Was ist Sarkom?
Das Sarkom ist ein seltener Bindegewebstumor und kann daher jeden Teil unseres Körpers befallen. Zu diesen Tumoren gehören Liposarkom, Neurosarkom, Osteosarkom, Sehnensarkom, Muskel- und Hautsarkom. Sie machen etwa 1 % aller Krebserkrankungen bei Erwachsenen und etwa 15 % der Tumoren im Kindesalter aus. Neben der weit verbreiteten Existenz potenziell großer und seltener Lokalisationen gibt es mehr als 80 Tumoren mit sehr gemischten Komponenten und unterschiedlichen histologischen Subtypen. Sarkom ist eine Krebsart. Sarkom – Bösartiger Tumor, der aus Spongiosa, Knorpel, Fett, Muskeln, Blutgefäßen und Gewebe besteht.
Drei dieser Faktoren machen die Behandlung von Sarkomen sehr schwierig. Daher ist es sehr wichtig, dass Sarkompatienten von einem erfahrenen multidisziplinären Team behandelt werden. Das Team muss aus Chirurgen, Pathologen, Radiologen, Onkologen, Fachkrankenschwestern, Physiotherapeuten und Apothekern bestehen. .
Diagnose eines Sarkoms
Um die Diagnose zu bestätigen, ist eine Biopsie erforderlich, um das Vorhandensein und den spezifischen Subtyp des Sarkoms zu bestätigen. Da diese Tumoren sehr selten und gemischt sind, ist es wichtig, dass ein erfahrener Pathologe Biopsieproben untersucht. Die ersten diagnostischen Strahlentests umfassten CT-Scans und MRT-Scans, um den Ort und die Art des Sarkoms zu bestimmen.
Behandlung von Sarkomen
Die Standardbehandlung für lokalisierte Sarkome umfasst eine vollständige Operation in Kombination mit Strahlentherapie oder ohne Strahlentherapie. Es ist sehr wichtig, dass ein erfahrener Chirurg die Operation durchführt, da die Durchführung einer unsachgemäßen Operation Auswirkungen auf das Behandlungsergebnis haben kann.
Eine große Anzahl randomisierter klinischer Studien hat bestätigt, dass die präoperative oder postoperative Strahlentherapie offensichtliche Vorteile für das Sarkom des Hand-, Fuß- und Brustwandsarkoms hat. In einer kürzlich durchgeführten internationalen randomisierten klinischen Studie wurde die Rolle der präoperativen Strahlentherapie bei der Behandlung des retroperitonealen Sarkoms untersucht.
In bestimmten Sarkom-Subtyp-Wochen ist die Chemotherapie mit mehreren Wirkstoffen ein wichtiger Bestandteil des Behandlungsmanagements. Zu diesen Subtypen gehören Ewing-Sarkom, Osteosarkom und Rhabdomyosarkom. Die Einführung dieser Subtypen der Chemotherapie mit mehreren Wirkstoffen und der Extremitätenrettungschirurgie war in den letzten 40 Jahren ein großer Erfolg auf dem Gebiet der Krebsbehandlung.
Prognose des Sarkoms
Leider entwickeln trotz der optimalen Behandlung für eine vollständige chirurgische Resektion ungefähr 50% der Patienten mit mittlerem / fortgeschrittenem Sarkom rezidivierte / metastatische Tumoren. Die Metastasierung breitet sich normalerweise über Blutgefäße aus, und die Lunge ist der häufigste Ort für metastatische Erkrankungen.
Die prognostischen Ergebnisse von Patienten mit metastasiertem Sarkom waren in der Vergangenheit im Allgemeinen schlecht, und es gibt nur wenige Behandlungsmöglichkeiten. Jüngste Daten zeigen jedoch, dass das mediane Gesamtüberleben von Patienten mit metastasiertem Weichteilsarkom von ungefähr 12 Monaten auf die aktuellen 18 Monate gestiegen ist. Es gibt jetzt mehr verfügbare systemische Behandlungsoptionen für Patienten mit metastasiertem Sarkom.
Für Patienten mit langsam wachsenden histologischen Subtypen ist die Überwachung kleiner / asymptomatischer metastatischer Läsionen eine Option. Eine chirurgische Resektion wird in Betracht gezogen, wenn der Patient eine separate metastatische Läsion hat, insbesondere wenn sich die Läsion in der Lunge befindet. Andere lokale Behandlungsstrategien können ebenfalls in Betracht gezogen werden, einschließlich Strahlentherapie, Hochfrequenzablation und Embolisation.
Die Entscheidung zur Behandlung metastatischer Läsionen kann sehr kompliziert sein, und wir betonen erneut, dass dies ein erfahrenes multidisziplinäres Team erfordert. Bei den meisten Patienten mit metastasiertem Sarkom hängt die Hauptbehandlung von der systemischen Behandlung ab, hauptsächlich von der Chemotherapie.
Gezielte Therapie beim Sarkom
Gezielte Therapiemedikamente wurden in den Subtyp des Weichteilsarkoms eingeführt, der als gastrointestinaler Stromatumor (GIST) bezeichnet wird und ein Beispiel für eine gezielte Therapie bei soliden Tumoren geworden ist. Die meisten gastrointestinalen Stromatumoren (GIST) weisen KIT- und PDGFRA-Genmutationseigenschaften auf. Aufgrund der Einführung dieser Tyrosinkinase-Inhibitoren wurde die Prognose von Patienten mit metastasierten gastrointestinalen Stromatumoren (GIST) erheblich verbessert.
