2022. März: Laut Johnson & Johnson handelt es sich um eine Therapie, die das Unternehmen gemeinsam mit seinem in China ansässigen Partner entwickelt hat Legend Biotech Corp zur Behandlung einer Art von Krebs der weißen Blutkörperchen wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen.
The FDA’s decision clears the way for Legend’s first product to be approved in the United States, at a time when the agency has increased its scrutiny of medication trials done in China. The Legend-J&J treatment was first tried in China, then in the United States and Japan.
Die Behandlung, Carvykti/Cilta-cel, gehört zu einer Klasse von Medikamenten, die als CAR-T-Therapien bekannt sind chimeric antigen receptor T-cell therapies. CAR-T medicines work by extracting and genetically modifying a patient’s own disease-fighting T-cells to target specific proteins on cancer cells, then replacing them to seek out and attack cancer.
Legend und J&J werden das Medikament im Großraum China mit einer Gewinnaufteilung von 70:30 verkaufen, in allen anderen Ländern mit einer Gewinnaufteilung von 50:50.
28. Februar 2022-Legend Biotech Corporation (NASDAQ: LEGN) (Legend Biotech), a global biotechnology company developing, manufacturing and commercializing novel therapies to treat life-threatening diseases, today announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has approved its first product, CARVYKTI™(ciltacabtagene autoleucel; ciltacel), for the treatment of adults with relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM) who have received four or more prior lines of therapy, including a proteasome inhibitor, an immunomodulatory agent, and an anti-CD38 monoclonal antibody. Legend Biotech entered into an exclusive worldwide license and collaboration agreement with Janssen Biotech, Inc. (Janssen) to develop and commercialize ciltacel in December 2017.
CARVYKTITM ist eine chimäre Antigenrezeptor-T-Zell-Therapie (CAR-T) mit zwei auf B-Zell-Reifungsantigene (BCMA) gerichteten Einzeldomänen
Antikörpern verabreicht und als einmalige Infusion mit einem empfohlenen Dosisbereich von 0.5 bis 1.0 x 106 CAR-positiven lebensfähigen T-Zellen pro kg Körpergewicht verabreicht. In der zulassungsrelevanten CARTITUDE-1-Studie wurde bei Patienten mit RRMM (n=97) ein tiefes und dauerhaftes Ansprechen beobachtet, mit einer hohen Gesamtansprechrate (ORR) von 98 Prozent (95-Prozent-Konfidenzintervall [KI]: 92.7–99.7), einschließlich 78 Prozent der Patienten, die ein stringentes Ansprechen erreichten
vollständiges Ansprechen (sCR, 95-Prozent-KI: 68.8–86.1).
1 Bei einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 18 Monaten betrug die mittlere Ansprechdauer (DOR) 21.8 Monate (95-Prozent-KI 21.8 – nicht schätzbar).
1
CARVYKTI™ ist nur über ein eingeschränktes Programm im Rahmen einer Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) namens CARVYKTI™ erhältlich
REMS-Programm.1 Die Sicherheitsinformationen für CARVYKTI™ enthalten einen Warnhinweis zum Cytokine Release Syndrome (CRS), Immun
Effektorzell-assoziiertes Neurotoxizitätssyndrom (ICANS), Parkinsonismus und Guillain-Barré-Syndrom, Hämophagozytose
Lymphohistiozytose/Makrophagenaktivierungssyndrom (HLH/MAS) und anhaltende und/oder wiederkehrende Zytopenie.
1 Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
Dazu gehören anhaltende und wiederkehrende Zytopenien, Infektionen, Hypogammaglobulinämie, Überempfindlichkeitsreaktionen, sekundäre Malignome und
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
1 Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 Prozent) sind Fieber, CRS,
Hypogammaglobulinämie, Hypotonie, Muskel-Skelett-Schmerzen, Müdigkeit, Infektionen – nicht näher bezeichneter Erreger, Husten, Schüttelfrost, Durchfall, Übelkeit, Enzephalopathie, verminderter Appetit, Infektion der oberen Atemwege, Kopfschmerzen, Tachykardie, Schwindel, Atemnot, Ödeme, Virusinfektionen, Koagulopathie, Verstopfung und Erbrechen.
