Αύγουστος 2021: Belzutifan (Welireg, Merck), ένας αναστολέας παραγόντων που προκαλείται από την υποξία, έχει εγκριθεί από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων για ενήλικες ασθενείς με νόσο von Hippel-Lindau που χρειάζονται θεραπεία για σχετιζόμενο καρκίνωμα νεφρού (RCC), αιμαγγειοβλαστώματα κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ) ή παγκρεατικούς νευροενδοκρινείς όγκους (pNET), αλλά δεν απαιτούν άμεση χειρουργική επέμβαση.
Το Belzutifan μελετήθηκε σε 61 ασθενείς με σχετιζόμενη με VHL RCC (VHL-RCC) που διαγνώστηκε με βάση μια αλλαγή βλαστικής σειράς VHL και τουλάχιστον έναν ανιχνεύσιμο συμπαγή όγκο περιορισμένο στο νεφρό στην εν εξελίξει Μελέτη 004 (NCT03401788), μια ανοιχτή κλινική έρευνα. Εγγράφηκαν ασθενείς με άλλες κακοήθειες σχετιζόμενες με το VHL, όπως αιμαγγειοβλαστώματα του ΚΝΣ και pNET. Το Belzutifan 120 mg χορηγήθηκε στους ασθενείς μία φορά την ημέρα μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή την αφόρητη τοξικότητα.
Το συνολικό ποσοστό απόκρισης (ORR) ήταν το πρωταρχικό τελικό σημείο αποτελεσματικότητας, όπως ορίστηκε από την ακτινολογική αξιολόγηση και αξιολογήθηκε από μια ανεξάρτητη επιτροπή αναθεώρησης χρησιμοποιώντας το RECIST v1.1. Η διάρκεια της απόκρισης (DoR) και ο χρόνος μέχρι την απόκριση ήταν δύο άλλοι στόχοι αποτελεσματικότητας (TTR). Σε άτομα με RCC που σχετίζεται με VHL, βρέθηκε ORR 49% (95 τοις εκατό CI: 36, 62). Όλοι οι ασθενείς με VHL-RCC που είχαν ανταπόκριση παρακολουθήθηκαν για τουλάχιστον 18 μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας. Ο διάμεσος DoR δεν τηρήθηκε. Το 56% των ερωτηθέντων είχε DoR λιγότερο από 12 μήνες και μέσο TTR 8 μήνες. 24 ασθενείς με μετρήσιμα αιμαγγειοβλαστώματα του ΚΝΣ είχαν ORR 63 τοις εκατό και 12 ασθενείς με μετρήσιμο pNET είχαν ORR 83 τοις εκατό σε ασθενείς με άλλες σχετιζόμενες με VHL κακοήθειες μη RCC. Για τα αιμαγγειοβλαστώματα του ΚΝΣ και το pNET, η διάμεση DoR δεν τηρήθηκε, με διάρκεια απόκρισης μικρότερη από 12 μήνες στο 73 τοις εκατό και στο 50 τοις εκατό των ασθενών, αντίστοιχα.
Η μειωμένη αιμοσφαιρίνη, η αναιμία, η κόπωση, η αυξημένη κρεατινίνη, ο πονοκέφαλος, η ζάλη, η αυξημένη υπεργλυκαιμία και η ναυτία ήταν οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες, συμπεριλαμβανομένων εργαστηριακών ανωμαλιών, που αναφέρθηκαν σχεδόν στο 20% των ασθενών που έλαβαν belzutifan. Η χρήση του Belzutifan μπορεί να προκαλέσει σοβαρή αναιμία και υποξία. Αναιμία παρατηρήθηκε στο 90% των συμμετεχόντων στη Μελέτη 004, με το 7% να έχει αναιμία Βαθμού 3. Οι ασθενείς θα πρέπει να μεταγγίζονται όπως απαιτείται από τους γιατρούς τους. Σε άτομα που λαμβάνουν belzutifan, δεν προτείνεται η χρήση φαρμάκων που διεγείρουν την ερυθροποίηση για τη θεραπεία της αναιμίας. Η υποξία εμφανίστηκε στο 1.6 τοις εκατό των ασθενών στη Μελέτη 004. Το Belzutifan μπορεί να καταστήσει αναποτελεσματικά ορισμένα ορμονικά αντισυλληπτικά και μπορεί να βλάψει ένα έμβρυο ή έμβρυο εάν ληφθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Το Belzutifan πρέπει να λαμβάνεται μία φορά την ημέρα, με ή χωρίς τροφή, σε δόση 120 mg.
Παραπομπή: https://www.fda.gov/
Ελέγξτε τις λεπτομέρειες εδώ.
