Η ενζαλουταμίδη έχει εγκριθεί από την USFDA για μη μεταστατικό ευαίσθητο στον ευνουχισμό καρκίνο του προστάτη με βιοχημική υποτροπή

Ο FDA έχει εγκρίνει την enzalutamide για τη θεραπεία του μη μεταστατικού ευαίσθητου στον ευνουχισμό καρκίνου του προστάτη σε περιπτώσεις βιοχημικής υποτροπής.

Ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων ενέκρινε την ενζαλουταμίδη (Xtandi, Astellas Pharma US, Inc.) για μη μεταστατικό ευαίσθητο στον ευνουχισμό καρκίνο του προστάτη (nmCSPC) με βιοχημική υποτροπή σε υψηλό κίνδυνο για μετάσταση (BCR υψηλού κινδύνου) στις 16 Νοεμβρίου 2023.

Η αποτελεσματικότητα αξιολογήθηκε στο EMBARK (NCT02319837), μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη κλινική μελέτη στην οποία συμμετείχαν 1068 ασθενείς με μη μεταστατικό ευαίσθητο στον ευνουχισμό καρκίνο του προστάτη και βιοχημική υποτροπή υψηλού κινδύνου. Όλοι οι ασθενείς είχαν υποβληθεί σε ριζική προστατεκτομή και/ή ακτινοβολία με θεραπευτικό σκοπό στο παρελθόν, είχαν χρόνο διπλασιασμού του PSA 9 μήνες ή λιγότερο και δεν ήταν κατάλληλοι για ακτινοθεραπεία διάσωσης όταν συμμετείχαν στη μελέτη. Οι συμμετέχοντες χωρίστηκαν τυχαία σε αναλογία 1:1:1 για να λάβουν είτε enzalutamide 160 mg μία φορά την ημέρα μαζί με λευπρολίδη με τυφλό τρόπο, enzalutamide 160 mg μία φορά την ημέρα ως μεμονωμένο φάρμακο με ανοιχτό τρόπο, είτε ένα τυφλό εικονικό φάρμακο μία φορά την ημέρα μαζί με τη λευπρολίδη.

Το πρωταρχικό αποτέλεσμα που μελετήθηκε στη μελέτη ήταν η επιβίωση χωρίς μετάσταση (MFS), που αξιολογήθηκε από μια αμερόληπτη κεντρική ανασκόπηση, συγκρίνοντας την ενζαλουταμίδη με τη λευπρολίδη με το εικονικό φάρμακο συν λευπρολίδη. Πρόσθετα μέτρα έκβασης αποτελεσματικότητας ήταν η διάμεση επιβίωση χωρίς αποτυχία (MFS) για τη μονοθεραπεία με enzalutamide σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο + λευπρολίδη και τη συνολική επιβίωση (OS).

Η ενζαλουταμίδη συν λευπρολίδη παρουσίασαν στατιστικά σημαντική βελτίωση στην επιβίωση χωρίς μετάσταση σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο συν λευπρολίδη, με αναλογία κινδύνου 0.42 και τιμή p μικρότερη από 0.0001. Η μονοθεραπεία με ενζαλουταμίδη έδειξε στατιστικά σημαντική βελτίωση στην επιβίωση χωρίς μετάσταση σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο συν λευπρολίδη, με αναλογία κινδύνου 0.63 (95% CI: 0.46, 0.87, τιμή p = 0.0049). Κατά την ανάλυση MFS, τα δεδομένα του OS ήταν ελλιπή, δείχνοντας ποσοστό θνησιμότητας 12% στο συνολικό πληθυσμό.

Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥ 20% επίπτωση) σε άτομα που έλαβαν θεραπεία με enzalutamide σε συνδυασμό με λευπρολίδη ήταν εξάψεις, μυοσκελετικός πόνος, κόπωση, πτώση και αιμορραγία. Οι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες της μονοθεραπείας με ενζαλουταμίδη περιλαμβάνουν κόπωση, γυναικομαστία, μυοσκελετικό πόνο, ευαισθησία στο στήθος, εξάψεις και αιμορραγία.

Η προτεινόμενη δόση enzalutamide είναι 160 mg από του στόματος μία φορά την ημέρα, με ή χωρίς τροφή, μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή την μη αποδεκτή τοξικότητα. Η ενζαλουταμίδη μπορεί να χορηγηθεί με ή χωρίς ανάλογο GnRH. Η φαρμακευτική αγωγή με ενζαλουταμίδη μπορεί να διακοπεί εάν τα επίπεδα του PSA είναι κάτω από 0.2 ng/mL μετά από 36 εβδομάδες θεραπείας. Η θεραπεία μπορεί να ξαναρχίσει όταν τα επίπεδα του PSA φτάσουν > 2.0 ng/mL για άτομα που υποβλήθηκαν σε ριζική προστατεκτομή ή ≥ 5.0 ng/mL για εκείνα που υποβάλλονται σε πρωτογενή ακτινοθεραπεία.