“Multiple myeloma remains an incurable disease with heavily pretreated patients facing poor prognoses with limited treatment options,” said Ying Huang, PhD, CEO and CFO of Legend Biotech. “Today’s approval of CARVYKTI is a pivotal moment for Legend Biotech because it
ist unsere allererste Marktzulassung, aber was uns wirklich begeistert, ist das Potenzial des Medikaments, eine wirksame Therapieoption für Patienten zu werden, die lange, behandlungsfreie Intervalle benötigen. Dies ist die erste von vielen Zelltherapien, die wir den Patienten anbieten wollen, während wir unsere Pipeline für verschiedene Krankheitszustände weiterentwickeln.“
Das multiple Myelom betrifft eine Art weißer Blutkörperchen, sogenannte Plasmazellen, die im Knochenmark vorkommen.2 Die meisten Patienten
Sie erleiden nach der Erstbehandlung einen Rückfall und haben nach der Behandlung mit drei wichtigen Medikamentenklassen schlechte Prognosen, darunter:
immunmodulatorisches Mittel, ein Proteasom-Inhibitor und ein monoklonaler Anti-CD38-Antikörper.3,4,5
“The treatment journey for the majority of patients living with multiple myeloma is a relentless cycle of remission and relapse with fewer patients achieving a deep response as they progress through later lines of therapy,” said Dr. Sundar Jagannath, MBBS, Professor of Medicine, Hematology and Medical Oncology at Mount Sinai, and principal study investigator. “This is why I have been really excited about the results from the CARTITUDE-1 study, which has demonstrated that cilta-cel can provide deep and durable responses and long-term
behandlungsfreie Intervalle, selbst in dieser stark vorbehandelten Patientengruppe mit multiplem Myelom. Die heutige Zulassung von CARVYKTI trägt dazu bei, einen großen ungedeckten Bedarf für diese Patienten zu decken.“
Da es sich um ein personalisiertes Arzneimittel handelt, erfordert die Verabreichung von CARVYKTI™ umfangreiche Schulungen, Vorbereitungen und Zertifizierungen, um den Patienten ein nahtloses Erlebnis zu gewährleisten. Durch einen schrittweisen Ansatz werden Legend und Janssen ein begrenztes Netzwerk zertifizierter Behandlungszentren aktivieren
Sie arbeiten daran, die Produktionskapazität zu skalieren und die Verfügbarkeit von CARVYKTI™ in den gesamten USA im Jahr 2022 und darüber hinaus zu erhöhen, um sicherzustellen, dass die CARVYKTI™-Behandlung Onkologen und ihren Patienten zuverlässig und zeitnah zur Verfügung gestellt werden kann.
About CARVYKTI™ (Ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel) CARVYKTI™ is a BCMA-directed, genetically modified autologous T-cell immunotherapy, which involves reprogramming a patient’s own T cells with a transgene encoding a chimeric antigen receptor (CAR) that identifies and eliminates cells that express BCMA. BCMA is primarily expressed on the surface of malignant multiple myeloma B-lineage cells, as well as late-stage B-cells and plasma cells. The CARVYKTI™ CAR protein features two BCMA-targeting single domain antibodies designed to confer high avidity against human BCMA. Upon binding to
Bei BCMA-exprimierenden Zellen fördert das CAR die Aktivierung, Expansion und Eliminierung von Zielzellen durch T-Zellen.
Im Dezember 2017 schloss die Legend Biotech Corporation eine exklusive weltweite Lizenz- und Kooperationsvereinbarung mit Janssen Biotech, Inc. zur Entwicklung und Vermarktung von Cilta-Cel.
Im April 2021 gab Legend die Einreichung eines Marktzulassungsantrags bei der Europäischen Arzneimittel-Agentur bekannt, um die Zulassung von Cilta-Cel für die Behandlung von Patienten mit rezidiviertem und/oder refraktärem multiplem Myelom zu beantragen. Neben der im Dezember 2019 erteilten US-amerikanischen Breakthrough Therapy Designation erhielt Cilta-cel im August 2020 in China die Breakthrough Therapy Designation. Cilta-cel erhielt im Februar 2019 auch die Orphan Drug Designation von der US-amerikanischen FDA und im Februar 2020 von der Europäischen Kommission.