Darüber hinaus wurde Imatinib zur Behandlung von Hochrisikotumoren nach Resektion zugelassen. Imatinib wurde auch erfolgreich bei der Behandlung anderer Sarkom-Subtypen (sogenannte Dermatofibrosarkom-Protuberanzen (DFSP)) eingesetzt.
Doxorubicin kann allein oder in Kombination mit Ifosfamid angewendet werden. Dies ist nach wie vor die Standardbehandlung bei metastasierendem Weichteilsarkom. In den letzten Jahren wurden die Ergebnisse von drei internationalen klinischen Phase-III-Studien veröffentlicht oder veröffentlicht.
In der ersten klinischen Studie wurden zufällig Patienten ausgewählt, die Doxorubicin oder Doxorubicin und Ifosfamid erhielten. Diese klinische Studie berichtete über keinen Unterschied in der Gesamtüberlebensrate für beide Arme, aber Patienten unter Kombinationstherapie hatten ein signifikant längeres progressionsfreies Überleben und signifikant höhere Ansprechraten.
In der zweiten klinischen Studie wurden zufällig Patienten ausgewählt, die Doxorubicin- und Ifosfamid-Analoga (Palifosfamid) oder Doxorubicin plus Placebo erhielten. Diese klinische Studie zeigte, dass die Testergebnisse der beiden Arme nicht signifikant unterschiedlich waren. In der dritten klinischen Studie erhielten Patienten randomisiert eine Einzeldosis Doxorubicin oder Gemcitabin / Docetaxel. Es wurde kein signifikanter Unterschied in den Ergebnissen zwischen diesen beiden Armen beobachtet.
Darüber hinaus wurde in einer randomisierten klinischen Studie die Monotherapie mit Gemcitabin / Docetaxel und Gemcitabin verglichen, um einen wirksamen Rettungsplan speziell für die Behandlung von Leiomyosarkom und undifferenziertem polymorphem Sarkom festzulegen.
Im Jahr 2007 wurde die aus dem Meer stammende Verbindung Trabectedin für die Verwendung in der Europäischen Union zugelassen. Die Zulassung basierte auf den Ergebnissen zweier unterschiedlicher Zeitpläne für das Arzneimittel in einer randomisierten klinischen Phase-II-Studie. Anschließend zeigte eine klinische Phase-III-Studie, dass Patienten mit fortgeschrittenem / metastasiertem Liposarkom und Leiomyosarkom randomisiert Trabectedin oder Diazolid erhielten (die Patienten erhielten vor der Aufnahme Huihuan-Antitumormittel und eine weitere Antitumorbehandlung).
Diese klinische Studie zeigte, dass Patienten, die Trabectedin erhielten, ein signifikant längeres progressionsfreies Überleben zeigten als Patienten, die Diazolid erhielten. Dies führte im November 2015 zur Genehmigung der Verwendung von Trabectedin durch die US-amerikanische Food and Drug Administration.
Der orale Tyrosinkinase-Inhibitor Pazotinib wurde auf der Grundlage der Ergebnisse einer randomisierten klinischen Studie mit Patienten mit Weichteilsarkom, die Pazotinib oder Placebo erhielten, zugelassen. Diese klinische Studie zeigte, dass die Pazotinib-Gruppe eine signifikante Verbesserung des progressionsfreien Überlebens aufwies, es jedoch keinen signifikanten Unterschied im Gesamtüberleben gab.
Im Jahr 2016 wurde der Mikrotubuli-Inhibitor Eribulin aus dem Meeresextrakt von der US-amerikanischen Food and Drug Administration zur Behandlung des fortgeschrittenen Liposarkoms zugelassen. Die Zulassung basiert auf einer randomisierten klinischen Studie mit Patienten mit fortgeschrittenem / metastasiertem Liposarkom und Leiomyosarkom im Stadium III, die Eribulin oder Dacrabzin erhalten. Diese klinische Studie zeigte, dass der Eribulin-Arm eine signifikant längere Gesamtüberlebenszeit hat als der Dacarbzain-Arm.
Zusammenfassung
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Sarkome eine Gruppe seltener Krebsarten mit einer Mischung von Inhaltsstoffen sind und bei der Behandlung und Arzneimittelentwicklung vor großen Herausforderungen stehen. Die Einführung von Tyrosinkinasen bei der Behandlung von gastrointestinalen Stromatumoren (GIST) ist bereits ein Beispiel für die gezielte Behandlung von soliden Tumoren.
Darüber hinaus wurden in den letzten Jahren einige neue systemische Therapeutika zu den verfügbaren Optionen für die Behandlung von fortgeschrittenem Sarkom hinzugefügt, darunter Pazopanib, Trabectedin und Eribulin. Die internationale Zusammenarbeit zwischen einem breiteren Spektrum klinischer Forscher und Grundlagenforschern hat die Weiterentwicklung der hybriden Krebsbehandlungsmethoden für diese Inhaltsstoffe kontinuierlich vorangetrieben.
