Juli 2023:
Die Food and Drug Administration erteilte Glofitamab-gxbm (Columvi, Genentech, Inc.) eine beschleunigte Zulassung für rezidiviertes oder refraktäres diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom, nicht anders angegeben (DLBCL, NOS) oder großzelliges B-Zell-Lymphom (LBCL), das aus follikulärem Lymphom hervorgeht, nach zwei oder mehr systemischen Therapielinien.
Glofitamab-gxbm, which is a bispecific CD20-directed CD3 T-cell engager, was studied in study NP30179 (NCT03075696), which was an open-label, single-arm, multicenter trial with 132 patients to test its effectiveness. Eighty percent of the patients had DLBCL, NOS that had come back or didn’t respond to treatment, and 20% had LBCL that came from follicular Lymphom. At least two lines of systemic treatment had been used before (median 3, range 2–7). Patients with current or past diseases or lymphomas of the central nervous system were not allowed to take part in the trial.
Anhand der Lugano-Standards von 2014 untersuchte ein unabhängiges Prüfkomitee die objektive Ansprechrate (ORR) und die Ansprechdauer (DOR), um herauszufinden, wie gut die Behandlung wirkte. Die ORR betrug 56 % (95 %-KI: 47–65), und 43 % der Personen gaben vollständige Antworten. Die Befragten wurden durchschnittlich 11.6 Monate lang nachbeobachtet, daher wurde ein mittlerer DOR von 18.4 Monaten vorhergesagt (95 %-KI: 11.4, nicht schätzbar). Kaplan-Meiers Schätzung für die DOR nach 9 Monaten betrug 68.5 % (95 %-KI: 56.7, 80.3). Die durchschnittliche Zeit bis zur Rückmeldung betrug 42 Tage.
There is a Boxed Warning about Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS), which can be very dangerous or even kill you. Other Warnings and Precautions include neurotoxicity, such as Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity (ICANS), major infections, and tumour flare. When the safety of 145 people with relapsed or refractory LBCL was looked at, 70% had CRS (Grade 3 or higher CRS, 4.1%), 4.8% had ICANS, 16% had major infections, and 12% had their tumours get worse.
Abgesehen von Labortests waren die häufigsten Nebenwirkungen CRS, Schmerzen in Muskeln und Gelenken, Hautausschläge und Müdigkeit. Die meisten Laborbefunde vom Grad 3 bis 4 (etwa 20 %) waren ein Abfall der Lymphozytenzahl, des Phosphats, der Neutrophilenzahl und des Fibrinogens sowie ein Anstieg der Harnsäure.
Nach einer Einzeldosis von 1,000 mg Obinutuzumab am Tag 1 von Zyklus 1 zur Dezimierung der zirkulierenden und lymphatischen Gewebe-B-Zellen wird Glofitamab-gxbm als intravenöse Infusion nach einem schrittweisen Dosierungsschema verabreicht: 2.5 mg am Tag 8 von Zyklus 1 und 10 mg am Tag 15 von Zyklus 1, dann 30 mg am Tag 1 jedes folgenden Zyklus für maximal 12 Zyklen. Die Länge des Zyklus beträgt 21 Tage. Informationen zur vollständigen Dosis finden Sie in den Informationen, die dem Rezept beiliegen.
Glofitamab-gxbm sollte nur von medizinischem Fachpersonal verabreicht werden, das über die richtigen Werkzeuge zur Behandlung schwerwiegender Reaktionen wie CRS verfügt. Aufgrund des CRS-Risikos sollten Patienten während und für 24 Stunden nach der ersten Erhöhung der Dosis (2.5 mg am Tag 8 von Zyklus 1) und für die zweite Erhöhung der Dosis (10 mg am Tag 15 von Zyklus 1) im Krankenhaus bleiben, wenn bei der 2.5-mg-Dosis ein CRS irgendeines Grades auftritt. Patienten, die bei ihrer letzten Infusion ein CRS vom Grad 2 oder höher hatten, sollten während der nächsten Infusion und 24 Stunden danach im Krankenhaus bleiben.
Das FDA Oncology Center of Excellence hat das Projekt Orbis ins Leben gerufen, das für die Durchführung dieser Studie genutzt wurde. Das Projekt Orbis bietet ausländischen Partnern die Möglichkeit, gleichzeitig Krebsmedikamente einzureichen und zu prüfen. Für diese Prüfung arbeitete die FDA mit Swissmedic zusammen, wo der Antrag geprüft wird.
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