August 2023: Dostarlimab-gxly (Jemperli, GlaxoSmithKline), gefolgt von Dostarlimab-gxly als Einzelwirkstoff, wurde von der Food and Drug Administration für die Behandlung von primär fortgeschrittenem oder rezidivierendem Endometriumkarzinom (EC) mit Mismatch-Repair-Defizienz (dMMR) zugelassen bestimmt durch einen von der FDA zugelassenen Test oder Microsatellite Instability-High (MSI-H).
RUBY (NCT03981796), eine randomisierte, multizentrische, doppelblinde, placebokontrollierte Studie, bewertete die Wirksamkeit. Eine vorher festgelegte Untergruppe von 122 Patienten mit primär fortgeschrittener oder rezidivierender dMMR/MSI-H EC wurde einer Wirksamkeitsbewertung unterzogen. Wenn keine lokalen Daten verfügbar waren, wurden zentrale Tests (IHC) unter Verwendung des Ventana MMR RxDx Panels verwendet, um den MMR/MSI-Tumorstatus zu beurteilen.
Die Patienten erhielten nach dem Zufallsprinzip (1:1) entweder Placebo mit Carboplatin und Paclitaxel, gefolgt von Placebo, oder Dostarlimab-Gxly mit Carboplatin und Paclitaxel, gefolgt von Dostarlimab-Gxly. Der oben genannte Link bietet detaillierte Verschreibungsinformationen zu verschiedenen Chemotherapieschemata. Bei der Stratifizierung des Randomisierungsprozesses wurden der MMR/MSI-Status, die frühere externe Beckenbestrahlung und das Krankheitsstadium (rezidivierend, Primärstadium III oder Primärstadium IV) berücksichtigt.
Das vom Forscher beurteilte progressionsfreie Überleben (PFS) mithilfe von RECIST v. 1.1 war der wichtigste Wirksamkeitsendpunkt. Mit einem mittleren PFS von 30.3 gegenüber 7.7 Monaten (Hazard Ratio = 0.29 [95 % KI: 0.17, 0.50]; p-Wert 0.0001) für die Dostarlimab-gxly- bzw. Placebo-haltigen Therapien wurde eine statistisch signifikante PFS-Verbesserung beobachtet in der dMMR/MSI-H-Gruppe.
Pneumonitis, Kolitis, Hepatitis, Endokrinopathien wie Hypothyreose, Nephritis mit Nierenversagen und Nebenwirkungen der Haut sind Beispiele für immunvermittelte Nebenwirkungen, die bei Dostarlimab-gxly auftreten können. Hautausschlag, Durchfall, Hypothyreose und Bluthochdruck waren die häufigsten unerwünschten Ereignisse (20 %) bei Dostarlimab-gxly in Kombination mit Carboplatin und Paclitaxel. Eine vollständige Liste der Nebenwirkungen finden Sie in den vorgeschriebenen Informationen.
Dostarlimab-gxly ist in einer Dosis von 500 mg alle drei Wochen über sechs Dosen mit Carboplatin und Paclitaxel zu verabreichen, dann 1,000 mg alle sechs Wochen, bis die Krankheit fortschreitet oder eine unerträgliche Toxizität auftritt, was bis zu drei Jahre dauern kann. Bei einer Gabe am selben Tag wie die Chemotherapie sollte zuerst Dostarlimab-gxly verabreicht werden.
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