Die Food and Drug Administration hat die zugelassene Anwendung von Pembrolizumab (Keytruda, Merck) in Kombination mit Trastuzumab, Fluoropyrimidin und einer platinhaltigen Chemotherapie zur Behandlung von HER2-positivem Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs aktualisiert, das lokal fortgeschritten, inoperabel oder metastasiert ist, bei Patienten, die keine vorherige Behandlung erhalten haben. Die überarbeitete Zulassung beschränkt die Verwendung dieser Indikation auf Patienten mit Tumoren, die PD-L1 (CPS ≥ 1) exprimieren, wie durch einen von der FDA zugelassenen Test nachgewiesen, während gleichzeitig die Vorschriften für die beschleunigte Zulassung eingehalten werden.
Die FDA hat den Agilent PD-L1 IHC 22C3 pharmDx als begleitendes Diagnosegerät zur Identifizierung von Patienten mit Magen- oder GEJ-Adenokarzinom zugelassen, deren Tumore eine PD-L1-Expression (CPS ≥ 1) aufweisen.
Die Wirksamkeit wurde in KEYNOTE-811 (NCT03615326) bewertet, einer Studie, die an vielen Zentren durchgeführt wurde, an denen Patienten mit HER2-positivem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Magen- oder GEJ teilnahmen Adenokarzinom Patienten, die sich keiner systemischen Therapie ihrer metastasierten Erkrankung unterzogen hatten, wurden doppelblind nach dem Zufallsprinzip entweder der Behandlung oder einem Placebo zugewiesen. Die Patienten erhielten nach dem Zufallsprinzip alle zwei Wochen entweder 200 mg Pembrolizumab intravenös oder ein Placebo zusammen mit Trastuzumab und entweder Fluorouracil plus Cisplatin oder Capecitabin plus Oxaliplatin im Verhältnis 2:1.
Die primären Wirksamkeitsendpunkte von KEYNOTE-811 sind das Gesamtüberleben (OS) und das progressionsfreie Überleben (PFS). Die Zulassung erfolgte am 5. Mai 2021 nach Auswertung der Zwischenanalyse der objektiven Ansprechrate (ORR) und der Ansprechdauer (DOR). ORR und DOR wurden zu diesem Zeitpunkt bei den ersten 264 randomisierten Teilnehmern bewertet. Die objektive Ansprechrate (ORR) betrug 74 % (95 % KI: 66, 82) in der Pembrolizumab plus Chemotherapie-Gruppe und 52 % (95 % KI: 43, 61) in der Placebo plus Chemotherapie-Gruppe (p-Wert <0.0001). . Die mittlere Ansprechdauer betrug in den verschiedenen Gruppen 10.6 Monate (Bereich: 1.1 bis 16.5) bzw. 9.5 Monate (Bereich: 1.4 bis 15.4).
Eine Zwischenanalyse einer vollständig rekrutierten Studie mit 698 Teilnehmern ergab, dass bei einer Untergruppe von 104 Patienten mit PD-L1-CPS <1 die Hazard Ratios (HR) für das Gesamtüberleben (OS) und das progressionsfreie Überleben (PFS) 1.41 betrugen ( 95 %-KI 0.90, 2.20) bzw. 1.03 (95 %-KI 0.65, 1.64).
Das Sicherheitsprofil der Patienten, die in KEYNOTE-811 mit Pembrolizumab und Trastuzumab + Chemotherapie behandelt wurden, ähnelte den etablierten Sicherheitsprofilen von Trastuzumab + Chemotherapie allein oder Pembrolizumab-Monotherapie.
Die empfohlene Dosierung von Pembrolizumab beträgt 200 mg alle 3 Wochen oder 400 mg alle 6 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit, bis zu einer nicht tolerierbaren Toxizität oder für einen Zeitraum von maximal 24 Monaten. Pembrolizumab vor Trastuzumab und Chemotherapie verabreichen, wenn diese am selben Tag verabreicht werden.
Krebs
Lutetium Lu 177 dotatate ist von der USFDA für pädiatrische Patienten ab 12 Jahren mit GEP-NETS zugelassen
Lutetium Lu 177 dotatate, eine bahnbrechende Behandlung, hat kürzlich von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) die Zulassung für pädiatrische Patienten erhalten, was einen bedeutenden Meilenstein in der pädiatrischen Onkologie darstellt. Diese Zulassung ist ein Hoffnungsschimmer für Kinder, die mit neuroendokrinen Tumoren (NETs) zu kämpfen haben, einer seltenen, aber anspruchsvollen Krebsart, die sich oft als resistent gegen herkömmliche Therapien erweist.
Alysha Mendossa
11. Mai 2024