Über die CARTITUDE-1-Studie
CARTITUDE-1 (NCT03548207) ist eine laufende, offene, einarmige, multizentrische Studie der Phase 1b/2, in der Cilta-Cel für die Behandlung erwachsener Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom untersucht wird, die zuvor mindestens drei Therapielinien erhalten haben, darunter einen Proteasom-Inhibitor (PI), ein immunmodulatorisches Mittel (IMiD) und einen monoklonalen Anti-CD38-Antikörper. Von den 97 in die Studie aufgenommenen Patienten
In der Studie waren 99 Prozent refraktär gegenüber der letzten Behandlungslinie und 88 Prozent waren dreifach refraktär, was bedeutet, dass ihr Krebs nicht oder nicht mehr auf ein IMiD, einen PI und einen monoklonalen Anti-CD38-Antikörper reagierte.1
Das längerfristige Wirksamkeits- und Sicherheitsprofil von Cilta-Cel wird in der laufenden CARTITUDE-1-Studie bewertet, wobei die Zwei-Jahres-Follow-up-Ergebnisse kürzlich auf der ASH 2021.6 vorgestellt wurden
Über Multiples Myelom
Das multiple Myelom ist ein unheilbarer Blutkrebs, der im Knochenmark beginnt und durch eine übermäßige Vermehrung von Plasmazellen gekennzeichnet ist.
Schätzungen zufolge werden im Jahr 2022 bei mehr als 34,000 Menschen und bei mehr als 12,000 Menschen die Diagnose „Multiples Myelom“ gestellt
sterben in den USA an der Krankheit
7 Während einige Patienten mit multiplem Myelom überhaupt keine Symptome haben, wird die Diagnose bei den meisten Patienten aufgrund von
Zu den Symptomen können Knochenprobleme, niedrige Blutwerte, erhöhte Kalziumwerte, Nierenprobleme oder Infektionen gehören.
8 Obwohl die Behandlung möglicherweise
Wenn dies zu einer Remission führt, ist es leider sehr wahrscheinlich, dass die Patienten einen Rückfall erleiden.
3 Patienten, die nach der Behandlung mit Standardtherapien, einschließlich Proteaseinhibitoren, immunmodulatorischen Wirkstoffen und einem monoklonalen Anti-CD38-Antikörper, einen Rückfall erleiden, haben schlechte Prognosen und es stehen ihnen nur wenige Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung.
CARVYKTI™ Wichtige Sicherheitsinformationen. INDIKATIONEN UND VERWENDUNG
CARVYKTI™ (Ciltacabtagene Autoleucel) ist eine auf das B-Zell-Reifungs-Antigen (BCMA) gerichtete, genetisch modifizierte autologe T-Zell-Immuntherapie, die für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom nach vier oder mehr vorangegangenen Therapielinien, einschließlich eines Proteasoms, indiziert ist Inhibitor, ein immunmodulatorisches Mittel und ein monoklonaler Anti-CD38-Antikörper.
WARNUNG: ZYTOKIN-FREISETZUNGSSYNDROM, NEUROLOGISCHE TOXIZITÄTEN, HLH/MAS sowie ANGEHÖRTER UND WIEDERKEHRENDER AUFTRITT
Zytopenie
• Bei Patienten kam es nach der Behandlung mit zum Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS), einschließlich tödlicher oder lebensbedrohlicher Reaktionen
CARVYKTI™. Verabreichen Sie CARVYKTI™ nicht an Patienten mit aktiven Infektionen oder entzündlichen Erkrankungen. Behandeln Sie schweres oder lebensbedrohliches CRS mit Tocilizumab oder Tocilizumab und Kortikosteroiden.
• Im Folgenden trat das Immuneffektorzell-assoziierte Neurotoxizitätssyndrom (ICANS) auf, das tödlich oder lebensbedrohlich sein kann
Behandlung mit CARVYKTI™, auch vor Beginn des CRS, gleichzeitig mit CRS, nach Auflösung des CRS oder in Abwesenheit von CRS. Nach der Behandlung mit CARVYKTI™ auf neurologische Ereignisse achten. Stellen Sie bei Bedarf unterstützende Pflege und/oder Kortikosteroide bereit.
