Nov 2023: Elranatamab-bcmm (Elrexfio, Pfizer, Inc.) ist ein auf das bispezifische B-Zell-Reifungsantigen (BCMA) gerichteter CD3-T-Zell-Engager, der von der Food and Drug Administration eine beschleunigte Zulassung für Erwachsene mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom erhalten hat hatte mindestens vier vorherige Therapielinien, darunter einen Proteasom-Inhibitor, ein immunmodulatorisches Mittel und einen monoklonalen Anti-CD38-Antikörper.
In MagnetisMM-3 (NCT04649359) wurden Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem MM, die gegen mindestens einen Proteasom-Inhibitor, ein immunmodulatorisches Medikament und einen Anti-CD38-Antikörper resistent sind, in die offene, einarmige, multizentrische Forschung einbezogen die Wirksamkeit beurteilen. Bei der Aufnahme erfüllten die Patienten die von der International Myeloma Working Group (IMWG) festgelegten Kriterien für nachweisbare Krankheiten.
Die wichtigsten Methoden zur Messung, wie gut etwas funktionierte, waren die objektive Ansprechrate (ORR) und die Ansprechdauer (DOR), die durch eine unabhängige, verblindete zentrale Überprüfung gemäß den IMWG-Richtlinien ermittelt wurden. Siebenundneunzig Patienten, die zuvor noch nie eine BCMA-gerichtete Therapie erhalten hatten, aber zuvor mindestens vier Therapielinien hatten – einen Proteasom-Inhibitor, ein immunmodulatorisches Medikament und einen monoklonalen Anti-CD38-Antikörper – bildeten die primäre Wirksamkeitspopulation. Siebenundneunzig Patienten (95 % KI: 47.3 %, 67.7 %) hatten bei der empfohlenen Dosis eine ORR von 57.7 %. Der mittlere DOR unter den Respondern wurde nach einer Nachbeobachtungszeit von 11.1 Monaten nicht erreicht (95 %-KI: 12 Monate, nicht erreicht). Die DOR-Rate betrug nach sechs Monaten 90.4 % (95 %-KI: 78.4 %, 95.9 %) und nach neun Monaten 82.3 % (95 %-KI: 67.1 %, 90.9 %).
Elranatamab-bcmm’s prescribing information includes a Boxed Warning for neurologic damage, including immune effector cell-associated neurotoxicity (ICANS), and Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS), which can be deadly or life-threatening. Elranatamab-bcmm was administered to patients at the prescribed dose; of them, 58% experienced CRS, 59% experienced neurologic damage, and 3.3% experienced ICANS. In 0.5% of individuals, grade 3 CRS happened, while in 7% of cases, grade 3 or 4 neurologic toxicity happened. Elranatamab-bcmm is only accessible through a restricted programme under a Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS), known as the ELREXFIO REMS, due to the risks of CRS and neurologic toxicity, including ICANS.
CRS, Erschöpfung, Reaktion an der Injektionsstelle, Durchfall, Infektionen der oberen Atemwege, Beschwerden des Bewegungsapparates, Lungenentzündung, verminderter Appetit, Hautausschlag, Husten, Übelkeit und Fieber waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %). Ein Rückgang von Hämoglobin, Neutrophilen, Blutplättchen, Lymphozyten und weißen Blutkörperchen war die häufigste Laboranomalie 3. bis 4. Grades (≥ 20 %).
Auf die erste Behandlungsdosis von 76 mg am 8. Tag folgt die „Steigerungsdosis 1“ von 12 mg am ersten Tag und die „Steigerungsdosis 1“ von 2 mg am 32. Tag. Die empfohlenen Elranatamab-bcmm-Dosierungen sind wie folgt : 4 mg wöchentlich bis Woche 76. Das Dosierungsintervall sollte bei Patienten, die Elranatamab-bcmm mindestens 24 Wochen lang eingenommen haben, ein partielles oder besseres Ansprechen zeigten und mindestens zwei Monate lang anhielten, auf alle zwei Wochen geändert werden. Elranatamab-bcmm kann eingenommen werden, bis sich die Krankheit verschlimmert oder das Ausmaß der Toxizität unerträglich wird.
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