CAR-T-Zell-Therapie bei Hirntumoren im Kindesalter

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2021. Dezember: Die CAR-T-Zelltherapie ist derzeit für einige Formen von Leukämie, Lymphom und multiplem Myelom zugelassen. Forscher haben nun auch die entsprechende GD2-CAR-T-Zelltherapie zur Behandlung von Neuroblastomen, also kindlichen Hirntumoren, entwickelt. Lungenkrebs, Magenkrebs, Leberkrebs, Brustkrebs und andere Krebsarten bei Erwachsenen weisen die höchste Inzidenz auf. Wenn man über Krebs bei Kindern spricht, glauben viele Menschen instinktiv, dass es sich um Krebs bei Erwachsenen handelt.

CAR-T-Zelltherapie für pädiatrisches Neuroblastom

However, whether it is the cause of cancer or the type of cancer, there is a significant difference between childhood cancer and adult cancer. The most frequent childhood tumour is Neuroblastom, which is more common than lung cancer, gastric cancer, and other cancers. Neuroblastoma can account for half of all cancers in children under the age of five, greatly exceeding the proportion of various malignancies in adult cancers.

Allerdings ist die 5-Jahres-Überlebensrate für Neuroblastom-Patienten immer noch nicht besonders hoch, und fast 40 % bis 50 % der Patienten können immer noch keine langfristige Heilung erreichen. Wenn der Tumor zurückkehrt, ist das Kind in ähnlicher Weise weiterhin gefährdet, ähnlich wie bei der Rückkehr des Krebses bei einem Erwachsenen.

CAR-T-Zelltherapie bei kindlichem Hirntumor 1.1

Gibt es eine neue Behandlung?

CAR-T-Zelltherapie has opened up a whole new universe in the field of advanced relapse and refractory B-cell cancers in recent years, and it has also allowed people to witness how effective it can be.

As a result, researchers have created a GD2-CAR-T cell therapy for the treatment of neuroblastoma for the matching target of neuroblastoma. The findings of the clinical study were published in the most recent issue of “Science Translational Medicine.”

Diese Studie umfasste insgesamt 12 Kinder mit rezidiviertem/refraktärem Neuroblastom. Insgesamt wurde das Medikament gut vertragen, und es wurden keine Off-Target-Effekte beobachtet. Trotz der Tatsache, dass keine objektive klinische Reaktion erzielt wurde, stellten die Forscher bei einigen Personen einen echten therapeutischen Nutzen fest.

Patientin 25/010 ist ein 8-jähriges Mädchen mit großflächigen Neuroblastom-Metastasen, einschließlich signifikanter Knochenmetastasen (Rezidiv nach Vierlinienbehandlung). Das Allgemeinbefinden hat sich nach 28 Tagen dramatisch verbessert CAR-T-Zelltherapie, und das Tumorgewebe hat auch eine weit verbreitete Tumornekrose gezeigt.

Patientin 25/013 ist ein 10-jähriges Mädchen, das fünf Behandlungen wegen multipler rezidivierender lokalisierter Neuroblastome erhalten hat. Vor der Therapie waren Tumorknötchen im Nacken vorhanden, jedoch keine Fernmetastasen. Ein MRT zeigte, dass der Tumor nach der Behandlung geschrumpft war. Nach einer Tumorbiopsie wurde festgestellt, dass der Tumor eine erhebliche Nekrose aufwies.

Patient 25/018 ist ein 10-jähriges Kind mit rezidivierendem Neuroblastom, das sich im ganzen Körper ausgebreitet hat. Er hatte drei Sitzungen davor und danach, und seine Probleme wurden durch die Therapien gelindert.

Obwohl diese Studie gezeigt hat, dass die Behandlung wirksam ist, ist nach dem Erreichen des Höhepunkts der CAR-T-Zelltherapie die langfristige Expansion der CAR-T-Zellen nicht sichtbar, was den Behandlungseffekt unwirksam macht. Letztendlich kam es zu einem Wiederauftreten des Tumors, doch davor half diese Therapie, dass 013 und 018 etwa fünf Monate länger lebten.

Although this new CAR-T cell therapy cannot match the efficacy and durability of CD19-CAR-T cell therapy in haematological cancers, it demonstrates that CAR-T cell therapy can still be employed in the entity once a suitable target is identified. In the treatment of tumours, it has potent anti-tumor effects. To improve its therapeutic efficacy in solid malignancies, researchers will combine CAR-T activation with immune checkpoint drugs (PD-1 inhibitors).

Die Sicherheit dieser Behandlung mit soliden Tumor-CAR-T-Zellen ist derzeit gewährleistet. Durch die Medikation bekam der Patient CRS, es traten jedoch keine schwerwiegenden neurotoxischen Reaktionen auf. Medizinische Teams, die eine CAR-T-Zelltherapie erhalten, müssen möglicherweise bald selbstverständlich auf CRS reagieren. Die CAR-T-Zelltherapie hat im Hinblick auf die Überwindung solider Tumore noch einen langen Weg vor sich, aber eines Tages wird sie dieses Ziel erreichen.

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