2023 Μαρτίου:
Τύπος μελέτης: Επεμβατική (Κλινική Δοκιμή)
Εκτιμώμενη εγγραφή : 30 συμμετέχοντες
Κατανομή: N/A
Μοντέλο Παρέμβασης: Διαδοχική Ανάθεση
Περιγραφή μοντέλου παρέμβασης: χρησιμοποιείται σχέδιο «3+3» για τον προσδιορισμό της μέγιστης ανεκτής δόσης (MTD) και της συνιστώμενης δόσης φάσης 2 (RP2D)
Απόκρυψη: Κανένα (Ανοιχτή ετικέτα)
Πρωταρχικός Σκοπός: Θεραπεία
Επίσημος τίτλος: An Open, Single-ar, Phase 1 Study to Evaluate the Safety/ Preliminary Effectiveness and Determine the Maximal Tolered Dose of B7-H3-targeting CAR-T Cell Therapy in Treating Recurrent Glioblastomas
Πραγματική Ημερομηνία Έναρξης Σπουδών: 27 Ιανουαρίου 2022
Εκτιμώμενη αρχική ημερομηνία ολοκλήρωσης: 31 Δεκεμβρίου 2024
Εκτιμώμενη ημερομηνία ολοκλήρωσης της μελέτης: 31 Δεκεμβρίου 2024
Φάση κλιμάκωσης δόσης:
Ένας σχεδιασμός κλιμάκωσης δόσης "3+3" χρησιμοποιείται για τον προσδιορισμό της MTD & R2PD. Anti-B7-H3 αυτόλογο Κύτταρα CAR-T χορηγήθηκαν κάθε δύο εβδομάδες στους ασθενείς στις ακόλουθες δόσεις για κάθε κύκλο και 4 κύκλους ως ένα μάθημα. Δόση 1: 3 ασθενείς σε δόση 20 εκατομμυρίων κυττάρων για κάθε κύκλο. Δόση 2: 3 ασθενείς σε δόση 60 εκατομμυρίων κυττάρων για κάθε κύκλο. Δόση 3: 3 ασθενείς σε δόση 150 εκατομμυρίων κυττάρων για κάθε κύκλο. Δόση 4: 3 ασθενείς σε δόση 450 εκατομμυρίων κυττάρων για κάθε κύκλο. Δόση 5: 3 ασθενείς σε δόση 900 εκατομμυρίων κυττάρων για κάθε κύκλο.
Φάση επιβεβαίωσης R2PD:
Προσδιορίστε το R2PD με βάση τα αποτελέσματα από την προηγούμενη μελέτη κλιμάκωσης δόσης. Αντιμετωπίστε άλλους 12 ασθενείς με αυτόλογο anti-B7-H3 Κύτταρα CAR-T κάθε δύο εβδομάδες στο R2PD για περαιτέρω επιβεβαίωση της ασφάλειας του R2PD.
Σε κάθε φάση δόσης, εάν οι ασθενείς δείχνουν ανοχή και ανταπόκριση στο θεραπεία, αυτοί οι ασθενείς θα λάμβαναν πολλά μαθήματα θεραπεία κατά την κρίση του PI.
Κριτήρια
Τα κριτήρια ένταξης
- Άνδρας ή γυναίκα, ηλικίας 18-75 ετών (συμπεριλαμβανομένων 18 και 75 ετών)
- Ασθενείς με υποτροπιάζον γλοιοβλάστωμα, όπως επιβεβαιώνεται με τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων (PET) ή ιστολογική παθολογία
- Α >= 30% έκταση χρώσης του B7-H3 στην πρωτοπαθή/υποτροπιάζουσα όγκος ιστός με την ανοσοχημική μέθοδο·
- Βαθμολογία κλίμακας Karnofsky >=50
- Διαθεσιμότητα στη συλλογή μονοπύρηνων κυττάρων περιφερικού αίματος (PBMCs)
- Επαρκείς εργαστηριακές τιμές και επαρκής λειτουργία οργάνων.
- Οι ασθενείς με δυνατότητα τεκνοποίησης/πατρότητας πρέπει να συμφωνήσουν να χρησιμοποιούν εξαιρετικά αποτελεσματική αντισύλληψη.
Κριτήρια εξαίρεσης
- Έγκυες ή θηλάζουσες γυναίκες
- Contraindication to bevacizumab
- Εντός 5 ημερών πριν από την έγχυση των κυττάρων CAR-T, τα άτομα που λαμβάνουν συστηματική χορήγηση στεροειδών με δοσολογία μεγαλύτερη από 10 mg/ημέρα πρεδνιζόνης ή ισοδύναμες δόσεις άλλων στεροειδών (μη συμπεριλαμβανομένων των εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών)
- Συννοσηρότητα με άλλες μη ελεγχόμενες κακοήθειες
- Ιός ενεργού ανοσοανεπάρκειας (HIV), ιός ηπατίτιδας Β, ιός ηπατίτιδας C ή λοίμωξη από φυματίωση.
- Subjects receiving the placement of a καρμουστίνη slow-release wafer within 6 months before the enrollment;
- Αυτοάνοσες ασθένειες.
- Λήψη μακροχρόνιας ανοσοκατασταλτικής θεραπείας μετά από μεταμόσχευση οργάνων.
- Σοβαρές ή μη ελεγχόμενες ψυχιατρικές ασθένειες ή κατάσταση που θα μπορούσαν να αυξήσουν τις ανεπιθύμητες ενέργειες ή να παρεμποδίσουν την αξιολόγηση των αποτελεσμάτων.
- Δεν έχει ανακτηθεί από τις τοξικότητες ή τις παρενέργειες με προηγούμενη θεραπεία.
- Υποκείμενα που συμμετείχαν στην άλλη παρεμβατική δοκιμή εντός ενός μήνα πριν από την εγγραφή τους ή έχουν λάβει άλλες θεραπείες με κύτταρα CAR-T ή γονιδιακά τροποποιημένη κυτταρική θεραπεία πριν από την εγγραφή.
- Υποκείμενα με ιατρικές παθήσεις που επηρεάζουν την υπογραφή της γραπτής ενημερωμένης συγκατάθεσης ή τη συμμόρφωση με τις ερευνητικές διαδικασίες, συμπεριλαμβανομένων, μεταξύ άλλων, καρδιοεγκεφαλικών αγγειακών παθήσεων, νεφρική δυσλειτουργία/ανεπάρκεια, πνευμονική εμβολή, διαταραχές πήξης, ενεργή συστηματική λοίμωξη, μη ελεγχόμενη λοίμωξη κ.λπ. . al., ή ασθενείς που δεν επιθυμούν ή δεν μπορούν να συμμορφωθούν με τις ερευνητικές διαδικασίες·
- Υποκείμενα με άλλες συνθήκες που θα παρεμπόδιζαν τη συμμετοχή στη δοκιμή κατά την κρίση του ερευνητή.
