2023. März: Abemaciclib (Verzenio, Eli Lilly and Company) und endokrine Therapie (Tamoxifen oder ein Aromatasehemmer) wurden von der Food and Drug Administration (FDA) für die adjuvante Behandlung erwachsener Patienten mit nodalpositivem und HR-positivem Frühstadium zugelassen Brustkrebs, bei dem das Risiko eines erneuten Auftretens hoch ist.
Personen mit 4 pALN (pathologische axilläre Lymphknoten) oder 1–3 pALN und entweder Tumorgrad 3 oder einer Tumorgröße von 50 mm wurden als Hochrisiko eingestuft.
Für die oben erwähnte Hochrisikopopulation wurde Abemaciclib ursprünglich mit der zusätzlichen Auflage zugelassen, einen Ki-67-Score von 20 % oder weniger zu haben. Die Anforderung für Ki-67-Tests entfällt mit der heutigen Genehmigung.
MonarchE (NCT03155997), eine randomisierte (1:1), offene, multizentrische Zwei-Kohorten-Studie mit erwachsenen Frauen und Männern mit HR-positivem, HER2-negativem, Lymphknoten-positivem, reseziertem Brustkrebs im Frühstadium und pathologischen und klinischen Merkmalen auf ein hohes Rezidivrisiko hindeuteten, wurde die Wirksamkeit bewertet. Patienten müssen entweder 4 pALN oder 1-3 pALN, Tumorgrad 3 oder eine Tumorgröße von 50 mm haben, um in Kohorte 1 aufgenommen zu werden. Patienten müssen einen Tumor-Ki-67-Score von 20 %, 1-3 pALN haben und nicht förderfähig sein für Kohorte 1, um in Kohorte 2 rekrutiert zu werden. Den Teilnehmern wurde nach dem Zufallsprinzip entweder eine endokrine Standardtherapie allein für 2 Jahre oder eine endokrine Standardtherapie plus eine endokrine Standardtherapie nach Wahl des Arztes (Tamoxifen oder ein Aromatasehemmer) zugeteilt.
Das invasive krankheitsfreie Überleben war der primäre Wirksamkeitsendpunkt (IDFS). In der Intent-to-treat (ITT)-Population wurde ein statistisch signifikanter Unterschied beobachtet, der hauptsächlich auf die Patienten der Kohorte 1 zurückzuführen war (Kohorte 1 N=5120 [91 %]; IDFS HR 0.653 (95 % KI: 0.567; 0.753) ). Abemaciclib in Kombination mit einer regulären endokrinen Therapie führte nach 48 Monaten zu einem IDFS von 85.5 % (95 % KI: 83.8; 87.0), während eine normale endokrine Therapie allein zu 78.6 % (95 % KI: 76.7; 80.4) führte. Die Daten zum Gesamtüberleben stecken noch in den Kinderschuhen, aber in Kohorte 2 war Abemaciclib plus routinemäßige endokrine Therapie mit einer höheren Sterblichkeitsrate verbunden (10/253 vs. 5/264). Die Indikation wurde daher auf Kohorte 1 beschränkt.
Durchfall, Infektionen, Neutropenie, Müdigkeit, Leukopenie, Übelkeit, Anämie und Kopfschmerzen waren die häufigsten Nebenwirkungen (20 %).
Die Anfangsdosis von Abemaciclib beträgt 150 mg zweimal täglich mit Tamoxifen oder einem Aromatasehemmer für 2 Jahre oder bis zum Wiederauftreten der Krankheit oder einer nicht tolerierbaren Toxizität, je nachdem, was zuerst eintritt.
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