• Parkinsonismus und Guillain-Barré-Syndrom und die damit verbundenen Komplikationen, die zu tödlichen oder lebensbedrohlichen Reaktionen führen
traten nach der Behandlung mit CARVYKTI™ auf.
• Hämophagozytäre Lymphohistiozytose/Makrophagenaktivierungssyndrom (HLH/MAS), einschließlich tödlicher und lebensbedrohlicher Reaktionen,
traten bei Patienten nach der Behandlung mit CARVYKTI™ auf. HLH/MAS kann bei CRS oder neurologischen Toxizitäten auftreten.
• Längere und/oder wiederkehrende Zytopenien mit Blutungen und Infektionen und die Notwendigkeit einer Stammzelltransplantation zur Blutbildung
Nach der Behandlung mit CARVYKTI™ kam es zu einer Erholung.
• CARVYKTI™ ist nur über ein eingeschränktes Programm im Rahmen einer Risikobewertungs- und Mitigationsstrategie (REMS) erhältlich, das als CARVYKTI™ REMS-Programm bezeichnet wird.
WARNUNGEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN
Nach der Behandlung mit CARVYKTI™ trat bei 95 % (92/97) der Patienten, die Ciltacabtagene-Autoleucel erhielten, ein Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS) einschließlich tödlicher oder lebensbedrohlicher Reaktionen auf. CRS vom Grad 3 oder höher (ASTCT-Grad 2019)1 trat bei 5 % (5/97) der Patienten auf, wobei CRS vom Grad 5 bei einem Patienten berichtet wurde. Die mittlere Zeit bis zum Auftreten des CRS betrug 1 Tage (Bereich: 7–1 Tage). Zu den häufigsten Manifestationen von CRS gehörten Fieber (12 %), Hypotonie (100 %), erhöhte Aspartataminotransferase (AST) (43 %), Schüttelfrost (22 %), erhöhte Alaninaminotransferase (15 %) und Sinustachykardie (14 %). Zu den mit CRS assoziierten Ereignissen vom Grad 11 oder höher gehörten erhöhte AST- und ALT-Werte, Hyperbilirubinämie, Hypotonie, Fieber, Hypoxie, Atemversagen, akute Nierenschädigung und disseminierte intravaskuläre
Gerinnung, HLH/MAS, Angina pectoris, supraventrikuläre und ventrikuläre Tachykardie, Unwohlsein, Myalgien, erhöhtes C-reaktives Protein, Ferritin, alkalische Phosphatase im Blut und Gamma-Glutamyltransferase.
Identifizieren Sie CRS anhand des klinischen Erscheinungsbildes. Beurteilen und behandeln Sie andere Ursachen von Fieber, Hypoxie und Hypotonie. Es wurde berichtet, dass CRS mit Befunden von HLH/MAS verbunden ist und die Physiologie der Syndrome sich überschneiden kann. HLH/MAS ist potenziell lebensbedrohlich
Zustand. Bei Patienten mit fortschreitenden CRS-Symptomen oder refraktärem CRS trotz Behandlung auf Hinweise auf HLH/MAS achten. 97 von 71 (XNUMX %) Patienten erhielten Tocilizumab und/oder ein Kortikosteroid gegen CRS nach Infusion von Ciltacabtagene-Autoleucel. Vierundvierzig
(45 %) Patienten erhielten nur Tocilizumab, von denen 33 (34 %) eine Einzeldosis und 11 (11 %) mehr als eine Dosis erhielten; 24 Patienten (25 %) erhielten Tocilizumab und ein Kortikosteroid, und ein Patient (1 %) erhielt nur Kortikosteroide. Stellen Sie sicher, dass vor der Infusion von CARVYKTI™ mindestens zwei Dosen Tocilizumab verfügbar sind.
