2022 март: CAR-T терапия, CAR-T технология, какви са CAR-T клетъчна имунотерапия ? CAR-T лечение цена, цена, най-новото CAR-T клинично изпитване набиране на информация резюме.
Концепцията за терапия за улавяне на бор неутрон се предлага от десетилетия, но едва миналата година тя наистина стана популярна сред пациентите и стана гореща точка; конюгатът антитяло-лекарство (ADC), известен като "биомаксила", най-накрая стана популярен миналата година. Изследването на CAR-T клетъчна терапия също е минал през много години, но от миналата година, особено от втората половина на миналата година, голям брой от CAR-T терапии have been “combined.”. Anti-cancer “new forces” are rapidly emerging.
Емили Уайтхед, първото дете с левкемия, лекувано с CAR-T терапия и „говорителят“ на терапията с CAR-T, е победил левкемията за близо десет години. Сега тази „чудодейна“ терапия най-накрая дойде при нея около нашите пациенти.
От 2021 г. до момента CAR-T терапията показва тенденция на натрупване и много продукти са пуснати един след друг. През този период моята страна въведе 3 последователни терапии CAR-T, позволявайки на пациентите да видят зората на нова програма.
Liso-Cel
(Лизокабтаген маралеуцел, Breyanzi)
Статус: Одобрен за маркетинг (FDA)
Кога: 6 февруари 2021 г
Въведение: Liso-Cel е анти-CD19 терапия, базирана на собствените Т-клетки на пациента.
Показания: Голяма В-клетка лимфом (възрастни пациенти с някои видове голям В-клетъчен лимфом, които не са се повлияли от поне 2 други вида системна терапия или са имали рецидив след терапия)
съответен клинични изпитвания и данни:
[Проучване TRANSCEND NHL 001 (NCT02631044)] За пациенти, лекувани с Liso-Cel, общата степен на ремисия е била 73%, от които степента на пълна ремисия е била 53%; пациентите биха могли да постигнат първа ремисия или частична ремисия след около 1 месец лечение.
При средно проследяване от 12 месеца, 54.7% от пациентите остават в клинична ремисия; пациентите са имали медиана на преживяемост без прогресия от 6.8 месеца и средна обща преживяемост от 21.1 месеца; пациентите имат 1-годишна преживяемост от 58%.
Axi-Cel
(Axicabtagene ciloleucel, Yescarta)
Статус: Одобрен за маркетинг (FDA)
Кога: 5 март 2021 г
Introduction: The FDA has granted Yescarta, a CAR-CD19 T cell therapy, breakthrough therapy designation and priority review for the indication of follicular lymphoma. The FDA has previously approved Yescarta’s indication for large B-cell lymphoma. After this approval, Yescarta became the first CAR-T клетъчна имунотерапия за фоликуларен лимфом.
Показания: Фоликуларен лимфом (рецидивиращ или рефрактерен фоликуларен лимфом, възрастни пациенти, след две или повече системни терапии)
съответен клинични изпитвания и данни:
[Изпитване на ZUMA-5] Общият процент на отговор достигна 91%, а пълният процент на отговор беше до 60%; средната продължителност на отговора не е достигната при средно проследяване от 14.5 месеца, а 74% от пациентите имат продължителност на отговора над 18 месеца.
Статус: одобрен за маркетинг (FDA, допълнителен лиценз за биологични продукти)
Показание: Режим на високи дози за лечение от втора линия на възрастни пациенти с рецидивиращ/рефрактерен В-клетъчен лимфом
Иде-цел
(Idecabtagene vicleucel, Abecma)
Статус: Одобрен за маркетинг (FDA)
Кога: 26 март 2021 г
Въведение: Abecma е автоложка, насочена към BCMA химерен антигенен рецептор (CAR) Т клетъчна терапия персонализирани от автоложните Т клетки на пациента.
Показания: Множествена миелома (възрастни пациенти с рецидивиращ или рефрактерен мултиплен миелом, които са получили 4 или повече линии на терапия, включително имуномодулатори, протеазомни инхибитори и CD38 моноклонални антитела)
Съответни клинични проучвания и данни:
[Многоцентрово проучване] Общият процент на ремисия при всички пациенти е 72%, от които степента на пълна ремисия е 28%; сред пациентите, постигнали клинична пълна ремисия, 65% от пациентите са имали ремисия, продължила повече от 12 месеца.
KTE-X19
(Brexucabtagene Autoleucel, Текарт)
Статус: Одобрен за маркетинг (FDA)
Кога: 1 октомври 2021 г
Introduction: A CAR-CD19 T cell therapy previously approved for the treatment of мантийно-клетъчен лимфом.
