Ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων ενέκρινε το pembrolizumab (Keytruda, Merck) σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία που περιέχει φθοριοπυριμιδίνη και πλατίνα στις 16 Νοεμβρίου 2023. Αυτή η έγκριση είναι για την αρχική θεραπεία ενηλίκων με τοπικά προχωρημένο μη εξαιρέσιμο ή μεταστατικό HER2 αρνητικό γαστρικό ή γαστρικό νεφρικό (GEJ) αδενοκαρκίνωμα.
The effectiveness was assessed in a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled experiment called KEYNOTE-859 (NCT03675737). The trial included 1579 patients with HER2-negative advanced gastric or GEJ αδενοκαρκίνωμα who had not undergone systemic therapy for metastatic illness before. Participants were randomly assigned to receive either pembrolizumab 200 mg or a placebo along with the investigator’s choice of combination chemotherapy, which included either cisplatin 80 mg/m2 plus 5-FU 800 mg/m2/day for 5 days (FP) or oxaliplatin 130 mg/m2 on Day 1 plus capecitabine 1000 mg/m2 twice a day for 14 days (CAPOX) in each 21-day cycle.
Το κύριο μέτρο αποτελεσματικότητας ήταν η συνολική επιβίωση (OS). Η μελέτη αξιολόγησε επίσης την επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS), το συνολικό ποσοστό απόκρισης (ORR) και τη διάρκεια της απόκρισης (DOR) μέσω μιας τυφλής ανεξάρτητης κεντρικής ανασκόπησης (BICR) με βάση τα κριτήρια RECIST v1.1, με όριο 10 βλάβες-στόχους και 5 βλάβες στόχοι ανά όργανο.
Το pembrolizumab σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία οδήγησε σε στατιστικά σημαντική βελτίωση της συνολικής επιβίωσης (OS), της επιβίωσης χωρίς εξέλιξη (PFS) και του ποσοστού αντικειμενικής απόκρισης (ORR). Η διάμεση συνολική επιβίωση ήταν 12.9 μήνες (95% CI: 11.9, 14.0) με το pembrolizumab και 11.5 μήνες (95% CI: 10.6, 12.1) με εικονικό φάρμακο. Ο λόγος κινδύνου (HR) ήταν 0.78 (95% CI: 0.70, 0.87) με τιμή p <0.0001. Η διάμεση επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) ήταν 6.9 μήνες (95% CI: 6.3, 7.2) και 5.6 μήνες (95% CI: 5.5, 5.7) στις δύο ομάδες, με αναλογία κινδύνου (HR) 0.76 [95% CI: 0.67, 0.85] και τιμή p <0.0001. Το ποσοστό αντικειμενικής απόκρισης (ORR) ήταν 51% (95% CI: 48, 55) και 42% (95% CI: 38, 45) με στατιστικά σημαντική τιμή p μικρότερη από 0.0001 στις δύο ομάδες θεραπείας. Η διάμεση διάρκεια ανταπόκρισης (DOR) ήταν 8 μήνες (95% CI: 7.0, 9.7) για το pembrolizumab και 5.7 μήνες (95% CI: 5.5, 6.9) για το εικονικό φάρμακο.
Μια επιπλέον μελέτη έδειξε ότι οι ασθενείς που έλαβαν pembrolizumab και είχαν όγκους που εξέφραζαν PD-L1 CPS > 1 και CPS ≥ 10 είχαν στατιστικά υψηλότερη συνολική επιβίωση (OS), επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) και ποσοστό αντικειμενικής απόκρισης (ORR).
Το 15% των ασθενών παρουσίασαν οριστική διακοπή της θεραπείας με pembrolizumab λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που οδήγησαν σε μόνιμη διακοπή σε τουλάχιστον 1% των περιπτώσεων περιελάμβαναν λοιμώξεις και διάρροια.
Η προτεινόμενη δοσολογία για το pembrolizumab είναι 200 mg κάθε 3 εβδομάδες ή 400 mg κάθε 6 εβδομάδες μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή την αφόρητη τοξικότητα. Χορηγήστε το pembrolizumab πριν από τη χημειοθεραπεία εάν χορηγηθούν την ίδια ημέρα.