Überwachen Sie Patienten mindestens 10 Tage lang nach der CARVYKTI™-Infusion in einer REMS-zertifizierten Gesundheitseinrichtung auf Anzeichen und Symptome von CRS. Überwachen Sie Patienten mindestens 4 Wochen nach der Infusion auf Anzeichen oder Symptome von CRS. Beim ersten Anzeichen eines CRS sofort eine Behandlung mit unterstützender Behandlung, Tocilizumab oder Tocilizumab und Kortikosteroiden einleiten. Raten Sie den Patienten, sofort einen Arzt aufzusuchen, falls zu irgendeinem Zeitpunkt Anzeichen oder Symptome von CRS auftreten. Nach der Behandlung mit CARVYKTI™ traten neurologische Toxizitäten auf, die schwerwiegend, lebensbedrohlich oder tödlich sein können. Zu den neurologischen Toxizitäten zählten ICANS, neurologische Toxizität mit Anzeichen und Symptomen von Parkinsonismus, Guillain-Barré-Syndrom, periphere Neuropathien und Hirnnervenparesen. Beraten Sie Patienten über die Anzeichen und Symptome dieser neurologischen Toxizitäten und über die verzögerte Natur ihres Auftretens
einige dieser Toxizitäten. Weisen Sie die Patienten an, zur weiteren Beurteilung und Behandlung sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn zu irgendeinem Zeitpunkt Anzeichen oder Symptome einer dieser neurologischen Toxizitäten auftreten.
Insgesamt traten bei 26 % (25/97) der Patienten nach Ciltacabtagen-Autoleucel eine oder mehrere der unten beschriebenen Subtypen der neurologischen Toxizität auf, von denen bei 11 % (11/97) der Patienten Ereignisse vom Grad 3 oder höher auftraten. Diese Subtypen neurologischer Toxizitäten wurden auch in zwei laufenden Studien beobachtet.
Immuneffektorzell-assoziiertes Neurotoxizitätssyndrom (ICANS): ICANS trat bei 23 % (22/97) der mit Ciltacabtagen-Autoleucel behandelten Patienten auf, darunter Ereignisse 3. oder 4. Grades bei 3 % (3/97) und Ereignisse 5. Grades (tödlich) bei 2 % (2/97). Die mittlere Zeit bis zum Auftreten von ICANS betrug 8 Tage (Bereich 1–28 Tage). Alle 22 Patienten mit ICANS hatten CRS. Die häufigste (≥5 %) Manifestation von ICANS war eine Enzephalopathie
(23 %), Aphasie (8 %) und Kopfschmerzen (6 %). Überwachen Sie Patienten mindestens 10 Tage lang nach der CARVYKTI™-Infusion in der REMS-zertifizierten Gesundheitseinrichtung auf Anzeichen und Symptome von ICANS. Schließen Sie andere Ursachen für ICANS-Symptome aus. Überwachen Sie Patienten mindestens 4 Wochen nach der Infusion auf Anzeichen oder Symptome von ICANS und behandeln Sie sie umgehend. Die neurologische Toxizität sollte bei Bedarf mit unterstützender Behandlung und/oder Kortikosteroiden behandelt werden.
Parkinsonismus: Von den 25 Patienten in der CARTITUDE-1-Studie, bei denen Neurotoxizität auftrat, wiesen fünf männliche Patienten eine neurologische Toxizität mit mehreren Anzeichen und Symptomen von Parkinsonismus auf, die sich vom Immuneffektorzell-assoziierten Neurotoxizitätssyndrom (ICANS) unterschieden. Neurologisch
In anderen laufenden Studien mit Ciltacabtagene-Autoleucel wurde über eine Parkinson-Toxizität berichtet. Die Patienten hatten Parkinson- und Nicht-Parkinson-Symptome, zu denen Tremor, Bradykinesie, unwillkürliche Bewegungen, Stereotypie, Verlust spontaner Bewegungen, maskiertes Gesicht, Apathie, flacher Affekt, Müdigkeit, Starrheit, psychomotorische Retardierung, Mikrographie, Dysgraphie, Apraxie, Lethargie, Verwirrtheit, Schläfrigkeit,
Bewusstlosigkeit, verzögerte Reflexe, Hyperreflexie, Gedächtnisverlust, Schluckbeschwerden, Darminkontinenz, Stürze, gebückte Haltung, schlurfender Gang, Muskelschwäche und -schwund, motorische Dysfunktion, motorischer und sensorischer Verlust, akinetischer Mutismus und Anzeichen einer Freisetzung des Frontallappens.
