Τον Φεβρουάριοry 2023, the Food and Drug Administration (FDA) sped up the approval of tucatinib (Tukysa, Seagen Inc.) and trastuzumab for the treatment of RAS wild-type HER2-positive colorectal cancer that has spread or can not be removed after fluoropyrimidine-, oxaliplatin-, and irinotecan-based chemotherapy.
An open-label, multicenter experiment called MOUNTAINEER (NCT03043313) examined effectiveness in 84 patients. Patients needed to have previously received treatment with fluoropyrimidine, oxaliplatin, irinotecan, and an anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) monoclonal antibody in addition to having HER2-positive, RAS wild-type, unresectable, or metastatic colorectal cancer (mAb). People who needed an anti-programmed cell death protein-1 mAb also had cancers that did not have mismatch repair (dMMR) proteins or had a lot of microsatellite instability (MSI-H). Patients who had previously received anti-HER2 targeted therapy were not eligible.
Οι ασθενείς έλαβαν tucatinib 300 mg από το στόμα δύο φορές την ημέρα μαζί με trastuzumab (ή ένα προϊόν trastuzumab που δεν έχει άδεια χρήσης στις Ηνωμένες Πολιτείες) χορηγούμενη σε δόση φόρτωσης 8 mg/kg ενδοφλεβίως την Ημέρα 1 του Κύκλου 1 και δόση συντήρησης 6 mg/ kg την Ημέρα 1 κάθε επόμενου κύκλου 21 ημερών. Οι ασθενείς έλαβαν θεραπεία μέχρι την εμφάνιση απαράδεκτων παρενεργειών.
Το συνολικό ποσοστό απόκρισης (ORR) και η διάρκεια της απόκρισης (DOR), όπως προσδιορίστηκαν από μια τυφλή ανεξάρτητη κεντρική ανασκόπηση, ήταν τα βασικά μέτρα αποτελεσματικότητας (RECIST έκδοση 1.1.). Ο διάμεσος DOR ήταν 12.4 μήνες (95% CI: 8.5, 20.5) και το ORR ήταν 38% (95% CI: 28, 49).
Διάρροια, λήθαργος, εξάνθημα, ναυτία, κοιλιακή δυσφορία, αποκρίσεις που σχετίζονται με την έγχυση και πυρεξία ήταν οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (20%). Αυξημένη κρεατινίνη, υπεργλυκαιμία, ALT, μειωμένη αιμοσφαιρίνη, AST, χολερυθρίνη, αυξημένη αλκαλική φωσφατάση, μειωμένα λεμφοκύτταρα, μειωμένη λευκωματίνη, μειωμένα λευκοκύτταρα και μειωμένο νάτριο ήταν οι πιο διαδεδομένες εργαστηριακές ανωμαλίες (20%).
Σε συνδυασμό με την τραστουζουμάμπη, συνιστάται δόση 300 mg tucatinib από το στόμα δύο φορές την ημέρα έως ότου η νόσος προχωρήσει ή υπάρξει απαράδεκτη τοξικότητα.
Project Orbis, an initiative of the FDA Oncology Center of Excellence, was used to carry out this review. Using the infrastructure that Project Orbis provides, international partners can submit and review oncology medications simultaneously. The FDA and the Australian Therapeutic Goods Administration worked together on this review (TGA). At the other regulatory organisation, the application review is still proceeding.
