Ανοσοθεραπεία για τον καρκίνο του πνεύμονα, η ανοσοθεραπεία για τον καρκίνο του πνεύμονα, η θεραπεία PD-1 για τον καρκίνο του πνεύμονα και η θεραπεία PD-L1 για τον καρκίνο του πνεύμονα είναι όλα όσα θέλετε να μάθετε.
In the past two years, immune checkpoint inhibitors have undoubtedly been one of the most successful tumor immunotherapies, which has changed the treatment prospects for NSCLC. The four PD-1 / L1 currently approved for lung cancer have improved the five-year survival rate of advanced lung cancer from less than 5% to 16%, which has tripled, and many patients and even doctors are excited. Immunotherapy is gradually becoming a “special effect” drug for the treatment of advanced μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα. Πλέον καρκίνος του πνεύμονα patients still have many questions about PD-1 treatment, and today we will answer them one by one.
Τι είναι η θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα PD-1 / L1;
Immunotherapy is a therapy that uses the patient’s immune system to fight cancer. PD-1 / L1 treatment is called immune checkpoint inhibitor therapy and is a type of ανοσοθεραπεία.
Η θεραπεία με αναστολείς του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου αναφέρεται στα εξής: Η PD-1 είναι μια πρωτεΐνη στην επιφάνεια των Τ κυττάρων που βοηθά στον έλεγχο της ανοσολογικής απόκρισης του σώματος. Όταν το PD-1 συνδέεται με μια άλλη πρωτεΐνη που ονομάζεται PDL-1 στα καρκινικά κύτταρα, εμποδίζει τα Τ κύτταρα (ένα κύτταρο του ανοσοποιητικού) να σκοτώσουν τα καρκινικά κύτταρα. Ο αναστολέας PD-1 συνδέεται με το PDL-1, απελευθερώνοντας έτσι την ανοσοκαταστολή των Τ κυττάρων και ανακτώντας την ικανότητα να σκοτώνει τα καρκινικά κύτταρα
Ποιο είναι το τρέχον PD-1 / L1 εγκεκριμένο από το FDA για τη θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα;
Ο FDA ενέκρινε τέσσερις αναστολείς σημείων ελέγχου του ανοσοποιητικού: Nivolumab (φάρμακο O), pembrolizumab (φάρμακο K), atezolizumab (φάρμακο Τ) και durvalumab (φάρμακο I) για τη θεραπεία του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα.
| Όνομα φαρμάκου | Pembrolizumab | Νιβολάμπ | Ατουζουμάμ | Ντεβαρουζουμάμ |
| αγγλικό όνομα | Keytruda | Εκπληκτικός | Τεκεντρίκ | Ιμφίνζι |
| κατασκευαστής | Η Merck | Μπρίστολ-Μίερς | Roche | AstraZeneca |
| Δοσολογία | 2mg / kg μία φορά κάθε τρεις εβδομάδες | 3mg / kg μία φορά κάθε δύο εβδομάδες | 1200mg μία φορά κάθε τρεις εβδομάδες | 10mg / kg μία φορά κάθε δύο εβδομάδες |
| Καταχώρηση | US λίστα | Εμφανίστηκε στο Κίνα | US λίστα | Εμφανίζεται στην Κίνα |
Ποιες είναι οι ενδείξεις για κάθε έγκριση PD-1 / L1 για καρκίνο του πνεύμονα;
Pabolizumab (Pembrolizumab, Pambrolizumab, Pembrolizumab) | Kerui Da (Jinheide, Keytruda) | Κ φάρμακο
| Εγκεκριμένες ενδείξεις (καρκίνος του πνεύμονα) | Αν θα ανιχνεύσετε PD-L1 |
| 1. Σε συνδυασμό με πεμετρεξίδη και σισπλατίνη / καρβοπλατίνη για θεραπεία πρώτης γραμμής ασθενών με μη θεραπευόμενο, προχωρημένο / υποτροπιάζον μη πλακώδες μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC), ανεξάρτητα από την έκφραση PD-L1 | Όχι. |
| 2. Σε συνδυασμό με καρβοπλατίνη και πακλιταξέλη / ναμπ-πακλιταξέλη (Abraxane) για ασθενείς με προχωρημένο / υποτροπιάζον πλακώδη μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) που δεν μπορεί να επιτευχθεί με θεραπεία πρώτης γραμμής, ανεξάρτητα από την έκφραση PD-L1 | Όχι. |
| 3. Single-agent, first-line treatment of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC), whose metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) tumors have high PD-L1 expression [tumor proportion score (TPS) ≥50%], by FDA approved test confirms that there are no EGFR or ALK genome όγκος εκτροπές | Ναι, PD-L1≥50% |
| 4. Θεραπεία ενός φαρμάκου για ασθενείς με μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC), των οποίων ο όγκος εκφράζει PD-L1 ((TPS) ≥ 1%), που προσδιορίζεται από εγκεκριμένες δοκιμές FDA, εξέλιξη της νόσου μετά από χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα | Ναι, PD-L1 ≥ 1% |