Der mittlere Beginn des Parkinsonismus trat bei den 5 Patienten in CARTITUDE-1 43 Tage (Bereich 15–108) nach der Infusion von Ciltacabtagene-Autoleucel auf.
Überwachen Sie Patienten auf Anzeichen und Symptome von Parkinsonismus, deren Auftreten verzögert und mit unterstützenden Pflegemaßnahmen behandelt werden kann.
Es liegen nur begrenzte Informationen zur Wirksamkeit von Medikamenten vor, die zur Behandlung der Parkinson-Krankheit eingesetzt werden und deren Verbesserung oder Heilung bewirken
Parkinson-Symptome nach der Behandlung mit CARVYKTI™.
Guillain-Barré-Syndrom: In einer anderen laufenden Studie kam es zu einem tödlichen Ausgang nach dem Guillain-Barré-Syndrom (GBS).
Ciltacabtagene-Autoleucel trotz Behandlung mit intravenösen Immunglobulinen. Zu den gemeldeten Symptomen gehören solche, die mit der MillerFisher-Variante des GBS übereinstimmen, Enzephalopathie, motorische Schwäche, Sprachstörungen und Polyradikuloneuritis.
Auf GBS überwachen. Untersuchen Sie Patienten mit peripherer Neuropathie auf GBS. Erwägen Sie die Behandlung von GBS mit unterstützenden Maßnahmen und in Verbindung mit Immunglobulinen und Plasmaaustausch, je nach Schweregrad von GBS.
Periphere Neuropathie: Sechs Patienten in CARTITUDE-1 entwickelten eine periphere Neuropathie. Diese Neuropathien werden als sensorische, motorische oder sensomotorische Neuropathien dargestellt. Die mediane Zeit bis zum Auftreten der Symptome betrug 62 Tage (Bereich 4–136 Tage), die mediane Dauer der peripheren Neuropathien betrug 256 Tage (Bereich 2–465 Tage), einschließlich derer mit anhaltender Neuropathie. Bei Patienten mit peripherer Neuropathie traten in anderen laufenden Studien mit Ciltacabtagen-Autoleucel auch Hirnnervenlähmungen oder GBS auf.
Hirnnervenlähmungen: Drei Patienten (3.1 %) erlitten in CARTITUDE-1 Hirnnervenlähmungen. Alle drei Patienten hatten einen 7. Hirnnerv
Lähmung; Ein Patient hatte auch eine Lähmung des 5. Hirnnervs. Die mittlere Zeit bis zum Auftreten betrug 26 Tage (Bereich 21–101 Tage) nach der Infusion
Ciltacabtagene-Autoleucel. In laufenden Studien wurde auch über das Auftreten einer Lähmung des 3. und 6. Hirnnervs, einer bilateralen Lähmung des 7. Hirnnervs, eine Verschlechterung der Lähmung des Hirnnervs nach Besserung und das Auftreten einer peripheren Neuropathie bei Patienten mit Lähmung des Hirnnervs berichtet
von Ciltacabtagen-Autoleucel. Überwachen Sie Patienten auf Anzeichen und Symptome einer Hirnnervenlähmung. Erwägen Sie je nach Schweregrad und Fortschreiten der Anzeichen und Symptome eine Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden. Hämophagozytische Lymphohistiozytose (HLH)/Makrophagenaktivierungssyndrom (MAS: Bei einem Patienten (1 %) trat eine tödliche HLH auf, 99
Tage nach Ciltacabtagene Autoleucel. Dem HLH-Ereignis ging ein verlängertes CRS von 97 Tagen voraus. Die Erscheinungsformen von HLH/MAS
Dazu gehören Hypotonie, Hypoxie mit diffuser Alveolarschädigung, Koagulopathie, Zytopenie und Funktionsstörungen mehrerer Organe, einschließlich Nierenfunktionsstörungen. HLH ist eine lebensbedrohliche Erkrankung mit einer hohen Sterblichkeitsrate, wenn sie nicht frühzeitig erkannt und behandelt wird. Die Behandlung von HLH/MAS sollte gemäß den institutionellen Standards durchgeführt werden. CARVYKTI™ REMS: Aufgrund des Risikos von CRS und neurologischen Toxizitäten ist CARVYKTI™ nur über ein eingeschränktes Programm im Rahmen einer Risikobewertungs- und Mitigationsstrategie (REMS) namens CARVYKTI™ REMS erhältlich.
