August 2023: Die Fixdosiskombination aus Niraparib und Abirateronacetat (Akeega, Janssen Biotech, Inc.) wurde zusammen mit Prednison von der Food and Drug Administration nachweislich für erwachsene Patienten mit kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) zugelassen aufgrund einer BRCA-Mutation schädlich ist oder vermutet wird.
Kohorte 1 von MAGNITUDE (NCT03748641), einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie, an der 423 Patienten mit durch homologe Rekombinationsreparatur (HRR) genmutiertem mCRPC teilnahmen, untersuchte die Wirksamkeit der Behandlung. Niraparib 200 mg und Abirateronacetat 1,000 mg plus 10 mg Prednison täglich oder ein Placebo und Abirateronacetat plus Prednison täglich wurden den Patienten in einer 1:1-Randomisierung verabreicht. Die Patienten müssen sich entweder in der Vergangenheit einer Orchiektomie unterzogen haben oder GnRH-Analoga einnehmen. Abirateronacetat plus Prednison für bis zu vier Monate in der Vergangenheit war zusammen mit einer kontinuierlichen ADT die einzige vorherige systemische Therapie, für die Patienten mit mCRPC in Frage kamen. Möglicherweise haben die Patienten im Verlauf ihrer Erkrankung zuvor gezielte Behandlungen mit Docetaxel oder Androgenrezeptoren (AR) erhalten. Bei der Stratifizierung der Randomisierung wurden vorheriges Docetaxel, vorherige gezielte AR-Therapie, vorheriges Abirateronacetat mit Prednison und der BRCA-Status berücksichtigt. 225 (53 %) der 423 eingeschriebenen Personen hatten BRCA-Genmutationen, die später identifiziert wurden (BRCAm). Patienten mit mCRPC, die keine HRR-Genmutation aufwiesen (Kohorte 2 von MAGNITUDE), hatten keinen Nutzen, da die Bedingung der Sinnlosigkeit erfüllt war.
Radiologisches progressionsfreies Überleben (rPFS), bestimmt durch verblindete unabhängige zentrale Überprüfung und basierend auf Prostatakrebs Die Kriterien der Arbeitsgruppe 3 für Knochen waren das primäre Ergebnismaß für die Wirksamkeit. Ein weiteres Ziel war das Gesamtüberleben (OS).
Mit einem Median von 16.6 Monaten vs. 10.9 Monaten zeigten Niraparib und Abirateronacetat plus Prednison eine statistisch signifikante Verbesserung des rPFS im Vergleich zu Placebo und Abirateronacetat plus Prednison (HR 0.53; 95 % KI 0.36, 0.79; p = 0.0014). Bei den BRCAm-Patienten ergab eine explorative OS-Analyse einen Median von 30.4 vs. 28.6 Monaten (HR 0.79; 95 %-KI: 0.55, 1.12) zugunsten des experimentellen Arms. Während es in der Kohorte 1 Intention to Treat (ITT) HRR-Population eine statistisch signifikante Verbesserung des rPFS gab (HR 0.73; 95 %-KI 0.56, 0.96; p = 0.0217), waren die Hazard Ratios für rPFS und OS in der Untergruppe von 198 ( 47 %) Patienten mit Nicht-BRCA-HRR-Mutationen betrugen 0.99 bzw. 1.13, was zeigt, dass die Verbesserung in der ITT-HRR-Gen-mutierten Population hauptsächlich auf zurückzuführen ist
Reduziertes Hämoglobin, reduzierte Lymphozyten, reduzierte weiße Blutkörperchen, Muskel-Skelett-Schmerzen, Müdigkeit, verminderte Blutplättchen, erhöhte alkalische Phosphatase, Verstopfung, Bluthochdruck, Übelkeit, verminderte Neutrophile, erhöhtes Kreatinin, erhöhtes Kalium, vermindertes Kalium und erhöhte AST waren die häufigsten Nebenwirkungen (20 %), zusammen mit Laboranomalien. In Kohorte 1 von MAGNITUDE (n = 423) benötigten 27 % der Patienten mit mCRPC, die mit Niraparib und Abirateronacetat mit Prednison behandelt wurden, eine Bluttransfusion, wobei 11 % mehrere Transfusionen benötigten.
Für Akeega wird eine tägliche orale Dosis von 200 mg Niraparib und 1,000 mg Abirateronacetat in Kombination mit 10 mg Prednison empfohlen, bis die Krankheit fortschreitet oder eine unerträgliche Toxizität auftritt. Patienten, die Niraparib, Abirateronacetat und Prednison anwenden, sollten gleichzeitig auch ein GnRH-Analogon einnehmen oder sich einer bilateralen Orchiektomie unterzogen haben.
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