2023 Φεβρουαρίου: Το Zanubrutinib (Brukinsa, BeiGene USA, Inc.) έχει εγκριθεί από τον FDA για χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (CLL) ή μικρό λεμφοκυτταρικό λέμφωμα (SLL).
SEQUOIA was used to assess effectiveness in CLL/SLL patients who had not received treatment (NCT03336333). A total of 479 patients were randomized 1:1 to receive either zanubrutinib until disease progression or unacceptable toxicity or bendamustine plus rituximab (BR) for 6 cycles in the randomized cohort that included patients without 17p deletion. Progression-free survival (PFS) was the primary efficacy outcome metric, as established by a separate review committee (IRC). In the zanubrutinib arm, the median PFS was not achieved (95% CI: NE, NE), but in the BR arm, it was 33.7 months (95% CI: 28.1, NE) (HR= 0.42, 95% CI: 0.28, 0.63; p=0.0001). For PFS, the estimated median follow-up was 25.0 months. Zanubrutinib was assessed in 110 patients with previously untreated CLL/SLL with a 17p deletion in a different non-randomized cohort of SEQUOIA. IRC reported an overall response rate (ORR) of 88% (95% CI: 81, 94). After a median follow-up of 25.1 months, the median duration of response (DOR) had not yet been attained.
Η ALPINE αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα σε ασθενείς με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική CLL/SLL (NCT03734016). 652 συμμετέχοντες συνολικά κατανεμήθηκαν τυχαία είτε στο zanubrutinib είτε στο ibrutinib. 1 ήταν ο διάμεσος αριθμός των προηγούμενων γραμμών θεραπείας (εύρος 1-8). Το ORR και το DOR ήταν τα κύρια μέτρα αποτελεσμάτων αποτελεσματικότητας σε αυτό το σημείο της ανάλυσης απόκρισης, σύμφωνα με ένα IRC. Το ORR για το σκέλος του zanubrutinib ήταν 80% (95% CI: 76, 85) και για το σκέλος του ibrutinib ήταν 73% (95% CI: 68, 78) (αναλογία ποσοστού απόκρισης: 1.10, 95% CI: 1.01, 1.20; p=0.0264). Μετά από διάμεση παρακολούθηση 14.1 μηνών, κανένα από τα δύο σκέλη δεν είχε φτάσει στη διάμεση DOR.
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες του zanubrutinib (30%) περιελάμβαναν αιμορραγία (42%), λοίμωξη του κατώτερου αναπνευστικού (39%), μειωμένο αριθμό αιμοπεταλίων (34%), μειωμένο αριθμό ουδετερόφιλων (42%) και μυοσκελετικό πόνο (30%) . Στο 13% των ατόμων, εμφανίστηκαν δευτεροπαθείς πρωτοπαθείς κακοήθειες, όπως μη δερματικά καρκινώματα. Το 3.7% των ασθενών είχαν κολπική μαρμαρυγή ή πτερυγισμό, ενώ το 0.2% των ασθενών είχαν κοιλιακές αρρυθμίες βαθμού 3 και άνω.
Μέχρι να εξελιχθεί η νόσος ή να υπάρξει αφόρητη τοξικότητα, η συνιστώμενη δόση zanubrutinib είναι 160 mg από το στόμα δύο φορές την ημέρα ή 320 mg από το στόμα μία φορά την ημέρα.
View full prescribing information for Brukinsa.
