Im Februarry 2023, the Food and Drug Administration (FDA) sped up the approval of tucatinib (Tukysa, Seagen Inc.) and trastuzumab for the treatment of RAS wild-type HER2-positive colorectal cancer that has spread or can not be removed after fluoropyrimidine-, oxaliplatin-, and irinotecan-based chemotherapy.
An open-label, multicenter experiment called MOUNTAINEER (NCT03043313) examined effectiveness in 84 patients. Patients needed to have previously received treatment with fluoropyrimidine, oxaliplatin, irinotecan, and an anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) monoclonal antibody in addition to having HER2-positive, RAS wild-type, unresectable, or metastatic colorectal cancer (mAb). People who needed an anti-programmed cell death protein-1 mAb also had cancers that did not have mismatch repair (dMMR) proteins or had a lot of microsatellite instability (MSI-H). Patients who had previously received anti-HER2 targeted therapy were not eligible.
Die Patienten erhielten Tucatinib 300 mg oral zweimal täglich zusammen mit Trastuzumab (oder einem Trastuzumab-Produkt, das nicht zur Anwendung in den Vereinigten Staaten zugelassen ist), verabreicht in einer Aufsättigungsdosis von 8 mg/kg intravenös an Tag 1 von Zyklus 1 und einer Erhaltungsdosis von 6 mg/l. kg an Tag 1 jedes folgenden 21-Tage-Zyklus. Die Patienten wurden bis zum Auftreten von nicht akzeptablen Nebenwirkungen behandelt.
Die Gesamtansprechrate (ORR) und die Dauer des Ansprechens (DOR), die durch eine verblindete, unabhängige zentrale Überprüfung bestimmt wurden, waren die wichtigsten Wirksamkeitskennzahlen (RECIST Version 1.1.). Die mediane DOR betrug 12.4 Monate (95 % KI: 8.5, 20.5) und die ORR 38 % (95 % KI: 28, 49).
Durchfall, Lethargie, Hautausschlag, Übelkeit, Bauchbeschwerden, infusionsbedingte Reaktionen und Fieber waren die häufigsten Nebenwirkungen (20 %). Erhöhtes Kreatinin, Hyperglykämie, ALT, verringertes Hämoglobin, AST, Bilirubin, erhöhte alkalische Phosphatase, verringerte Lymphozyten, verringertes Albumin, verringerte Leukozyten und verringertes Natrium waren die häufigsten Laboranomalien (20 %).
In Verbindung mit Trastuzumab wird eine Dosis von 300 mg Tucatinib oral zweimal täglich empfohlen, bis die Krankheit fortschreitet oder eine nicht akzeptable Toxizität auftritt.
Project Orbis, an initiative of the FDA Oncology Center of Excellence, was used to carry out this review. Using the infrastructure that Project Orbis provides, international partners can submit and review oncology medications simultaneously. The FDA and the Australian Therapeutic Goods Administration worked together on this review (TGA). At the other regulatory organisation, the application review is still proceeding.
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