Ефлорнитинът е одобрен от USFDA за възрастни и педиатрични пациенти с високорисков невробластом

FDA одобри ефлорнитин (IWILFIN, USWM, LLC) на 13 декември 2023 г., за да се намали рискът от рецидив при възрастни и деца с високорисков невробластом (HRNB), които са имали частичен отговор на предишна мултиагентна, мултимодална терапия, като анти-GD2 имунотерапия.

Това бележи първоначалното одобрение на FDA за лечение, предназначено да намали вероятността от рецидив при непълнолетни пациенти с HRNB.

Ефективността е оценена в проучване, което сравнява резултатите от проучване 3b (експерименталната група) с проучване ANBL0032 (външната контролна група, генерирана от клинично изпитване). Проучване 3b (NCT02395666) е многоцентрово изпитване, което е отворено и нерандомизирано, състоящо се от две кохорти. 105 отговарящи на условията пациенти с висок риск невробластом от една група (Страта 1) са получавали ефлорнитин перорално, два пъти дневно в доза, определена от телесната повърхност (BSA) до прогресия на заболяването, неприемлива токсичност или за максимум 2 години. Проучване 3b е планирано предварително за сравняване на резултатите с историческата еталонна честота на преживяемост без събития (EFS) от проучване ANBL0032, както е докладвано в публикуваната литература.

Проучване ANBL0032 е многоцентрово, отворено, рандомизирано проучване, което сравнява динутуксимаб, фактор, стимулиращ колониите на гранулоцити-макрофаги, интерлевкин-2 и цис-ретиноева киселина с цис-ретиноева киселина самостоятелно при педиатрични пациенти с високорисков невробластом. Външното контролно рамо се основава на данни от 1,241 пациенти в експерименталното рамо.

Пациентите, които отговарят на критериите за сравнение между Проучване 3b и ANBL0032 и разполагат с пълни данни за определени клинични ковариати, са сдвоени в съотношение 3:1 въз основа на техните резултати за склонност. Първичният анализ включва 90 пациенти, лекувани с IWILFIN, и 270 контролни пациенти от проучване ANBL0032.

Първичната мярка за ефикасност е преживяемостта без събития (EFS), която включва прогресия на заболяването, рецидив, вторично злокачествено заболяване или смърт от каквато и да е причина. Друг показател за ефикасност е общата преживяемост (OS), която се определя като смърт от всякаква причина. Коефициентът на опасност (HR) на EFS в първичния анализ е 0.48 с 95% доверителен интервал (CI) от 0.27 до 0.85. OS HR е 0.32 с 95% CI от 0.15 до 0.70. Поради несигурността при оценката на ефекта от лечението, който идва с външно контролиран изследователски дизайн, бяха направени допълнителни анализи на субпопулации или с помощта на различни статистически методи. EFS HR варира между 0.43 (95% CI: 0.23, 0.79) и 0.59 (95% CI: 0.28, 1.27), докато OS HR варира от 0.29 (95% CI: 0.11, 0.72) до 0.45 (95% CI: 0.21, 0.98).

В Проучване 3b най-честите нежелани реакции (≥5%), които също включват лабораторни аномалии, са запушен нос, диария, кашлица, синузит, пневмония, инфекция на горните дихателни пътища, конюнктивит, повръщане, треска, алергичен ринит, ниски неутрофили, по-високи ALT и AST, загуба на слуха, кожна инфекция и инфекция на пикочните пътища.