Ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ ενέκρινε το Venetoclax (Venclexta) σε συνδυασμό με rituximab (VenR) για τη θεραπεία ασθενών με χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (CLL) με βάση τα δεδομένα ελάχιστης υπολειπόμενης νόσου (MRD) της δοκιμής φάσης III MURANO και η αποτελεσματικότητα είναι σημαντικά καλύτερο Σε συνδυασμό με σχήμα βενδαμουστίνης και ριτουξιμάμπης (BR).
Η μελέτη MURANO διαπίστωσε ότι η αποτελεσματικότητα της χημειοανοσοθεραπείας για τη ΧΛΛ σχετίζεται με τη δυνατότητα επίτευξης μετατροπής της MRD και εάν η αποτελεσματικότητα της στοχευμένης φαρμακευτικής θεραπείας για ανθεκτική ή υποτροπιάζουσα ΧΛΛ σχετίζεται με τη μετατροπή της ΧΛΛ, επειδή το ποσοστό μετατροπής της ΧΛΛ είναι σχετικά άγνωστο. χαμηλός.
Η μελέτη MURANO έδειξε ότι το σχήμα VenR είχε καλύτερο PFS για ανθεκτική ή υποτροπιάζουσα ΧΛΛ σε σύγκριση με το σχήμα BR (HR0.17) και η MRD του περιφερικού αίματος και του μυελού των οστών έγινε αρνητική. Η μετατροπή της MRD σε αρνητική στην ομάδα VenR δεν σχετιζόταν με το εάν ο ασθενής είχε μετάλλαξη del (17p), non-IGVH, μετάλλαξη TP53 και άλλους δυσμενείς προγνωστικούς παράγοντες. Στην ομάδα VenR, 121/194 ασθενείς (62%) είχαν αρνητική MRD στο τέλος της συνδυαστικής θεραπείας. Σε μια διάμεση παρακολούθηση 13.8 μηνών (5.6-23.0 μήνες), 100 ασθενείς (83%) είχαν ακόμη αρνητική MRD και 2 ασθενείς Εξέλιξη σε PD, 2 περιπτώσεις πέθαναν από άσχετη νόσο, 2 περιπτώσεις εξελίχθηκε σε σύνδρομο Richter, 15 περιπτώσεις ( 12%) MRD έγινε θετικό [1 περίπτωση MRD≥10 ^ (-2) και PD, 14 περιπτώσεις MRD 10 ^ (-4) ~ <10 ^ (-2) και 2 από αυτές ήταν PD, 1 πέθανε και 11 ακόμη δεν είχε καμία πρόοδο.
Η θεραπεία με VenR της ανθεκτικής ή υποτροπιάζουσας ΧΛΛ έχει υψηλό βαθμό συνέπειας στη λήψη μετατροπής MRD περιφερικού αίματος και μυελού των οστών και η κατάσταση της MRD περιφερικού αίματος σχετίζεται σημαντικά με την κλινική αποτελεσματικότητα. Το VenR μπορεί να επιτρέψει στους ασθενείς να αποκτήσουν βαθύ και ανθεκτικό υψηλό ποσοστό μετατροπής MRD περιφερικού αίματος σε πρώιμο στάδιο και δεν έχει καμία σχέση με το αν οι ασθενείς έχουν δυσμενείς προγνωστικούς παράγοντες, κάτι που είναι σημαντικά καλύτερο από το πρόγραμμα BR. Η υποτροπή της MRD παρατηρείται μόνο σε λίγους ασθενείς και μπορεί να μην οδηγήσει απαραίτητα σε κλινική εξέλιξη της νόσου. Προτείνεται ότι η αποτελεσματικότητα του VenR είναι σημαντικά καλύτερη από το σχήμα BR και επί του παρόντος είναι ένα συνιστώμενο σχήμα για ανθεκτική ή υποτροπιάζουσα ΧΛΛ.
https://www.onclive.com/web-exclusives/fda-updates-venetoclax-cll-label-with-mrd-data
