Ιούλιος 2023:
Η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων έδωσε ταχεία έγκριση στο glofitamab-gxbm (Columvi, Genentech, Inc.) για υποτροπιάζον ή ανθεκτικό διάχυτο λέμφωμα μεγάλων Β-κυττάρων, που δεν προσδιορίζεται διαφορετικά (DLBCL, NOS) ή λέμφωμα μεγάλων Β-κυττάρων (LBCL) που προκύπτει από θυλακιώδες λέμφωμα, μετά από δύο ή περισσότερες γραμμές συστηματικής θεραπείας.
Το Glofitamab-gxbm, το οποίο είναι ένας διειδικός δεσμευτής CD20 Τ-κυττάρων που κατευθύνεται από το CD3, μελετήθηκε στη μελέτη NP30179 (NCT03075696), η οποία ήταν μια ανοιχτή, με ένα σκέλος, πολυκεντρική δοκιμή με 132 ασθενείς για να δοκιμαστεί η αποτελεσματικότητά της. Το ογδόντα τοις εκατό των ασθενών είχαν DLBCL, NOS που είχαν επανέλθει ή δεν ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία και το 20% είχε LBCL που προερχόταν από ωοθυλακικό λέμφωμα. Τουλάχιστον δύο γραμμές συστηματικής θεραπείας είχαν χρησιμοποιηθεί στο παρελθόν (διάμεσος 3, εύρος 2-7). Ασθενείς με τρέχουσες ή παλαιότερες ασθένειες ή λεμφώματα του κεντρικού νευρικού συστήματος δεν επιτρεπόταν να λάβουν μέρος στη δοκιμή.
Χρησιμοποιώντας τα πρότυπα του Λουγκάνο του 2014, μια Ανεξάρτητη Επιτροπή Αναθεώρησης εξέτασε το ποσοστό αντικειμενικής απόκρισης (ORR) και τη διάρκεια της απόκρισης (DOR) για να καταλάβει πόσο καλά λειτούργησε η θεραπεία. Το ORR ήταν 56% (95% CI: 47–65) και το 43% των ατόμων έδωσε πλήρεις απαντήσεις. Οι ερωτηθέντες παρακολουθήθηκαν για 11.6 μήνες κατά μέσο όρο, επομένως η διάμεση DOR προβλεπόταν ότι θα ήταν 18.4 μήνες (95% CI: 11.4, μη εκτιμήσιμη). Η εκτίμηση του Kaplan-Meier για DOR μετά από 9 μήνες ήταν 68.5% (95% CI: 56.7, 80.3). Ο μέσος χρόνος ακρόασης ήταν 42 ημέρες.
Υπάρχει μια προειδοποίηση σε πλαίσιο σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκίνης (CRS), το οποίο μπορεί να είναι πολύ επικίνδυνο ή ακόμα και να σας σκοτώσει. Άλλες προειδοποιήσεις και προφυλάξεις περιλαμβάνουν νευροτοξικότητα, όπως νευροτοξικότητα σχετιζόμενη με κύτταρα ανοσολογικού παράγοντα (ICANS), μείζονες λοιμώξεις και έξαρση όγκου. Όταν εξετάστηκε η ασφάλεια 145 ατόμων με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό LBCL, το 70% είχε CRS (CRS βαθμού 3 ή υψηλότερο, 4.1%), το 4.8% είχε ICANS, το 16% είχε σοβαρές λοιμώξεις και το 12% είχε επιδείνωση των όγκων τους.
Εκτός από τις εργαστηριακές λέξεις, οι πιο συχνές παρενέργειες ήταν το CRS, ο πόνος στους μύες και τις αρθρώσεις, τα εξανθήματα και η κούραση. Τα περισσότερα εργαστηριακά ευρήματα Βαθμού 3 έως 4 (περίπου 20%) ήταν πτώσεις στον αριθμό των λεμφοκυττάρων, των φωσφορικών αλάτων, των ουδετερόφιλων και του ινωδογόνου και αύξηση του ουρικού οξέος.
Μετά από μία εφάπαξ δόση 1,000 mg ομπινουτουζουμάμπης την Ημέρα 1 του Κύκλου 1 για την εξάντληση των κυκλοφορούντων και των Β κυττάρων του λεμφικού ιστού, το glofitamab-gxbm χορηγείται με ενδοφλέβια έγχυση σύμφωνα με ένα χρονοδιάγραμμα κλιμάκωσης της δόσης: 2.5 mg την Ημέρα 8 του Κύκλου 1 και 10 mg την Ημέρα 15 του Κύκλου 1, μετά 30 mg την Ημέρα 1 κάθε επόμενου κύκλου για μέγιστο 12 κύκλους. Η διάρκεια του κύκλου είναι 21 ημέρες. Για πληροφορίες πλήρους δόσης, δείτε τις πληροφορίες που συνοδεύουν τη συνταγή.
Το Glofitamab-gxbm θα πρέπει να χορηγείται μόνο από ιατρό που διαθέτει τα κατάλληλα εργαλεία για να χειριστεί σοβαρές αντιδράσεις, όπως το CRS. Λόγω του κινδύνου CRS, οι ασθενείς θα πρέπει να παραμείνουν στο νοσοκομείο κατά τη διάρκεια και για 24 ώρες μετά την πρώτη δόση ενίσχυσης (2.5 mg την Ημέρα 8 του Κύκλου 1) και για τη δεύτερη ενισχυτική δόση (10 mg την 15η Ημέρα του Κύκλου 1) εάν συμβεί οποιοσδήποτε βαθμού CRS με τη δόση των 2.5 mg. Οι ασθενείς που είχαν CRS Βαθμού 2 ή υψηλότερου με την τελευταία τους έγχυση θα πρέπει να παραμείνουν στο νοσοκομείο κατά τη διάρκεια της επόμενης έγχυσης και για 24 ώρες μετά την έγχυση.
Το Ογκολογικό Κέντρο Αριστείας του FDA δημιούργησε το Project Orbis, το οποίο χρησιμοποιήθηκε για την πραγματοποίηση αυτής της μελέτης. Το Project Orbis δίνει στους ξένους εταίρους έναν τρόπο να υποβάλλουν και να επανεξετάζουν τα ογκολογικά φάρμακα ταυτόχρονα. Για αυτήν την ανασκόπηση, η FDA συνεργάστηκε με την Swissmedic, όπου εξετάζεται η εφαρμογή.
Δείτε τις πλήρεις πληροφορίες συνταγογράφησης για το Columvi.
