2022 март: Революционен подход към CAR-T клетъчна терапия има потенциала да преобърне това, което се е превърнало в медицинска аксиома: че забележителният ефект на лечението върху туморите идва за сметка на значителни опасности за безопасността на пациентите.
Пациентите, лекувани с леко модифицирана версия на одобрен CAR-T, са имали предимства, сравними с по-ранните проучвания, но без типичните неблагоприятни ефекти, които понякога изпращат пациенти в болницата и изискват скъпи допълнителни лечения.
Според публикувани наскоро данни, в проучването са включени само 25 лица в Китай. Експертите смятат, че ако констатациите могат да бъдат дублирани, малко молекулярно бърникане може да направи CAR-T по-безопасен и по-лесно достъпен.
„Това изглежда много обещаващо“, каза Джил О'Донъл-Торми, главен изпълнителен директор на Института за изследване на рака, организация с нестопанска цел. „Очевидно е, че е в началото на играта, но отговорът, който са получили от 25-те души, които са видели досега, е изумителен.“
Лечението с CAR-T се прави, като се вземат собствени имунни клетки на пациента, генетично се модифицират, за да се насочат към тумори, и след това им се инжектират вещества, които насърчават естествените защитни сили на тялото да се присъединят към борбата. Учените се фокусираха върху последната фаза на процедурата за създаване на по-безопасно лекарство.
Те започнаха с Kymriah на Novartis, която беше одобрена за лечение на два вида злокачествени заболявания на кръвта, а след това създадоха свои собствени аналози, всеки зашит заедно с малко по-различна аминокиселинна последователност. Те забелязаха нещо интересно, когато опитаха тези мутации при мишки: един от модифицираните CAR-Ts беше в състояние да убие раковите клетки, без да предизвиква трескав имунен отговор или да генерира възпаление на мозъка, които са два от най-разпространените значими странични ефекти от клетъчното лечение.
It also passed human testing. The altered Kymriah caused no major cases of cytokine release syndrome, an immune flareup frequent in CAR-T cells, and no neurotoxicity, according to the study published in Nature Medicine. In Novartis’ published research, however, more than half of the patients had cytokine release, and around a quarter had neurological issues.
Д-р Си-Йи Чен, професор по имунология в Университета на Южна Калифорния и основен автор на статията, заяви: „Това беше наистина огромна изненада за нас.“ Колегите на Чен също бяха изненадани.
Модифицираният CAR-T изглежда е открил имунологично сладко място, привличайки достатъчно цитокини, за да има ефект върху рака, без да причинява хаос. Не е ясно обаче защо това е така. Възможно е лицензираните CAR-T като Kymriah и Yescarta на Gilead Sciences да са твърде мощни и че по-малка терапия може да постигне същите резултати с по-малък риск. Може да е и въпрос на случайност.
Д-р Лорета Наступил, началник на лимфом department at MD Anderson Cancer Center in Houston, said, “I would look at this with a bit of caution, or cautious hope.” “Understanding the processes behind its efficacy will be crucial.
Съществува и въпросът за дългосрочната жизнеспособност, който надхвърля фундаменталната наука. Одобрените CAR-T често водят до дългосрочни ремисии. Д-р Мишел Саделан, имунолог в Memorial Sloan Kettering Cancer Center, каза, че стратегията на Чен изглежда е по-безопасна в краткосрочен план, но трябва да се види дали ефектите ще продължат.
„Проблемът е, че ако отслабите CAR, това е страхотно, ако намалите производството на цитокини, но можете ли да намалите терапевтичния ефект?“ Саделайн обясни. „Ето къде е огромният въпросителен знак. „Само времето ще покаже“, казва разказвачът.
Освен тези опасения, перспективата за по-безопасен CAR-T може значително да разшири достъпа до лечение, което в момента се предлага само в големите онкологични институции. Страничните ефекти на лечението често налагат специализирани грижи и експертиза, недостъпни в общинските болници, което ограничава броя на пациентите, които могат да бъдат лекувани.
След това е цената. Цената на лечението с CAR-T е над $370,000 XNUMX на лечение, въпреки че това не включва разходите за хоспитализация или лекарства за потискане на имунитета. Според Ейвъри Поузи, ан имунотерапия изследовател от Университета на Пенсилвания, крайната цена в най-тежките случаи често се приближава до 1 милион долара.
„Това, което жителите на Пен наричат „CAR-Tastrophy““, каза Поузи за комбинацията от имунологични неблагоприятни ефекти и невротоксичност.
