2022. April: Die Food and Drug Administration hat Pluvicto (Lutetium Lu 177 Vipivotid Tetraxetan, Advanced Accelerator Applications USA, Inc., ein Novartis-Unternehmen) für die Behandlung erwachsener Patienten mit Prostata-spezifischem Membranantigen (PSMA)-positivem metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs zugelassen ( mCRPC), die mit einer Hemmung des Androgenrezeptor (AR)-Signalwegs und einer Taxan-basierten Chemotherapie behandelt wurden.
Am selben Tag genehmigte die FDA Locametz (Gallium Ga 68 Gozetotid), ein radioaktives Diagnostikum für die Positronenemissionstomographie (PET) von PSMA-positiven Läsionen, einschließlich der Auswahl von Patienten mit metastasiertem Prostatakrebs, bei denen Lutetium Lu 177 Vipivotid Tetraxetan PSMA- Eine gezielte Therapie ist angezeigt. Locametz ist das erste radioaktive Diagnostikum, das für die Patientenauswahl bei der Verwendung eines Radioliganden-Therapeutikums zugelassen ist.
Patienten mit zuvor behandeltem mCRPC sollten für die Behandlung mit Pluvicto unter Verwendung von Locametz oder einem anderen zugelassenen PSMA-11-Bildgebungsmittel basierend auf der PSMA-Expression in Tumoren ausgewählt werden. Als PSMA-positiver mCRPC wurde definiert, dass er mindestens eine Tumorläsion mit einer größeren Gallium-Ga-68-Gozetotid-Aufnahme als die normale Leber aufwies. Patienten wurden von der Aufnahme ausgeschlossen, wenn die Aufnahme von Läsionen, die bestimmte Größenkriterien in der kurzen Achse übertrafen, kleiner oder gleich der Aufnahme in die normale Leber war.
Die Wirksamkeit wurde in VISION (NCT03511664) bewertet, einer randomisierten (2:1), multizentrischen, offenen Studie, in der Pluvicto plus Best Standard of Care (BSoC) (n=551) oder BSoC allein (n=280) bei Männern mit bewertet wurde progressiver, PSMA-positiver mCRPC. Alle Patienten erhielten ein GnRH-Analogon oder hatten zuvor eine bilaterale Orchiektomie. Die Patienten mussten mindestens einen AR-Signalweg-Inhibitor und 1 oder 2 vorherige Chemotherapien auf Taxanbasis erhalten haben. Die Patienten erhielten alle 7.4 Wochen 200 GBq (6 mCi) Pluvicto für bis zu insgesamt 6 Dosen plus BSoC oder BSoC allein.
Die Studie zeigte eine statistisch signifikante Verbesserung der primären Endpunkte Gesamtüberleben (OS) und radiologisches progressionsfreies Überleben (rPFS). Die Hazard Ratio (HR) für das OS betrug 0.62 (95 % KI: 0.52, 0.74; p < 0.001) für den Vergleich von Pluvicto plus BSoC mit BSoC. Das mittlere OS betrug 15.3 Monate (95 %-KI: 14.2; 16.9) im Pluvicto plus BSoC-Arm und 11.3 Monate (95 %-KI: 9.8; 13.5) im BSoC-Arm. Die Interpretation des Ausmaßes des rPFS-Effekts war aufgrund der starken Zensur durch frühzeitige Studienabbrecher im Kontrollarm begrenzt.
Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %), die bei Patienten, die Pluvicto erhielten, häufiger auftraten, waren Müdigkeit, Mundtrockenheit, Übelkeit, Anämie, verminderter Appetit und Verstopfung. Die häufigsten Laboranomalien, die sich bei ≥ 30 % der Patienten, die Pluvicto erhielten, gegenüber dem Ausgangswert verschlechterten, waren verminderte Lymphozyten, vermindertes Hämoglobin, verminderte Leukozyten, verminderte Blutplättchen, vermindertes Kalzium und vermindertes Natrium. Die Behandlung mit Pluvicto kann zu einem Risiko durch Strahlenexposition, Myelosuppression und Nierentoxizität führen. Die Sicherheitsnachbeobachtungsdauer in VISION reichte nicht aus, um späte strahlenbedingte Toxizitäten zu erfassen.
Die empfohlene Pluvicto-Dosis beträgt 7.4 GBq (200 mCi) intravenös alle 6 Wochen für bis zu 6 Dosen oder bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zu einer inakzeptablen Toxizität.
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