2023 февруари: Enhertu (трастузумаб дерукстекан) от AstraZeneca и Daiichi Sankyo е одобрен като монотерапия за лечение на възрастни пациенти с неоперабилен или метастатичен HER2-позитивен рак на гърдата, които са получавали една или повече предходни анти-HER2-базирани схеми.
Enhertu е специално разработен HER2-насочен конюгат на антитела към лекарства (ADC), който AstraZeneca и Daiichi Sankyo съвместно разработват и комерсиализират.
В изпитването фаза III DESTINY-Breast03 Enhertu демонстрира 72% намаление на риска от прогресия на заболяването или смърт в сравнение с трастузумаб емтанзин (T-DM1) (съотношение на риска [HR] 0.28; 95% доверителен интервал [CI] 0.22-0.37 ; p0.000001) при пациенти с HER2-положителен неоперабилен и/или метастатичен рак на гърдата преди това лекувани с трастузумаб и таксан
В Китай ракът на гърдата е най-разпространеният рак сред жените, като се очаква над 415,000 2020 случая да бъдат диагностицирани през XNUMX г.
1 Приблизително 18% от глобалните смъртни случаи от рак на гърдата са настъпили в Китай през 2020 г., като близо 120,00 1 смъртни случая се дължат на рак на гърдата. 2 Приблизително един на всеки пет случая на рак на гърдата е HER2-положителен. XNUMX
Binghe Xu, MD, професор и директор на Отделението по медицинска онкология, Ракова болница и Институтска онкологична болница, Китайска академия на медицинските науки, заяви: „Това одобрение представлява важен етап за общността на рака на гърдата в Китай, тъй като пациенти с HER2- положителният метастатичен рак на гърдата продължава да изисква допълнителни възможности за лечение. Въпреки първоначалното лечение, пациентите с HER2-положителен метастатичен рак на гърдата често изпитват прогресия на заболяването, което показва важността на ранния системен контрол на заболяването и потенциала на Enhertu да помогне на пациенти с метастатичен рак на гърдата, които отговарят на условията за лечение.
Dave Fredrickson, Executive Vice President, Oncology Business Unit, AstraZeneca, stated, “This first approval of Enhertu in China represents a significant advancement in the treatment of HER2-targetable tumours and offers patients with previously treated HER2-positive metastatic breast cancer the opportunity to benefit from this important medication as a second line therapy. The approval demonstrates our commitment to patients in China, where the incidence of breast cancer has increased, as we continue to investigate the potential benefits of Enhertu in the treatment of HER2-directed metastatic breast cancer and other HER2-targetable cancers.
Киминори Нагао, ръководител на бизнес отдела за Азия, Южна и Централна Америка (ASCA) на Daiichi Sankyo, заяви: „Enhertu удължава времето преди прогресиране на заболяването или смърт и помага за предефиниране на резултатите за пациенти с вече лекуван HER2-положителен метастатичен рак на гърдата, и сега лекарите в Китай ще имат достъп до това важно лекарство за своите пациенти. С това одобрение Enhertu има потенциала да се превърне в нов стандарт за грижа в Китай за пациенти с HER2-позитивен метастазирал рак на гърдата във втора линия.”
In DESTINY-Breast03, Enhertu’s safety profile was looked at in 257 patients with HER2-positive breast cancer that could not be removed or had spread to other parts of the body. It was similar to what had been seen in previous клинични изпитвания, and no new safety concerns were found. Nausea (75.9%), fatigue (49.4%), vomiting (49.0%), neutropenia (42.8%), and alopecia (37%) were the most common adverse reactions.
Това одобрение следва новото определяне на терапията на NMPA на Китай и приоритетния преглед на Enhertu за този тип рак на гърдата през 2022 г.
бележки
Рак на гърдата и експресия на HER2
Ракът на гърдата е най-често срещаният рак и една от водещите причини за смъртните случаи, свързани с рака в световен мащаб.3 Повече от два милиона пациенти са били диагностицирани с рак на гърдата през 2020 г., с близо 685,000 XNUMX смъртни случая в световен мащаб.3 В Китай ракът на гърдата е най-често срещаният рак при жените, с повече от 415,000 2020 пациенти, диагностицирани през XNUMX г.1 Имаше близо 120,000 2020 смъртни случая от рак на гърдата в Китай през 18 г., което представлява приблизително XNUMX% от глобалните смъртни случаи от рак на гърдата.1 Приблизително един на всеки пет случая на рак на гърдата се счита за HER2-положителен.2
HER2 is a tyrosine kinase receptor growth-promoting protein expressed on the surface of many types of tumours including breast, gastric, lung, and colorectal cancers.4 HER2 protein overexpression may occur as a result of HER2 gene amplification and is often associated with aggressive disease and a poor prognosis in breast cancer.5
Въпреки първоначалното лечение с трастузумаб и таксан, пациентите с HER2-положителен метастатичен рак на гърдата често ще получат прогресия на заболяването.6,7
DESTINY-Гърди03
DESTINY-Breast03 е глобално, непосредствено, рандомизирано, отворено, регистрационно проучване фаза III, оценяващо ефикасността и безопасността на Енхерту (5.4 mg/kg) спрямо T-DM1 при пациенти с HER2-положителен неоперабилен и/или метастатичен рак на гърдата, лекувани преди това с трастузумаб и таксан.
