Lifileucel е одобрен от USFDA за неоперабилен или метастатичен меланом

Администрацията по храните и лекарствата даде ускорено одобрение на lifileucel (Amtagvi, Iovance Biotherapeutics, Inc.) на 16 февруари 2024 г. Това одобрение е за възрастни пациенти с неоперабилен или метастазирал меланом, които преди това са били лекувани с PD-1 блокиращо антитяло. Освен това пациентите трябва да са положителни за BRAF V600 и да са получавали BRAF инхибитор със или без MEK инхибитор.

Отворено проучване с едно рамо беше проведено в световен мащаб в множество центрове и кохорти за оценка на безопасността и ефективността при пациенти с неоперабилни или метастатични меланом. Тези пациенти са получили преди това лечение с поне една системна терапия, която включва PD-1 блокиращо антитяло. Ако тестът им е положителен за BRAF V600 мутация, те също са били лекувани с BRAF инхибитор, със или без MEK инхибитор. От 89 пациенти, на които е даден lifileucel, двама са пропуснати, тъй като продуктът не отговаря на спецификациите, а петима са изключени поради сравнимостта на продукта. Lifileucel е прилаган след лимфодеплетивна схема на лечение, включваща циклофосфамид в доза от 60 mg/kg дневно с месна в продължение на 2 дни, последван от флударабин в доза от 25 mg/m2 дневно в продължение на 5 дни. На пациентите е прилаган IL-2 (алдеслевкин) в доза от 600,000 8 IU/kg на всеки 12 до 6 часа за до 3 дози между 24 до 21.1 часа след инфузията за насърчаване на клетъчния растеж in vivo. Средната доставена доза lifileucel е 109 × 2 жизнеспособни клетки. Средният брой доставени дози IL-6 (алдеслевкин) е XNUMX.

Основните показатели за ефикасност са честотата на обективния отговор (ORR) и продължителността на отговора (DoR). Средното време за първоначална реакция към lifileucel е 1.5 месеца. Проучването на ORR включва 73 участници, на които е приложен lifileucel в предписания диапазон на дозиране от 7.5 x109 до 72×109 жизнеспособни клетки. Честотата на обективния отговор (ORR) е 31.5% с 95% доверителен интервал (CI) от 21.1% до 43.4%, а средната продължителност на отговора (DoR) не е достигната (NR) с 95% CI от 4.1 месеца до NR.

Материалът за предписване включва предупреждение в кутия за смърт, свързана с лечението, продължителна тежка цитопения, тежка инфекция, сърдечни проблеми и бъбречно увреждане. Най-честите нежелани реакции (≥20%) в низходящ ред на поява са втрисане, пирексия, умора, тахикардия, диария, фебрилна неутропения, оток, обрив, хипотония, алопеция, инфекция, хипоксия и диспнея.

Предложената доза lifileucel варира от 7.5 x 10^9 до 72 x 10^9 жизнеспособни клетки.