2023 Август: Dostarlimab-gxly (Jemperli, GlaxoSmithKline), последван от dostarlimab-gxly като самостоятелно средство, беше одобрен от Администрацията по храните и лекарствата за лечение на първично напреднал или рецидивиращ рак на ендометриума (EC), който е с дефицит на възстановяване на несъответствието (dMMR), като определена чрез одобрен от FDA тест или високо ниво на микросателитна нестабилност (MSI-H).
RUBY (NCT03981796), рандомизирано, многоцентрово, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване, оценена ефикасност. Предварително определена подгрупа от 122 пациенти с първично напреднал или рецидивиращ dMMR/MSI-H EC е подложена на оценка на ефикасността. Когато не са налични местни данни, се използва централно тестване (IHC), използващо Ventana MMR RxDx Panel, за да се оцени състоянието на MMR/MSI тумора.
Пациентите са разпределени на случаен принцип (1:1), за да получат или плацебо с карбоплатин и паклитаксел, последвано от плацебо, или dostarlimab-gxly с карбоплатин и паклитаксел, последвано от dostarlimab-gxly. Горепосочената връзка предоставя подробна информация за предписване на няколко режима на химиотерапия. MMR/MSI статус, минало външно облъчване на таза и стадий на заболяването (рецидивиращ, първичен стадий III или първичен стадий IV) бяха взети под внимание при стратифициране на процеса на рандомизация.
Преживяемостта без прогресия (PFS), оценена от изследователя с помощта на RECIST v. 1.1, беше основната мярка за резултат за ефикасност. При медиана на PFS от 30.3 спрямо 7.7 месеца (коефициент на риск = 0.29 [95% CI: 0.17, 0.50]; p-стойност 0.0001) съответно за режимите, съдържащи dostarlimab-gxly и плацебо, се наблюдава статистически значимо подобрение на PFS в dMMR/MSI-H групата.
Пневмонит, колит, хепатит, ендокринопатии като хипотиреоидизъм, нефрит с бъбречна недостатъчност и кожни нежелани реакции са примери за имуномедиирани нежелани реакции, които могат да възникнат при dostarlimab-gxly. Обрив, диария, хипотиреоидизъм и хипертония са най-честите нежелани реакции (20%) при dostarlimab-gxly в комбинация с карбоплатин и паклитаксел. За пълен списък на нежеланите реакции вижте предписаната информация.
Dostarlimab-gxly трябва да се прилага в доза от 500 mg на всеки три седмици за шест дози с карбоплатин и паклитаксел, след това 1,000 mg веднъж на всеки шест седмици, докато заболяването прогресира или има непоносима токсичност, което може да отнеме до три години. Когато се прилага в същия ден като химиотерапията, dostarlimab-gxly трябва да се прилага първо.
Вижте пълната информация за предписване на Jemperli.