Weitere Informationen finden Sie unter www.CARVYKTIrems.com oder 1-844-672-0067.
Prolonged and Recurrent Cytopenias: Patients may exhibit prolonged and recurrent cytopenias following lymphodepleting chemotherapy and CARVYKTI™ infusion. One patient underwent autologous stem cell therapy for hematopoietic reconstitution due to prolonged thrombocytopenia.
In CARTITUDE-1 kam es bei 30 % (29/97) der Patienten zu einer verlängerten Neutropenie Grad 3 oder 4 und bei 41 % (40/97) der Patienten zu einer verlängerten Thrombozytopenie Grad 3 oder 4, die bis zum 30. Tag nach der Autoleucel-Infusion von Ciltacabtagen nicht abgeklungen war.
Rezidivierende Neutropenie, Thrombozytopenie, Lymphopenie und Anämie Grad 3 oder 4 wurden bei 63 % (61/97), 18 % (17/97), 60 % (58/97) beobachtet.
und 37 % (36/97) nach Erholung von der anfänglichen Zytopenie Grad 3 oder 4 nach der Infusion. Nach Tag 60 nach Ciltacabtagene-Autoleucel
Infusion kam es bei 31 %, 12 % und 6 % der Patienten zu einem erneuten Auftreten einer Lymphopenie, Neutropenie bzw. Thrombozytopenie vom Grad 3 oder höher, nachdem sich ihre Zytopenie vom Grad 3 oder 4 zunächst erholt hatte. Siebenundachtzig Prozent (84/97) der Patienten hatten ein, zwei, drei oder mehr
Wiederauftreten von Zytopenien Grad 3 oder 4 nach anfänglicher Erholung der Zytopenie Grad 3 oder 4. Sechs bzw. 11 Patienten hatten zum Zeitpunkt des Todes eine Neutropenie 3. bzw. 4. Grades bzw. eine Thrombozytopenie.
Überwachen Sie das Blutbild vor und nach der CARVYKTI™-Infusion. Verwalten Sie Zytopenien mit Wachstumsfaktoren und Blutprodukttransfusionsunterstützung gemäß den lokalen institutionellen Richtlinien.
Infektionen: CARVYKTI™ sollte nicht an Patienten mit aktiven Infektionen oder entzündlichen Erkrankungen verabreicht werden. Bei Patienten traten nach der CARVYKTI™-Infusion schwere, lebensbedrohliche oder tödliche Infektionen auf.
Infektionen (alle Schweregrade) traten bei 57 (59 %) Patienten auf. Infektionen vom Grad 3 oder 4 traten bei 23 % (22/97) der Patienten auf; Infektionen vom Grad 3 oder 4 mit einem nicht näher bezeichneten Erreger traten bei 17 %, Virusinfektionen bei 7 %, bakterielle Infektionen bei 1 % und Pilzinfektionen bei 1 % der Patienten auf.
Insgesamt hatten vier Patienten Infektionen vom Grad 5: Lungenabszess (n=1), Sepsis (n=2) und Lungenentzündung (n=1).
Überwachen Sie Patienten vor und nach der CARVYKTI™-Infusion auf Anzeichen und Symptome einer Infektion und behandeln Sie die Patienten angemessen. Verabreichen Sie prophylaktische, präventive und/oder therapeutische antimikrobielle Mittel gemäß den Standardrichtlinien der Einrichtung. Es gab eine febrile Neutropenie
observed in 10% of patients after ciltacabtagene autoleucel infusion, and may be concurrent with CRS. In the event of febrile neutropenia, evaluate for infection and manage with broad-spectrum antibiotics, fluids and other supportive care, as medically indicated.
Virusreaktivierung: Bei Patienten mit Hypogammaglobulinämie kann es zu einer Reaktivierung des Hepatitis-B-Virus (HBV) kommen, die in einigen Fällen zu einer fulminanten Hepatitis, Leberversagen und Tod führen kann. Führen Sie ein Screening auf Cytomegalovirus (CMV), HBV, Hepatitis-C-Virus (HCV) und humanes Immunschwächevirus (HIV) oder andere Infektionserreger durch, wenn dies gemäß den klinischen Richtlinien klinisch angezeigt ist, bevor Sie Zellen für die Herstellung entnehmen. Erwägen Sie eine antivirale Therapie, um eine virale Reaktivierung gemäß den lokalen institutionellen Richtlinien/klinischen Praktiken zu verhindern.
