2022. März: Abatacept (Orencia, Bristol-Myers Squibb Company) wurde von der Food and Drug Administration zur Prävention der akuten Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (aGVHD) bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 2 Jahren zugelassen, die eine hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) von einem passenden oder einem Allel erhalten. nicht übereinstimmender, nicht verwandter Spender. Dies ist die erste Behandlung für aGVHD, die von der FDA zugelassen wurde. In der Anwendung wurden reale Daten (RWD) verwendet, um die klinische Wirksamkeit zu bestimmen. RWD bezieht sich auf klinische Daten, die systematisch aus vielen Quellen, einschließlich Registerdaten, gesammelt werden, um reale Beweise (RWE) bereitzustellen.
In zwei Untersuchungen wurden Kinder ab sechs Jahren, die HSCT von einem passenden oder einem nicht verwandten Allel-nicht passenden Spender erhielten, auf Wirksamkeit untersucht.
GVHD-1 (NCT 01743131) war eine randomisierte (1:1), doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie, in der Patienten Abatacept oder Placebo in Kombination mit einem CNI und MTX erhielten, nachdem sie ein 8 von 8 humanes Leukozytenantigen (HLA) erhalten hatten )-angepasste HSCT. Während das Überleben ohne schwere aGVHD (Grad III-IV) bei Patienten, die Orencia erhielten, im Vergleich zu Patienten, die ein Placebo am Tag 180 nach der Transplantation erhielten, nicht signifikant verbessert war (HR 0.55; 95-Prozent-KI 0.26, 1.18), war die OS-Rate am Tag 180 nach HSCT betrug 97 Prozent (95-Prozent-KI: 89 Prozent, 99 Prozent) für Patienten, die Abatacept erhielten, verglichen mit 84 Prozent (95-Prozent-KI: 73 Prozent, 91 Prozent) für Patienten (HR 0.33; 95-Prozent-KI: 0.12, 0.93). ). Am Tag 180 nach der HSCT betrug die Rate des mittelschweren bis schweren (Grad II-IV) aGVHD-freien Überlebens für Patienten, die Abatacept erhielten, 50 % (95-Prozent-KI: 38 Prozent, 61 Prozent), verglichen mit 32 % (95-Prozent-KI). : 21 Prozent, 43 Prozent) für Patienten, die ein Placebo erhielten (HR 0.54; 95 Prozent KI: 0.35, 0.83).
GVHD-2, eine klinische Analyse basierend auf Daten des Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR) bei Patienten, die zwischen 7 und 8 eine 2011 von 2018 HLA-entsprechende HSCT erhielten, ergab weitere Beweise für die Wirksamkeit. Die Ergebnisse von 54 Patienten, die mit Abatacept in Verbindung mit einem CNI und MTX zur Vorbeugung von aGVHD behandelt wurden, wurden mit denen von 162 Patienten verglichen, die zufällig aus dem CIBMTR-Register ausgewählt wurden und nur mit einem CNI und MTX behandelt wurden. Patienten, die Abatacept in Kombination mit CNI und MTX erhielten, hatten eine OS-Rate von 98 Prozent (95 Prozent KI: 78 Prozent, 100 Prozent) am Tag 180 nach HSCT, verglichen mit 75 Prozent (95 Prozent KI: 67 Prozent, 82 Prozent) bei Patienten die nur CNI und MTX erhielten.
Anämie, Bluthochdruck, CMV-Reaktivierung/CMV-Infektion, Fieber, Lungenentzündung, Epistaxis, reduzierte CD4-Zellen, Hypermagnesiämie und akute Nierenschädigung sind die häufigsten Nebenwirkungen (zehn Prozent) von Abatacept zur Vorbeugung von aGVHD. Patienten, die Abatacept erhalten, sollten vor Beginn der Behandlung und für sechs Monate danach eine antivirale Prophylaxe gegen eine Infektion mit dem Epstein-Barr-Virus erhalten und außerdem auf eine Infektion/Reaktivierung mit dem Zytomegalievirus überwacht werden.
Die empfohlene Abatacept-Dosis richtet sich nach dem Alter des Patienten und ist im Verschreibungsmaterial aufgeführt. Die Verschreibungsinformationen von Orencia sind vollständig verfügbar.
Für die Durchführung dieser Überprüfung wurde Project Orbis genutzt, ein Projekt des FDA Oncology Center of Excellence. Das Projekt Orbis schafft einen Mechanismus, mit dem weltweite Partner gleichzeitig onkologische Medikamente einreichen und prüfen können. Die FDA arbeitete bei dieser Überprüfung mit Health Canada, Swissmedic und dem israelischen Gesundheitsministerium zusammen. Die anderen Regulierungsbehörden prüfen die Anträge noch.
