August 2021: Nachdem mindestens zwei vorherige systemische Therapielinien fehlgeschlagen waren, genehmigte die Food and Drug Administration Belumosudil (Rezurock, Kadmon Pharmaceuticals, LLC), ein Kinasehemmer, für erwachsene und pädiatrische Patienten ab 12 Jahren mit chronischer Graft-versus-Host-Krankheit (chronische GVHD).
KD025-213 (NCT03640481), ein randomisiertes, offenes, multizentrisches Dosisfindungsexperiment, bei dem 65 Patienten mit chronischer GVHD einmal täglich mit 200 mg Belumosudil oral behandelt wurden, wurde zur Beurteilung der Wirksamkeit herangezogen.
Die Gesamtansprechrate (ORR) bis Zyklus 7, Tag 1, war das primäre Endmaß für die Wirksamkeit, wobei die Gesamtansprechrate gemäß dem NIH Consensus Development Project on Clinical Trials in Chronic Graft 2014 als vollständiges Ansprechen (CR) oder teilweises Ansprechen (PR) definiert wurde -Richtlinien zur Wirtskrankheit. Die ORR betrug 75 % (95-Prozent-KI: 63, 85); Bei 6 % der Patienten kam es zu einer vollständigen Remission und bei 69 % zu einer teilweisen Remission. Die durchschnittliche Zeit bis zur ersten Antwort betrug 1.8 Monate (95-Prozent-KI: 1.0, 1.9). Die mittlere Ansprechdauer bei chronischer GVHD betrug 1.9 Monate, gemessen vom ersten Ansprechen bis zum Fortschreiten, Tod oder neuen systemischen Behandlungen (95-Prozent-KI: 1.2, 2.9). Bei 62 Prozent (95-Prozent-KI: 46, 74) der Patienten, die mindestens 12 Monate nach dem Ansprechen ein Ansprechen erreichten, kam es zu keiner Mortalität oder der Einführung einer neuen systemischen Medikation.
Infektionen, Asthenie, Übelkeit, Durchfall, Dyspnoe, Husten, Ödeme, Blutungen, Bauchschmerzen, Muskel-Skelett-Schmerzen, Kopfschmerzen, verringerte Phosphatwerte, erhöhte Gamma-Glutamyltransferase, verminderte Lymphozyten und Bluthochdruck waren die häufigsten Nebenwirkungen (20 %), einschließlich Laboruntersuchungen Anomalien.
Belumosudil sollte einmal täglich zusammen mit einer Mahlzeit in einer Dosis von 200 mg eingenommen werden.
