Atezolizumab plus Bevacizumab zur Behandlung von Leberkrebs

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13. Juli 2021: Für Menschen mit einer Leberkrebsart namens Hepatozelluläres Karzinom steht ein neuartiges Medikament zur Verfügung, das offenbar besser ist als die Standardtherapie (HCC). Der Food and Drug Administration (FDA) hat Atezolizumab (Tecentriq) und Bevacizumab (Avastin) als Erstlinientherapie für Personen mit fortgeschrittenem Leberkrebs zugelassen, die nicht operativ behandelt werden können.

Leberkrebsbehandlung

Patienten mit Leberkrebs, die in der IMbrave150-Studie, die zur Zulassung führte (Nexavar), mit Atezolizumab und Bevacizumab behandelt wurden, lebten deutlich länger als diejenigen, die mit Sorafenib behandelt wurden. Sie konnten auch länger leben, ohne dass der Krebs fortschritt. Die Ergebnisse der Studie wurden am 14. Mai im New England Journal of Medicine veröffentlicht.

Einer der Experten der Studie, Richard Finn, MD, von der University of California, Los Angeles, sagte: „Dies ist ein großer Fortschritt für die Patienten.“ "Dies ist etwas, wonach Kliniker, die diese Patienten behandeln, seit langem fordern, und es ist ein großer Schritt nach vorne."

Atezolizumab ist ein Immun-Checkpoint-Inhibitor, das heißt, es hilft dem Immunsystem, Krebszellen zu finden und abzutöten. Bevacizumab ist ein zielgerichtetes Medikament, das Tumore aushungert, indem es das Wachstum neuer Blutgefäße hemmt.

Another targeted therapy, sorafenib, inhibits the formation of blood vessels and cancer cells. Sorafenib was the first medicine approved by the FDA 2007 zur Behandlung bestimmter HCC-Patienten.

Laut Tim Greten, MD, stellvertretender Leiter der Abteilung für Thorax- und GI-Malignome des NCI Center for Cancer Research, sind die einzigen seit 2007 zugelassenen Therapien für HCC nicht wirksamer als Sorafenib.

In einem Leitartikel erklärte Robin Kelley, MD, vom UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center, dass die Atezolizumab-Bevacizumab-Kombination nicht nur wirksamer war, sondern auch zu „auffallend besseren, von Patienten berichteten Ergebnissen“ führte, wie z .

Laut Dr. Greten wird die Kombinationstherapie bei einigen Personen mit fortgeschrittenem HCC wahrscheinlich Sorafenib als übliche Erstlinienbehandlung ersetzen.

Hinzufügen zu Immun-Checkpoint-Inhibitoren

Leberkrebs is frequently identified after it has progressed outside the liver or become interwoven with several blood arteries, making surgery impossible to treat.

Sorafenib und Lenvatinib (Lenvima), ein weiteres Arzneimittel, das die Bildung von Blutgefäßen verlangsamt, sind die einzigen Optionen für Personen mit Leberkrebs, die nicht operativ behandelt werden können (inoperabel sind).

Immun-Checkpoint-Inhibitoren wurden in einigen klinischen Studien als Erstlinientherapien für Leberkrebs untersucht, erwiesen sich jedoch allein als unwirksam. Wissenschaftler entdeckten, dass übermäßige Mengen eines Proteins namens VEGF nach weiteren Untersuchungen die Wirkung von Immun-Checkpoint-Medikamenten beeinträchtigen können.

Laut Dr. Finn induziert VEGF die Bildung neuer Blutgefäße und verändert die Menge und Art der Zellen des Immunsystems in und um Tumore.

Parce que Bevacizumab inhibits VEGF, researchers from Genentech and a number of medical institutions compared atezolizumab to bevacizumab in a limited study of patients with liver cancer. They reported in 2019 that the combination was more successful than atezolizumab alone and had manageable adverse effects. The IMbrave150 study is a follow-up to the previous one.

Sicherheit von Atezolizumab Plus Bevacizumab

Die Kombinationsmedikation verursachte bei vielen Patienten mehrere negative Auswirkungen. Insgesamt schienen die Patienten jedoch beide Medikamente zu tolerieren, so Dr. Greten.

Die beiden Gruppen hatten die gleiche Häufigkeit von Nebenwirkungen und Todesfällen durch Nebenwirkungen. Die Kombinationsgruppe hatte jedoch mehr Patienten, bei denen schwerwiegende Nebenwirkungen auftraten (38 Prozent gegenüber 31 Prozent).

Aufgrund von Nebenwirkungen pausierten weniger Patienten in der Kombinationsgruppe oder änderten die Dosis ihrer Therapie (50 Prozent gegenüber 61 Prozent in der Sorafenib-Gruppe). Nur 7 % der Patienten in der Kombinationsgruppe brachen die Einnahme beider Medikamente aufgrund von Nebenwirkungen ab, obwohl mehr Patienten in der Kombinationsgruppe die Einnahme eines der Medikamente abbrachen (16 % gegenüber 10 %).

Aufgrund seiner Auswirkungen auf die Blutarterien kann Bevacizumab laut Dr. Greten Blutungen verursachen. Er erklärte, dass Leberkrebs auch Veränderungen hervorrufen kann, die das Blutungsrisiko erhöhen, wie beispielsweise niedrige Thrombozytenzahlen.

„Es gab einige weitere Blutungsepisoden im Atezolizumab- und Bevacizumab-Arm, aber deren Prozentsatz war immer noch sehr niedrig“, fügte Dr. Finn hinzu. In beiden Gruppen kam es bei 6 % der Patienten zu erheblichen Blutungen als Folge der Bevacizumab-Behandlung.

Laut Dr. Greten „wird es entscheidend sein, die geeignete Patientenpopulation auszuwählen“ für die Kombinationsbehandlung. Vor Beginn der Medikation müssen Patienten möglicherweise Standardtests durchführen, um Blutungsrisikofaktoren zu überprüfen, sagte er.

Dr. Kelley sagte: „Bei Patienten mit hohem Blutungsrisiko sollte eine alternative Therapie untersucht werden.“

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