FDA преразглежда индикацията на пембролизумаб за рак на стомаха

Администрацията по храните и лекарствата актуализира одобрената употреба на пембролизумаб (Keytruda, Merck) в комбинация с трастузумаб, флуоропиримидин и химиотерапия, съдържаща платина, за лечение на HER2-положителен стомашен или гастроезофагеален аденокарцином, който е локално напреднал, неоперабилен или метастатичен при пациенти, които не са получили предварително лечение. Ревизираното одобрение ограничава използването на това показание до пациенти с тумори, експресиращи PD-L1 (CPS ≥ 1), както е открито от одобрен от FDA тест, като същевременно спазва разпоредбите за ускорено одобрение.

FDA одобри Agilent PD-L1 IHC 22C3 pharmDx като придружаващо диагностично устройство за идентифициране на пациенти със стомашен или GEJ аденокарцином, чиито тумори имат експресия на PD-L1 (CPS ≥ 1).

Ефективността е оценена в KEYNOTE-811 (NCT03615326), проучване, проведено в много центрове, където пациенти с HER2-положителен локално напреднал или метастатичен стомашен или GEJ аденокарцином които не са били подложени на системна терапия за метастатично заболяване, са разпределени на случаен принцип да получат или лечението, или плацебо по двойно-сляп начин. Пациентите са разпределени на случаен принцип да получават или пембролизумаб 200 mg интравенозно, или плацебо на всеки 2 седмици заедно с трастузумаб и флуороурацил плюс цисплатин или капецитабин плюс оксалиплатин в съотношение 1:1.

Първичните крайни точки за ефективност на KEYNOTE-811 са обща преживяемост (OS) и преживяемост без прогресия (PFS). Одобрението на 5 май 2021 г. беше дадено след оценка на междинния анализ на степента на обективна реакция (ORR) и продължителността на реакцията (DOR). ORR и DOR бяха оценени при първоначалните 264 рандомизирани участници по това време. Честотата на обективния отговор (ORR) е 74% (95% CI: 66, 82) в групата на пембролизумаб плюс химиотерапия и 52% (95% CI: 43, 61) в групата на плацебо плюс химиотерапия (p-стойност <0.0001) . Средната продължителност на отговора е 10.6 месеца (диапазон: 1.1 до 16.5) и 9.5 месеца (диапазон: 1.4 до 15.4) в различните групи.

Междинен анализ на напълно включено проучване с 698 участници показа, че в подгрупа от 104 пациенти с PD-L1 CPS <1, коефициентите на риск (HR) за обща преживяемост (OS) и преживяемост без прогресия (PFS) са 1.41 ( 95% CI 0.90, 2.20) и съответно 1.03 (95% CI 0.65, 1.64).

Профилът на безопасност на пациентите, лекувани с пембролизумаб и трастузумаб + химиотерапия в KEYNOTE-811, е подобен на установените профили на безопасност на трастузумаб + химиотерапия самостоятелно или монотерапия с пембролизумаб.

Препоръчителната доза пембролизумаб е 200 mg на всеки 3 седмици или 400 mg на всеки 6 седмици до прогресия на заболяването, непоносима токсичност или за максимум 24 месеца. Приложете пембролизумаб преди трастузумаб и химиотерапията, ако се прилагат в един и същи ден.