2023 Август: Лечението на възрастни пациенти с новодиагностицирана остра миелоидна левкемия (AML), която е FLT3 вътрешна тандемна дупликация (ITD), положителна, както е установено чрез тест, одобрен от FDA, със стандартна индукция с цитарабин и антрациклин и консолидация с цитарабин, както и като поддържащо лечение монотерапия след консолидираща химиотерапия, е одобрена от Администрацията по храните и лекарствата.
LeukoStrat CDx FLT3 Mutation Assay беше допълнително одобрен от FDA като съпътстваща диагностика на Vanflyta.
In QuANTUM-First (NCT02668653), a randomised, double-blind, placebo-controlled trial involving 539 patients with newly diagnosed FLT3-ITD positive AML, the effectiveness of quizartinib in combination with chemotherapy was assessed. A клинично изпитване assay was used to establish the FLT3-ITD status prospectively, and the companion diagnostic LeukoStrat CDx FLT3 Mutation Assay was used to confirm it after the fact.
Според първоначалното разпределение, пациентите са рандомизирани (1:1) да получават quizartinib (n = 268) или плацебо (n = 271) с индукция, консолидация и поддържаща монотерапия. В началото на постконсолидационната терапия не е имало повторна рандомизация. След възстановяване на трансплантация на хемопоетични стволови клетки (HSCT), пациентите, които са претърпели HSCT, започват поддържаща терапия.
Общата преживяемост (OS), изчислена от датата на рандомизиране до смъртта по каквато и да е причина, служи като основна мярка за резултат от ефикасността. След като изминаха най-малко 24 месеца, откакто последният пациент беше избран на случаен принцип, беше извършен основният анализ. В изпитването групата на quizartinib показва статистически значимо увеличение на OS [коефициент на риск (HR) 0.78; 95% CI: 0.62, 0.98; 2-странно р=0.0324]. При средна продължителност от 38.6 месеца (95% CI: 21.9, NE), процентът на CR в рамото на quizartinib е 55% (95% CI: 48.7, 60.9), а процентът на CR в групата на плацебо е 55% (95% CI: 49.2 , 61.4) със средна продължителност от 12.4 месеца (95% CI: 8.8, 22.7).
След алогенна HSCT, quizartinib не се препоръчва като поддържаща монотерапия. Не е доказано, че Quiartinib повишава OS в тази ситуация.
Удължаване на QT интервала, torsades de pointes и сърдечен арест са споменати в предупреждението в кутия за quizartinib. Само Vanflyta REMS, ограничена програма съгласно Стратегия за оценка и смекчаване на риска (REMS), предлага quizartinib. За изчерпателен списък на нежеланите реакции вижте предписаната информация.
Препоръчваната доза quizartinib е както следва:
- Индукция: 35.4 mg перорално веднъж дневно на дни 8-21 от „7 + 3“ (цитарабин [100 или 200 mg/m2/ден] на дни 1 до 7 плюс даунорубицин [60 mg/m2/ден] или идарубицин [12 mg /m2/ден] на Дни 1 до 3) и на Дни 8-21 или 6-19 на незадължителна втора индукция („7 + 3“ или „5 + 2“ [5 дни цитарабин плюс 2 дни даунорубицин или идарубицин], съответно),
- б) Консолидация: 35.4 mg перорално веднъж дневно на дни 6-19 с висока доза цитарабин (1.5 до 3 g/m2 на всеки 12 часа на дни 1, 3 и 5) за до 4 цикъла и
- в) Поддържане: 26.5 mg перорално веднъж дневно в дните 1 до 14 и 53 mg веднъж дневно след това за до тридесет и шест 28-дневни цикъла.
Вижте пълната информация за предписване на Vanflyta
