Ιούλιος 2023: Ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων εκκαθάρισε το talazoparib (Talzenna, Pfizer, Inc.) με enzalutamide για μεταλλάξεις γονιδίων επιδιόρθωσης ομόλογου ανασυνδυασμού (HRR) στον μεταστατικό ανθεκτικό στον ευνουχισμό καρκίνο του προστάτη (mCRPC).
TALAPRO-2 (NCT03395197), a randomised, double-blind, placebo-controlled, multi-cohort study with 399 patients with HRR gene-mutated mCRPC, looked at how well the drug worked. The patients were given either enzalutamide 160 mg daily plus talazoparib 0.5 mg daily or a dummy every day. Patients had to get an orchiectomy first, and if that didn’t happen, they were given gonadotropin-releasing hormone (GnRH) analogues. Patients who had received systemic treatment for mCRPC before were not allowed, but patients who had received CYP17 inhibitors or docetaxel before for metastatic castration-sensitive του καρκίνου του προστάτη (mCSPC) were allowed. Prior treatment with a CYP17 inhibitor or docetaxel changed how the randomization was done. HRR genes (ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, or RAD51C) were looked at using next-generation sequencing tests based on tumour tissue and/or circulating tumour DNA (ctDNA).
Η ακτινολογική επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (rPFS) σύμφωνα με τα πρότυπα RECIST έκδοση 1.1 για μαλακούς ιστούς και την ομάδα εργασίας 3 για τον καρκίνο του προστάτη για τα οστά ήταν ο πιο σημαντικός δείκτης μέτρησης της αποτελεσματικότητας. Αυτό έγινε από μια τυφλή, ανεξάρτητη κεντρική αναθεώρηση.
Στην ομάδα μετάλλαξης του γονιδίου HRR, η ταλαζοπαρίμπη με ενζαλουταμίδη έδειξε στατιστικά σημαντική βελτίωση στο rPFS σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο με ενζαλουταμίδη, με διάμεσο μη επιτευχθεί έναντι 13.8 μηνών (HR 0.45; 95% CI: 0.33, 0.61, p0.0001). Σε μια διερευνητική μελέτη με βάση την κατάσταση μετάλλαξης BRCA, η αναλογία κινδύνου για rPFS σε ασθενείς με BRCA-μεταλλαγμένο mCRPC (n=155) ήταν 0.20 (95% CI: 0.11–0.36) και σε ασθενείς με μη μεταλλαγμένο γονίδιο BRCAm HRR mCRPC, ήταν 0.72–0.49.
Εργαστηριακές ανωμαλίες και παρενέργειες που συνέβησαν περισσότερο από το 10% του χρόνου ήταν κόπωση, μειωμένα αιμοπετάλια, μειωμένο ασβέστιο, ναυτία, μειωμένη όρεξη, μειωμένο νάτριο, μειωμένα φωσφορικά, κατάγματα, μειωμένο μαγνήσιο, ζάλη, αυξημένη χολερυθρίνη, μειωμένο κάλιο και δυσφορία. Και οι 511 ασθενείς με mCRPC που έλαβαν θεραπεία με talazoparib και enzalutamide στο TALAPRO-2 χρειάστηκαν μετάγγιση αίματος, με το 22% να χρειαζόταν περισσότερες από μία. Δύο ασθενείς βρέθηκαν με μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο/οξεία μυελογενή λευχαιμία (MDS/AML).
Η προτεινόμενη δόση talazoparib είναι 0.5 mg που λαμβάνεται από το στόμα μία φορά την ημέρα με enzalutamide έως ότου η ασθένεια επιδεινωθεί ή οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι πολύ κακές. Το Enzalutamide πρέπει να λαμβάνεται από το στόμα μία φορά την ημέρα σε ποσότητα 160 mg. Οι ασθενείς που έλαβαν talazoparib και enzalutamide θα πρέπει επίσης να έχουν λάβει ένα ανάλογο GnRH ή να έχουν αφαιρέσει και τους δύο όρχεις.
Δείτε τις πλήρεις πληροφορίες συνταγογράφησης για το Talzenna