Nivolumab (Navumab, Niluumab, Nivolumab) | Odivo (Odivo, Odvo, Opdivo) | Ο ναρκωτικό
| Εγκεκριμένες ενδείξεις (καρκίνος του πνεύμονα) |
| 1. Για τη θεραπεία προχωρημένου (μεταστατικού) μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα που εξακολουθεί να υποβάλλεται σε χημειοθεραπεία πλατίνας |
| 2. Για τη θεραπεία ασθενών με προχωρημένο (μεταστατικό) πλακώδη μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC), κατάλληλο για ασθενείς που έχουν χημειοθεραπεία με βάση πλατίνα ή των οποίων η ασθένεια έχει επιδεινωθεί μετά από χημειοθεραπεία |
Devarizumab (Duvaluzumab, Duvalizumab, Deluzumab, Durvalumab) | Το ναρκωτικό (Imfinzi)
| Εγκεκριμένες ενδείξεις (καρκίνος του πνεύμονα) |
| Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία τοπικά προχωρημένου μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα (NSCLC) που δεν έχει υποβληθεί σε χειρουργική εκτομή αφού υποβληθεί σε τυπική ταυτόχρονη ραδιοχημειοθεραπεία με βάση πλατίνα |
Attuzumab (Atezolizumab, Atezolizumab) | T φάρμακο (Tecentriq)
| Εγκεκριμένες ενδείξεις (καρκίνος του πνεύμονα) |
| 1. Μεταστατικός μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα του οποίου η κατάσταση επιδεινώνεται κατά τη διάρκεια ή μετά από χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα. Εάν ο μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα του ασθενούς αλλάξει στα γονίδια EGFR ή ALK, θα πρέπει πρώτα να χρησιμοποιηθούν φάρμακα μοριακής στόχευσης που στοχεύουν αλλαγές γονιδίων EGFR ή ALK κ.λπ. Attuzumab |
| 2. Σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία (Abraxane [σύζευγμα πρωτεΐνης paclitaxel, nab-paclitaxel] και carboplatin) ως θεραπεία πρώτης γραμμής για ασθενείς με μεταστατικό μη πλακώδη μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) χωρίς EGFR ή ALK |
Πώς να επιλέξετε PD-1 / L1 για ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα
Πώς να επιλέξετε τους τέσσερις αναστολείς του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου είναι ένα από τα πιο ανησυχητικά προβλήματα των ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα. Οι παρακάτω πίνακες συνοψίζουν την επιλογή του προγράμματος φαρμακευτικής αγωγής για όλους λεπτομερώς και με σαφήνεια.
Χωρίς μετάλλαξη μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα
Ανοσοθεραπεία πρώτης γραμμής για προχωρημένο καρκίνο του πνεύμονα
| Επίπεδη | Σύσταση πρώτου επιπέδου | Σύσταση επιπέδου 3 |
| PD-L1≥50% | Μονοθεραπεία Pembrolizumab | |
| 1% ≤PD-L1≤49% | Καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων: Pabolizumab
Καρκίνωμα μη πλακώδους κυττάρου: Ενιαίο φάρμακο Pabolizumab ή Pabolizumab σε συνδυασμό με πλατίνα + πεμετρεξίδη |
|
| PD-L1 ＜ 1% ή άγνωστο | Καρκίνωμα μη πλακώδους κυττάρου: paclizumab σε συνδυασμό με πλατίνα + πεμετρεξίδη | Non-squamous cell carcinoma: atezumab combined with bevacizumab combined with chemotherapy (carboplatin and paclitaxel) |
Ανοσοθεραπεία δεύτερης γραμμής για προχωρημένο καρκίνο του πνεύμονα
| Επίπεδη | Σύσταση πρώτου επιπέδου | Σύσταση επιπέδου 3 |
| Καμία προηγούμενη θεραπεία PD-1 / L1 | Το PD-L1 είναι άγνωστο ή ανεξάρτητα από την κατάσταση έκφρασης: μονοθεραπεία nivolumab | Το PD-L1 είναι άγνωστο ή ανεξάρτητα από την κατάσταση έκφρασης: μονοθεραπεία atezumab |
| Προηγούμενη θεραπεία PD-1 / L1 | Προηγούμενη θεραπεία αναστολέα PD-1 / L1: η περιεκτικότητα σε πλατίνα πρέπει να συνδυάζεται με χημειοθεραπεία (επιλέξτε την κατάλληλη χημειοθεραπεία σύμφωνα με τον ιστολογικό τύπο)
Προηγούμενη θεραπεία αναστολέα PD-1 / L1 σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία: docetaxel ή άλλη χημειοθεραπεία ενός παράγοντα (φάρμακα πρώτης γραμμής) |
Ανοσοθεραπεία τρίτης γραμμής για προχωρημένο καρκίνο του πνεύμονα: δευτερεύουσα σύσταση, nivolumab.