Първичната крайна точка за ефикасност на DESTINY-Breast03 е преживяемостта без прогресия (PFS) въз основа на заслепен независим централен преглед (BICR). Общата преживяемост (OS) е ключова вторична мярка за резултат от ефикасността. Други вторични крайни точки за ефикасност включват процент на обективен отговор (ORR), продължителност на отговора, PFS въз основа на оценка на изследователя и безопасност. Първичните резултати от DESTINY-Breast03 бяха публикувани в The New England Journal по медицина,8 с актуализирани резултати от PFS и OS, публикувани в The Lancet.9
DESTINY-Breast03 enrolled 524 patients at multiple sites in Asia, Europe, North America, Oceania and South America.
Енхерtu
Енхерту е HER2-насочен ADC. Проектиран с помощта на патентованата DXd ADC технология на Daiichi Sankyo, Enhertu е водещият ADC в онкологичното портфолио на Daiichi Sankyo и най-модерната програма в научната платформа ADC на AstraZeneca. Енхерту се състои от HER2 моноклонално антитяло, прикрепено към инхибитор на топоизомераза I, производно на екзатекан, чрез стабилна разцепваща се връзка на базата на тетрапептидсв.
Енхерту (5.4 mg/kg) е одобрен в повече от 40 страни за лечение на възрастни пациенти с неоперабилен или метастазирал HER2-позитивен рак на гърдата, които са получили (или един или повече) предишен анти-HER2-базиран режим, или в метастатичен или в неоадювантно или адювантно лечение и са развили рецидив на заболяването по време или в рамките на шест месеца след завършване на терапията въз основа на резултатите от изпитването DESTINY-Breast03.
Енхерту (5.4mg/kg) is approved in more than 30 countries for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic HER2-low (immunohistochemistry [IHC] 1+ or IHC 2+/in-situ hybridization [ISH]-) breast cancer who have received a prior systemic therapy in the metastatic setting or developed disease recurrence during or within six months of completing adjuvant chemotherapy based on the results from the DESTINY-Breast04 trial.
Енхерту (5.4mg/kg) is approved under accelerated approval in the US for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic недребноклетъчен рак на белия дроб чиито тумори имат активиращи HER2 (ERBB2) мутации, както е открито от тест, одобрен от FDA, и които са получили предходна системна терапия въз основа на резултатите от изпитването DESTINY-Lung02. Продължаването на одобрението за това показание може да зависи от проверка и описание на клиничната полза в потвърдително изпитване.
Енхерту (6.4 mg/kg) е одобрен в повече от 30 страни за лечение на възрастни пациенти с локално напреднал или метастатичен HER2-положителен стомашен или гастроезофагеален преход аденокарцином които са получавали предишен режим на базата на трастузумаб въз основа на резултатите от изпитването DESTINY-Gastric01 и/или изпитването DESTINY-Gastric02.
Енхерту програма за развитие
В ход е всеобхватна глобална програма за развитие, оценяваща ефикасността и безопасността на Енхерту monotherapy across multiple HER2-targetable cancers including breast, gastric, lung and колоректални ракови заболявания. Trials in combination with other anticancer treatments, such as имунотерапия, също са в ход.
Сътрудничество с Daiichi Sankyo
Daiichi Sankyo Company, Limited (TSE: 4568) [наричан Daiichi Sankyo] и AstraZeneca влязоха в глобално сътрудничество за съвместно разработване и комерсиализация Енхерту (насочен към HER2 ADC) през март 2019 г. и датопотамаб дерукстекан (DS-1062; насочен към TROP2 ADC) през юли 2020 г., с изключение на Япония, където Daiichi Sankyo поддържа изключителни права. Daiichi Sankyo отговаря за производството и доставката на Енхерту и датопотамаб дерукстекан.
AstraZeneca при рак на гърдата
Водена от нарастващото разбиране на биологията на рака на гърдата, AstraZeneca започва да оспорва и предефинира настоящата клинична парадигма за това как ракът на гърдата се класифицира и лекува, за да предостави още по-ефективни лечения на пациенти в нужда – със смелата амбиция един ден да елиминира рак на гърдата като причина за смърт.