Hypogammaglobulinämie wurde bei 12 % (12/97) der Patienten als unerwünschtes Ereignis gemeldet; Die Labor-IgG-Werte fielen nach der Infusion bei 500 % (92/89) der Patienten unter 97 mg/dl. Überwachen Sie den Immunglobulinspiegel nach der Behandlung mit CARVYKTI™ und verabreichen Sie IVIG für IgG
<400 mg/dl. Gehen Sie gemäß den örtlichen institutionellen Richtlinien vor, einschließlich Infektionsvorkehrungen und Antibiotika- oder antiviraler Prophylaxe.
Verwendung von Lebendimpfstoffen: Die Sicherheit der Immunisierung mit Lebendimpfstoffen während oder nach der Behandlung mit CARVYKTI™ wurde nicht untersucht.
Eine Impfung mit Lebendimpfstoffen wird mindestens 6 Wochen vor Beginn der lymphodepletierenden Chemotherapie, während der Behandlung mit CARVYKTI™ und bis zur Erholung des Immunsystems nach der Behandlung mit CARVYKTI™ nicht empfohlen.
Überempfindlichkeitsreaktionen traten bei 5 % (5/97) der Patienten nach der Infusion von Ciltacabtagene-Autoleucel auf. Schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie, können auf das Dimethylsulfoxid (DMSO) in CARVYKTI™ zurückzuführen sein. Die Patienten sollten 2 Stunden nach der Infusion sorgfältig auf Anzeichen und Symptome einer schweren Reaktion überwacht werden. Behandeln Sie die Überempfindlichkeitsreaktion umgehend und behandeln Sie sie entsprechend der Schwere der Überempfindlichkeitsreaktion.
Sekundäre Malignome: Patienten können sekundäre Malignome entwickeln. Überwachen Sie lebenslang auf sekundäre Malignome. Im Falle des Auftretens einer sekundären bösartigen Erkrankung wenden Sie sich an Janssen Biotech, Inc. unter 1-800-526-7736, um eine Meldung zu erhalten und Anweisungen zur Sammlung zu erhalten
Patientenproben zur Untersuchung auf sekundäre maligne Erkrankungen mit T-Zell-Ursprung.
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen: Aufgrund der Möglichkeit neurologischer Ereignisse, einschließlich verändertem Geisteszustand, Krampfanfällen, neurokognitivem Rückgang oder Neuropathie, besteht bei Patienten in den folgenden 8 Wochen das Risiko einer Bewusstseins- oder Koordinationsstörung
CARVYKTI™-Infusion. Raten Sie den Patienten, während dieser Anfangsphase und im Falle eines erneuten Auftretens neurologischer Toxizitäten kein Auto zu fahren und keine gefährlichen Berufe oder Aktivitäten auszuüben, z. B. das Bedienen schwerer oder potenziell gefährlicher Maschinen.
NEBENWIRKUNGEN
Die häufigsten Nebenwirkungen außerhalb des Labors (Inzidenz größer als 20 %) sind Fieber, Zytokinfreisetzungssyndrom, Hypogammaglobulinämie, Hypotonie, Muskel-Skelett-Schmerzen, Müdigkeit, Infektionen mit nicht näher bezeichneten Erregern, Husten, Schüttelfrost, Durchfall, Übelkeit, Enzephalopathie, verminderter Appetit, obere Atemwegsinfektion, Kopfschmerzen, Tachykardie, Schwindel, Dyspnoe, Ödeme, Virusinfektionen, Koagulopathie, Verstopfung und Erbrechen. Die häufigsten Nebenwirkungen im Labor (Häufigkeit größer oder gleich 50 %) sind Thrombozytopenie, Neutropenie, Anämie, Erhöhung der Aminotransferase und Hypalbuminämie.
Bitte lesen Sie vollständige Verschreibungsinformationen einschließlich Warnhinweis für CARVYKTI™.
