Die Food and Drug Administration hat am 16. November 2023 Pembrolizumab (Keytruda, Merck) in Kombination mit Fluoropyrimidin- und Platin-haltiger Chemotherapie zugelassen. Diese Zulassung gilt für die Erstbehandlung von Erwachsenen mit lokal fortgeschrittenem inoperablem oder metastasiertem HER2-negativem Magen- oder gastroösophagealen Übergang (GEJ) Adenokarzinom.
Die Wirksamkeit wurde in einem multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Experiment namens KEYNOTE-859 (NCT03675737) bewertet. Die Studie umfasste 1579 Patienten mit HER2-negativem fortgeschrittenem Magen- oder GEJ Adenokarzinom die sich zuvor noch keiner systemischen Therapie wegen metastasierender Erkrankung unterzogen hatten. Die Teilnehmer erhielten nach dem Zufallsprinzip entweder 200 mg Pembrolizumab oder ein Placebo zusammen mit einer Kombinationschemotherapie nach Wahl des Prüfarztes, die entweder Cisplatin 80 mg/m2 plus 5-FU 800 mg/m2/Tag für 5 Tage (FP) oder Oxaliplatin 130 mg umfasste /m2 am ersten Tag plus Capecitabin 1 mg/m1000 zweimal täglich für 2 Tage (CAPOX) in jedem 14-Tage-Zyklus.
Der primäre Wirksamkeitsindikator war das Gesamtüberleben (OS). Die Studie bewertete auch das progressionsfreie Überleben (PFS), die Gesamtansprechrate (ORR) und die Ansprechdauer (DOR) durch eine verblindete unabhängige zentrale Überprüfung (BICR) auf der Grundlage der RECIST v1.1-Kriterien mit einem Limit von 10 Zielläsionen 5 Zielläsionen pro Organ.
Pembrolizumab führte in Kombination mit einer Chemotherapie zu einer statistisch signifikanten Verbesserung des Gesamtüberlebens (OS), des progressionsfreien Überlebens (PFS) und der objektiven Ansprechrate (ORR). Das mittlere Gesamtüberleben betrug 12.9 Monate (95 %-KI: 11.9; 14.0) mit Pembrolizumab und 11.5 Monate (95 %-KI: 10.6; 12.1) mit Placebo. Die Hazard Ratio (HR) betrug 0.78 (95 % KI: 0.70, 0.87) mit einem p-Wert von <0.0001. Das mittlere progressionsfreie Überleben (PFS) betrug 6.9 Monate (95 %-KI: 6.3, 7.2) und 5.6 Monate (95 %-KI: 5.5, 5.7) in den beiden Gruppen, mit einer Hazard Ratio (HR) von 0.76 [95 % CI: 0.67, 0.85] und ein p-Wert von <0.0001. Die objektive Ansprechrate (ORR) betrug 51 % (95 %-KI: 48, 55) bzw. 42 % (95 %-KI: 38, 45) mit einem statistisch signifikanten p-Wert von weniger als 0.0001 in den beiden Behandlungsgruppen. Die mittlere Ansprechdauer (DOR) betrug 8 Monate (95 %-KI: 7.0; 9.7) für Pembrolizumab und 5.7 Monate (95 %-KI: 5.5; 6.9) für Placebo.
Eine zusätzliche Studie zeigte, dass Patienten, die Pembrolizumab erhielten und Tumoren hatten, die PD-L1-CPS > 1 und CPS ≥ 10 exprimierten, statistisch gesehen ein höheres Gesamtüberleben (OS), progressionsfreies Überleben (PFS) und objektive Ansprechrate (ORR) aufwiesen.
Bei 15 % der Patienten musste die Behandlung mit Pembrolizumab aufgrund von Nebenwirkungen dauerhaft abgebrochen werden. Zu den Nebenwirkungen, die in mindestens 1 % der Fälle zu einem dauerhaften Absetzen führten, gehörten Infektionen und Durchfall.
Die empfohlene Dosierung für Pembrolizumab beträgt 200 mg alle 3 Wochen oder 400 mg alle 6 Wochen, bis die Krankheit fortschreitet oder eine unerträgliche Toxizität auftritt. Verabreichen Sie Pembrolizumab vor der Chemotherapie, wenn diese am selben Tag verabreicht wird.