AstraZeneca разполага с изчерпателно портфолио от одобрени и обещаващи съединения в процес на разработка, които използват различни механизми на действие за справяне с биологично разнообразната среда на тумори на гърдата.
с Енхерту (trastuzumab deruxtecan), HER2-насочен ADC, AstraZeneca и Daiichi Sankyo се стремят да подобрят резултатите при вече лекуван HER2-позитивен и HER2-нисък метастатичен рак на гърдата и изследват потенциала му в по-ранни линии на лечение и в нови условия за рак на гърдата.
При HR-положителен рак на гърдата AstraZeneca продължава да подобрява резултатите с основните лекарства Фаслодекс (фулвестрант) и Золадекс (goserelin) and aims to reshape the HR-positive space with next-generation SERD and potential new medicine camizestrant, as well as a potential first-in-class AKT kinase inhibitor, capivasertib. AstraZeneca is also collaborating with Daiichi Sankyo to explore the potential of TROP2-directed ADC, datopotamab deruxtecan, in this setting.
PARP инхибитор Линпарза (olaparib) is a targeted treatment option that has been studied in early and metastatic breast cancer patients with an inherited BRCA mutation. AstraZeneca and MSD (Merck & Co., Inc. in the US and Canada) continue to research Линпарза in these settings and to explore its potential in earlier diseases.
За да предостави много необходими възможности за лечение на пациенти с тройно негативен рак на гърдата, агресивна форма на рак на гърдата, AstraZeneca оценява потенциала на датопотамаб дерукстекан самостоятелно и в комбинация с имунотерапия Имфинци (дурвалумаб), капивасертиб в комбинация с химиотерапия и Имфинци в комбинация с други онкологични лекарства, включително Линпарза намлява Енхерту.
AstraZeneca в онкологията
AstraZeneca is leading a revolution in oncology with the ambition to provide cures for cancer in every form, following the science to understand cancer and all its complexities to discover, develop, and deliver life-changing medicines to patients.
The company’s focus is on some of the most challenging cancers. It is through persistent innovation that AstraZeneca has built one of the most diverse portfolios and pipelines in the industry, with the potential to catalyse changes in the practice of medicine and transform the patient experience.
AstraZeneca има визията да предефинира грижите за рака и един ден да премахне рака като причина за смъртта.
AstraZeneca
AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) is a global, science-led biopharmaceutical company that focuses on the discovery, development, and commercialization of prescription medicines in Oncology, Rare Diseases, and BioPharmaceuticals, including Cardiovascular, Renal & Metabolism, and Respiratory & Immunology. Based in Cambridge, UK, AstraZeneca operates in over 100 countries, and its innovative medicines are used by millions of patients worldwide.
Препратки
1. Wei Cao и др. Променящи се профили на бремето на рака в световен мащаб и в Китай: вторичен анализ на глобалната статистика за рака за 2020 г. Chin Med J (Engl). 2021 април 5 г.; 134 (7): 783–791.
2. Ahn S, et al. HER2 статус при рак на гърдата: промени в насоките и усложняващи фактори за интерпретация. J Pathol Transl Med. 2020; 54(1): 34-44.
3. Sung H, et al. Глобална статистика за рака 2020: Оценки на GLOBOCAN за заболеваемостта и смъртността в световен мащаб за 36 вида рак в 185 страни. CA рак J Clin. 2021 г.; 10.3322/caac.21660.
4. Iqbal N, et al. Рецептор на човешки епидермален растежен фактор 2 (HER2) при ракови заболявания: свръхекспресия и терапевтични последици. Mol Biol Int. 2014 г.; 852748.
5. Pillai R, et al. HER2 мутации в белодробни аденокарциноми: Доклад от Рак на белия дроб Мутационен консорциум. Рак. 2017;1;123(21):4099-4105.
6. Barok M, et al. Трастузумаб емтанзин: механизъм на действие и лекарствена резистентност. Рак на гърдата Res. 2014; 16 (2): 209.
7. Nader-Marta G, et al. Как лекуваме пациенти с метастатичен HER2-положителен рак на гърдата. ESMO Open. 2022; 7: 1.
8. Cortes J, et al. Trastuzumab Deruxtecan срещу Trastuzumab Emtansine за рак на гърдата. N Engl J Med. 2022; 386: 1143-1154.
9. Hurvitz S, et al. Трастузумаб дерукстекан срещу трастузумаб емтанзин при пациенти с HER2-позитивен метастатичен рак на гърдата: актуализирани резултати от DESTINY-Breast03, рандомизирано, отворено, фаза 3 проучване. Ланцет. 2022 Dec 6;S0140-6736(22)02420-5.