Μη εξαιρέσιμος μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα τριών σταδίων: Σύσταση βαθμού III, λήψη θεραπείας ενοποίησης με dufaliolizumab μετά από ακτινοθεραπεία και χημειοθεραπεία.
Μη μικρό σελ
καρκίνος του πνεύμονα με μετάλλαξη
Για ανοσοθεραπεία NSCLC με θετικό EFGR / ALK, εξακολουθούν να υπάρχουν ανεπαρκή στοιχεία. Τα αποτελέσματα ανάλυσης υποομάδας μελέτης IMpower150 δείχνουν ότι το ακόλουθο σχήμα έχει συγκεκριμένο αποτέλεσμα: atelizumab + bevacizumab + carboplatin + ταξόλη
Ποιοι δείκτες πρέπει να δοκιμαστούν πριν χρησιμοποιήσετε το PD-1 / L1;
Προς το παρόν, οι κλινικοί γιατροί αναφέρονται στην έκφραση των ΤΜΒ και PD-L1 ως δείκτες ανοσοθεραπείας και χημειοθεραπείας των πνευμόνων. Ο Rossy έχει συντάξει ένα άρθρο για να ερμηνεύσετε τους πέντε βιοδείκτες που προβλέπουν την αποτελεσματικότητα του PD-1. Μπορείτε να ανατρέξετε στο: Πώς να προβλέψετε εκ των προτέρων την αποτελεσματικότητα του PD-1; Μια ολοκληρωμένη ανάλυση των πέντε βασικών προβλέψεων!
1) PD-L1
Προς το παρόν, θεωρείται ότι η έκφραση του PD-L1 σε ιστούς όγκου είναι ένας πιο λογικός δείκτης για την επιλογή του κυρίαρχου πληθυσμού πριν από τη θεραπεία με αντι-PD-1 / PD-L1. Αλλά ταυτόχρονα, υπάρχουν πολλά προβλήματα στην ανίχνευση PD-L1, όπως η χωρική ετερογένεια, μπορεί ένα μικρό μέρος του όγκου να αντιπροσωπεύει ολόκληρη την κατάσταση ολόκληρου του όγκου; Υπάρχει επίσης χρονική ετερογένεια, γιατί μετά τη θεραπεία, η κατάσταση έκφρασης PD-L1 θα αλλάξει. Δεν υπάρχει τυποποίηση της ανοσοϊστοχημικής ανίχνευσης. Υπάρχουν πολλαπλά αντισώματα για ανοσοϊστοχημική χρώση PD-L1. Το θετικό ποσοστό συμφωνίας διαφορετικών αντισωμάτων είναι μόνο 73% -76%, το οποίο θα επηρεάσει τα αποτελέσματα ανίχνευσης.
2) ΤΜΒ
Η τρέχουσα έρευνα δείχνει ότι το TMB / bTMB ως προγνωστικός δείκτης για το θεραπευτικό αποτέλεσμα των ICIs εξακολουθεί να είναι αμφιλεγόμενο.
Για τους οικιακούς ασθενείς που μόλις έχουν διαγνωστεί με προχωρημένο μη μικρό κυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, η οικιακή βιομηχανία θεραπείας καρκίνου του πνεύμονα συνιστά γενικά μια δοκιμή PD-L1. Εάν το PD-L1 ≥ 50%, είτε πρόκειται για καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων είτε για καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων, ασθενείς που έχουν υποστεί πρόσφατα θεραπεία, μη γονιδιακή μετάλλαξη, μη μικροκυτταρικοί καρκίνοι του πνεύμονα μπορούν να λάβουν φάρμακα Κ για να λάβουν τη μεγαλύτερη πιθανότητα οφέλους επιβίωσης στο παρόν.
