Feb 2023: Zanubrutinib (Brukinsa, BeiGene USA, Inc.) ist von der FDA für chronische lymphatische Leukämie (CLL) oder kleine lymphatische Lymphome (SLL) zugelassen.
SEQUOIA wurde zur Beurteilung der Wirksamkeit bei CLL/SLL-Patienten verwendet, die keine Behandlung erhalten hatten (NCT03336333). Insgesamt 479 Patienten wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten entweder Zanubrutinib bis zur Krankheitsprogression oder inakzeptabler Toxizität oder Bendamustin plus Rituximab (BR) über 6 Zyklen in der randomisierten Kohorte, die Patienten ohne 17p-Deletion umfasste. Das progressionsfreie Überleben (PFS) war die primäre Wirksamkeitsmessgröße, die von einem separaten Prüfungsausschuss (IRC) festgelegt wurde. Im Zanubrutinib-Arm wurde das mittlere PFS nicht erreicht (95 %-KI: NE, NE), aber im BR-Arm betrug es 33.7 Monate (95 %-KI: 28.1, NE) (HR = 0.42, 95 %-KI: 0.28). , 0.63; p=0.0001). Für das PFS betrug die geschätzte mittlere Nachbeobachtungszeit 25.0 Monate. Zanubrutinib wurde bei 110 Patienten mit zuvor unbehandelter CLL/SLL mit einer 17p-Deletion in einer anderen nicht randomisierten Kohorte von SEQUOIA untersucht. IRC berichtete über eine Gesamtansprechrate (ORR) von 88 % (95 %-KI: 81, 94). Nach einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 25.1 Monaten war die mittlere Ansprechdauer (DOR) noch nicht erreicht.
ALPINE bewertete die Wirksamkeit bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer CLL/SLL (NCT03734016). Insgesamt 652 Teilnehmer wurden randomisiert entweder Zanubrutinib oder Ibrutinib zugeteilt. 1 war die mittlere Anzahl früherer Behandlungslinien (Bereich 1-8). Laut einem IRC waren ORR und DOR zu diesem Zeitpunkt in der Ansprechanalyse die primären Wirksamkeitsendpunkte. Die ORR für den Zanubrutinib-Arm betrug 80 % (95 %-KI: 76, 85) und für den Ibrutinib-Arm 73 % (95 %-KI: 68, 78) (Ansprechratenverhältnis: 1.10, 95 %-KI: 1.01, 1.20; p = 0.0264). Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 14.1 Monaten hatte keiner der Arme die mediane DOR erreicht.
Zu den häufigsten Nebenwirkungen von Zanubrutinib (30 %) gehörten Blutungen (42 %), Infektionen der unteren Atemwege (39 %), verringerte Thrombozytenzahl (34 %), verringerte Neutrophilenzahl (42 %) und Muskel-Skelett-Schmerzen (30 %). . Bei 13 % der Personen traten sekundäre primäre Malignome wie Nicht-Haut-Karzinome auf. 3.7 % der Patienten hatten Vorhofflimmern oder -flattern, während 0.2 % der Patienten ventrikuläre Arrhythmien Grad 3 oder höher hatten.
Bis die Krankheit fortschreitet oder eine nicht tolerierbare Toxizität auftritt, beträgt die empfohlene Dosis von Zanubrutinib 160 mg oral zweimal täglich oder 320 mg oral einmal täglich.
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