρευνας Φαρμάκων του FDA. "Η σημερινή έγκριση αντιπροσωπεύει ένα σημαντικό βήμα προς ένα μέλλον όπου περισσότεροι ασθενείς θα έχουν μια εξατομικευμένη θεραπευτική προσέγγιση."
The genetic abnormalities that cause καρκίνος του πνεύμονα, the most prevalent cancer type with the greatest fatality rate, can be roughly classified. KRAS is a mutation that affects a collection of genes involved in cell development and division.
In a study of 124 patients with KRAS G12C-mutated μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα who had progressed after receiving an immune checkpoint inhibitor and/or platinum-based chemotherapy, researchers looked at the efficacy of Lumakras. The objective response rate (the percentage of patients whose tumours are eradicated or decreased) and the duration of response were the two main outcomes assessed. The objective response rate was 36%, with 58 percent of patients reporting a six-month or longer duration of response.
Η δόση των 960 mg εγκρίθηκε με βάση τα διαθέσιμα κλινικά στοιχεία καθώς και τα φαρμακοκινητικά και φαρμακοδυναμικά μοντέλα που υποστήριξαν τη δόση. Η κυβέρνηση απαιτεί μια δοκιμή μετά την κυκλοφορία ως μέρος της αξιολόγησης αυτής της ταχείας έγκρισης για να δει εάν μια χαμηλότερη δόση θα έχει παρόμοιο θεραπευτικό αποτέλεσμα.
Η διάρροια, ο μυοσκελετικός πόνος, η ναυτία, η εξάντληση, η ηπατική βλάβη και ο βήχας είναι οι πιο διαδεδομένες ανεπιθύμητες ενέργειες του Lumakras. Τα Lumakras θα πρέπει να αποφεύγονται εάν οι ασθενείς παρουσιάζουν συμπτώματα διάμεσης πνευμονοπάθειας και θα πρέπει να διακόπτονται εντελώς εάν διαγνωστεί η νόσος. Πριν από την έναρξη και κατά τη χρήση του Lumakras, οι επαγγελματίες υγείας θα πρέπει να αξιολογούν τις δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας του ασθενούς. Εάν ένας ασθενής αναπτύξει ηπατική βλάβη, θα πρέπει να διακοπεί η δόση, να μειωθεί η δόση ή να τερματιστεί πλήρως. Κατά τη λήψη του Lumakras, οι ασθενείς θα πρέπει να αποφεύγουν τη λήψη φαρμάκων που μειώνουν την οξύτητα, φάρμακα που επάγουν ή αποτελούν υποστρώματα για ορισμένα ηπατικά ένζυμα και φάρμακα που είναι υποστρώματα P-γλυκοπρωτεΐνης.
Το Lumakras εγκρίθηκε μέσω της οδού Accelerated Approval του FDA, το οποίο επιτρέπει στον οργανισμό να εγκρίνει φάρμακα για σοβαρές ασθένειες όπου υπάρχει ανικανοποίητη ιατρική ανάγκη και η θεραπεία έχει αποδειχθεί ότι έχει ιδιαίτερες παρενέργειες που είναι αρκετά πιθανό να προβλέψουν κλινικό όφελος για τους ασθενείς. Απαιτείται περισσότερη έρευνα για να επιβεβαιωθούν και να καθοριστούν τα πιθανά κλινικά πλεονεκτήματα του Lumakras.
Αυτή η εφαρμογή έλαβε χαρακτηρισμούς Fast Track, Priority Review και Breakthrough Therapy από τον FDA.
Το Lumakras χαρακτηρίστηκε επίσης ως ορφανό φάρμακο, το οποίο παρέχει οικονομικά κίνητρα για να βοηθήσει και να τονώσει την ανάπτυξη θεραπειών για σπάνιες διαταραχές.
Το Project Orbis, μια προσπάθεια Ογκολογικού Κέντρου Αριστείας του FDA, χρησιμοποιήθηκε για την εκτέλεση αυτής της ανασκόπησης. Το Project Orbis δημιουργεί έναν μηχανισμό για τους παγκόσμιους εταίρους να υποβάλλουν και να εξετάζουν τα ογκολογικά φάρμακα ταυτόχρονα. Η FDA συνεργάστηκε με τη Διοίκηση Θεραπευτικών Αγαθών (TGA) της Αυστραλίας, τη Ρυθμιστική Υπηρεσία Υγείας της Βραζιλίας (ANVISA), την Υγεία του Καναδά και τη Ρυθμιστική Υπηρεσία Φαρμάκων και Προϊόντων Υγείας (MHRA, Ηνωμένο Βασίλειο). Οι άλλοι ρυθμιστικοί φορείς εξακολουθούν να εξετάζουν τις αιτήσεις.
Η Amgen Inc. έλαβε έγκριση FDA για το Lumakras.
Μαζί με το Lumakras, ο FDA έχει εγκρίνει το κιτ QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR (εγκεκριμένο από την QIAGEN GmbH) και το Guardant360 CDx (πιστοποιημένο από την Guardant Health, Inc.) ως συνοδευτικά διαγνωστικά Lumakras. Για να εκτιμηθεί εάν το Lumakras είναι η κατάλληλη θεραπεία για ασθενείς, το τεστ QIAGEN GmbH αναλύει τον ιστό όγκου και το τεστ Guardant Health, Inc. αναλύει δείγματα πλάσματος. Εάν δεν βρεθεί μετάλλαξη σε δείγμα πλάσματος, ο όγκος του ασθενούς θα πρέπει να αξιολογηθεί.
Πηγή: https://www.fda.gov/
Ελέγξτε το πλήρες άρθρο εδώ.