Φυσικά, για την κλινική εφαρμογή των αναστολέων του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου, οι Ηνωμένες Πολιτείες είναι η πιο ερευνημένη και έχει την πλουσιότερη κλινική εμπειρία. Οι έγκυροι εμπειρογνώμονες για τον καρκίνο του πνεύμονα στις Ηνωμένες Πολιτείες βασίζονται στις τρέχουσες πληροφορίες σχετικά με το TMB και το PD-L1 για τη χημειοθεραπεία και / ή την ανοσοθεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα Οι ασθενείς είναι στρωματοποιημένοι.
1. Η μονοθεραπεία κατά του PD-1 χορηγείται σε ασθενείς με «καυτούς» ή φλεγμονώδεις όγκους με υψηλή έκφραση PD-L1 και TMB.
2. Για ασθενείς με υψηλή έκφραση PD-L1 αλλά χαμηλή ΤΜΒ, κάντε χημειοανοσοθεραπεία.
3. Για τους ασθενείς με υψηλή TMB αλλά χαμηλή ή αρνητική έκφραση PD-L1, χορηγούν χημειοανοσοθεραπεία ή αντι-PD-1 / CTLA-4 θεραπεία.
4. Επιπλέον, για ασθενείς με «κρύους» ή μη-φλεγμονώδεις όγκους με χαμηλή TMB και χαμηλή ή αρνητική έκφραση PD-L1, η χημειοθεραπεία πραγματοποιείται με ή χωρίς ανοσοθεραπεία ή πιθανή κυτταρική ανοσοθεραπεία.
Ο Rossy υπενθυμίζει στην πλειονότητα των ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα ότι πριν από τη χρήση PD-1, πρέπει να επιλέξουν μια έγκυρη εταιρεία δοκιμών για δοκιμές βιοδεικτών και στη συνέχεια να συμβουλευτούν τον Bei Shangguang ή ακόμη και έναν γνωστό εμπειρογνώμονα για τον καρκίνο του πνεύμονα στις Ηνωμένες Πολιτείες για να διαμορφώσουν ένα ακριβές σχέδιο φαρμάκων ή μπορούν να συμβουλευτούν έναν παγκόσμιο ογκολόγο. Τμήμα Ιατρικής Ιστού.
Μπορούν οι ασθενείς με PD-1 με χαμηλή έκφραση να χρησιμοποιούν PD-1;
Για εκείνους τους ασθενείς με προχωρημένο μη μικροκυτταρικό καρκίνωμα που έχουν μόλις διαγνωστεί, αρκεί η έκφραση PD-L1 να είναι θετική, είτε πρόκειται για καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων είτε για καρκίνωμα μη πλακωδών κυττάρων, μπορεί να είναι δυνατόν να επιτευχθούν οφέλη επιβίωσης από το αρχικό θεραπεία της μονοθεραπείας με φάρμακα Κ, παρατείνοντας έτσι τη ζωή. Ορισμένοι ειδικοί προτείνουν επίσης ότι οι ασθενείς με έκφραση PD-L1 μεταξύ 1-49% μπορούν επίσης να χρησιμοποιήσουν χημειοθεραπεία K plus εάν μπορούν να ανεχθούν τη χημειοθεραπεία.
Μπορεί το PD-1 να χρησιμοποιηθεί για ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με αρνητικό τεστ PD-L1;
Πρόσφατα αποτελέσματα πολλαπλών μελετών χημειοθεραπείας συνδυασμένων μονοκλωνικών αντισωμάτων PD-1 έχουν αποδείξει ότι ακόμη και αν η δοκιμή PD-L1 είναι αρνητική ή το PD-L1 δεν δοκιμαστεί υπό όρους, το μονοκλωνικό αντίσωμα PD-1 σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία μπορεί να θεραπεύσει καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων ή μη-πλακώδες καρκίνωμα κυττάρων. Οι ασθενείς με κυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα φέρνουν πιο σημαντικά οφέλη επιβίωσης μόνο με χημειοθεραπεία.
Για ασθενείς με αρνητικό PD-L1 μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, ανεξάρτητα από το εάν έχουν καρκίνο του πνεύμονα πλακώδους ή μη πλακώδους μη μικροκυτταρικού καρκίνου, εάν δεν έχουν λάβει χημειοθεραπεία πριν, μετά τη λήψη συνδυασμένης χημειοθεραπείας, σε σύγκριση με μόνο τη χημειοθεραπεία Όλοι οι ασθενείς μπορούν να λάβουν μεγαλύτερο επίδομα επιβίωσης. Τέτοια δεδομένα είναι καλά νέα για αυτούς τους ασθενείς με αρνητική έκφραση PD-L1 ή καμία κατάσταση για την ανίχνευση PD-L1.
Μπορούν οι ασθενείς που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία να αλλάξουν ή να προσθέσουν PD-1;
Ανεξάρτητα από το εάν πρόκειται για πλακώδη ή μη πλακώδη μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, η επίδραση του Κ σε συνδυασμό με τη χημειοθεραπεία είναι σίγουρα καλύτερη από τη χημειοθεραπεία μόνο, αλλά μπορούν οι ασθενείς που λαμβάνουν χημειοθεραπεία να λαμβάνουν μονοκλωνικό αντίσωμα PD-1; Ποια είναι η καλύτερη επίδραση της χημειοθεραπείας;
Μετά από ακτινοθεραπεία και χημειοθεραπεία, θα σκοτώσει ορισμένα καρκινικά κύτταρα, απελευθερώνοντας έτσι αντιγόνα όγκου και διεγείροντας την ανθρώπινη ανοσία. Αυτή τη στιγμή, εάν δοθεί θεραπεία με μονοκλωνικό αντίσωμα PD-1, θεωρητικά, το αντικαρκινικό αποτέλεσμα θα είναι ισχυρότερο. Προς το παρόν, υπάρχουν προκαταρκτικά ερευνητικά αποτελέσματα που δείχνουν ότι η θεραπεία ανοσολογικής συντήρησης του μονοκλωνικού αντισώματος PD-1 ή του μονοκλωνικού αντισώματος PD-L1 μετά από ταυτόχρονη ακτινοθεραπεία και χημειοθεραπεία έχει ένα καλό αποτέλεσμα και παρατείνει σημαντικά τη ζωή.
Οι ασθενείς που μόλις διαγνώστηκαν πρέπει να ξεκινήσουν πρώτα τη χημειοθεραπεία και μετά να επιλέξουν το PD-1 ή να χρησιμοποιήσουν το PD-1 αμέσως μετά την αντοχή στο φάρμακο
Για τους ασθενείς με προχωρημένο μη μικρό καρκινικό κύτταρο που μόλις διαγνώστηκαν, η έγκαιρη χρήση μονοκλωνικού αντισώματος PD-1 θα φέρει καλύτερα οφέλη επιβίωσης από ό, τι η καθυστερημένη χρήση.
Τι να κάνετε μετά την αντίσταση PD-1;
Οι ασθενείς με αποτελεσματικούς αναστολείς PD-1 έχουν γενικά μακροχρόνιες επιδράσεις. Ωστόσο, περίπου το 30% των ασθενών έχει παρατηρηθεί ότι έχει αντίσταση στις ασθένειες. Το κλειδί για την υπέρβαση της αντοχής στα ναρκωτικά είναι κυρίως δύο σημεία:
Πρώτον, εάν είναι δυνατόν, η βιοψία και η σε βάθος ανοσολογική ανάλυση μπορούν να πραγματοποιηθούν σε προσφάτως προστιθέμενες ή αυξανόμενες περιοχές αντοχής στα φάρμακα για να εντοπιστεί η αιτία της αντίστασης στα φάρμακα και να αντιμετωπιστεί σύμφωνα με την αιτία. Για παράδειγμα, ορισμένοι ασθενείς οφείλονται σε αντισταθμιστική υψηλή έκφραση TIM-3, LAG-3 ή IDO. στη συνέχεια επιλέξτε, ο αναστολέας PD-1 σε συνδυασμό με τον αναστολέα TIM-3, το αντίσωμα LAG-3, ο αναστολέας IDO είναι οι καλύτερες λύσεις θεραπείας.
Δεύτερον, για ασθενείς που δεν μπορούν να προσδιορίσουν την αιτία της αντοχής στα φάρμακα, μπορούν να συνδυάσουν τις συγκεκριμένες συνθήκες για να επιλέξουν τον καλύτερο κοινό σύντροφο για να αντιστρέψουν την αντίσταση στα φάρμακα και να παρατείνουν την επιβίωση. ή, μεταβείτε σε παραδοσιακές θεραπείες όπως ακτινοθεραπεία και χημειοθεραπεία, παρέμβαση, ραδιοσυχνότητα και εμφύτευση σωματιδίων.
Τέλος, και το πιο σημαντικό, όλο και περισσότερα στοιχεία υποστηρίζουν ότι η ανοσοθεραπεία όπως οι αναστολείς PD-1 θα πρέπει να χρησιμοποιείται το συντομότερο δυνατό όταν η γενική κατάσταση του ασθενούς είναι καλύτερη και το βάρος του όγκου είναι σχετικά μικρό.