Показания: B лимфоцитна левкемия (възрастни пациенти с рецидивираща и рефрактерна B лимфоцитна левкемия)
Съответни клинични проучвания и данни:
[ZUMA-3 trial] The complete remission rate was 56.4%, and 14.5% of patients achieved clinical complete remission. Only the blood counts did not return to normal, that is, CRi was achieved; the median progression-free survival was 11.6 months, and the median overall survival was 18.2 months. Patients who achieved clinical complete remission (including blood counts that did not return to normal) had a median progression-free survival of 14.2 months and had the shortest overall survival of 16.2 months; for those who did not, the median overall survival was only 2.4 months..
Инжекция Yijililenxe
(Aquilon Race; Yescarta, Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel; FKC876)
Статус: одобрен за маркетинг (NMPA)
Кога: 23 юни 2021 г.
Цена: 190,000 USD
Въведение: Първият CAR-T клетъчен продукт, пуснат в Китай, е клетъчната терапия CAR-CD19-T.
Значение: For adults with relapsed or refractory large B-cell lymphoma after receiving second-line or above standard therapy, this medicine is indicated. It can be used for diffuse large B-cell lymphoma unspecified, primary mediastinal B-cell carcinoma lymphoma тумор, high-grade B-cell lymphoma, and diffuse large B-cell lymphoma transformed from follicular lymphoma.
Съответни клинични проучвания и данни: [Изпитване на ZUMA-5] Общият процент на отговор достигна 91%, а пълният процент на отговор беше до 60%; средната продължителност на отговора не е достигната при средно проследяване от 14.5 месеца, а 74% от пациентите имат продължителност на отговора над 18 месеца.
Инжекция Ruiki Orenza
(Relma-cel, JWCAR029)
Статус: одобрен за маркетинг (NMPA)
Кога: 3 септември 2021 г.
Цена: 200,000 USD
Въведение: Вторият клетъчен продукт CAR-T, пуснат в Китай, както и първата местна терапия CAR-CD19-T, официално одобрена за маркетинг, е разработена от Shanghai WuXi Junuo.
Показания: голям В-клетъчен лимфом (възрастни пациенти с рецидивирал или рефрактерен голям В-клетъчен лимфом след втора линия или над системна терапия)
Съответни клинични проучвания и данни:
Общият процент на отговор е 60.3%.
Sidaki Aurexa инжекция
(LCAR-B38M, JNJ-4528, Cilta-cel, Carvykti)
Статус: одобрен за маркетинг (NMPA)
Кога: 28 февруари 2022 г
Цена: 465,000 XNUMX щатски долара/игла
Въведение: Третият клетъчен продукт CAR-T, пуснат в Китай, е CAR-BCMA-T терапия, разработена съвместно от Janssen и Legend Bio.
Indications: Multiple myeloma (adult patients with relapsed/refractory multiple myeloma. Relevant clinical trials and data:
Общият процент на отговор е 98%, от които 83% от пациентите са постигнали строг пълен отговор; 18-месечната преживяемост без прогресия е 66%, а 2-годишната преживяемост без прогресия е 61%; 18-месечната обща преживяемост е 81 %, а 2-годишната обща преживяемост е 74 %.
В допълнение към изброените по-горе продукти, има още CAR-T клетъчни продукти, които са в етап преди пускане на пазара, постепенно натрупват данни от клинични изпитвания или са подали маркетингово заявление и са само на крачка от официалната среща с пациенти.
Among them, there are many “rookies” with potential as much as the marketed products, and during this period they have obtained various FDA licenses or “titles,” such as orphan drug designation, fast track qualification, advanced regenerative immune therapy, and so on.
Cilta-cel
(Ciltacabtagene autoleucel, домашно име: Ciltacabtagene autoleucel инжекция)
Състояние: (FDA) Приоритетен преглед
Показания: Множествен миелом (рецидивиращ/рефрактерен множествен миелом)
Въведение: CAR-BCMA-T клетъчна терапия
Съответни клинични проучвания и данни:
[Проба CARTITUDE-1] Общият процент на отговор е 98%, от които 83% от пациентите са постигнали строг пълен отговор; 18-месечната преживяемост без прогресия е 66%, а 2-годишната преживяемост без прогресия е 61%; 18-месечната обща преживяемост е 81 %, а 2-годишната обща преживяемост е 74 %.
АЛЛО-715
Статус: (FDA) RMAT обозначение, обозначение на лекарства сираци
Показания: Множествен миелом (рецидивиращ/рефрактерен множествен миелом)
Въведение: CAR-BCMA-T клетъчна терапия
Съответни клинични проучвания и данни:
УНИВЕРСАЛНО проучване: При пациенти, получили 3.2×10^6 (320 милиона) CAR-T клетъчни инфузии, общият процент на отговор достига 60%. Средният брой лечебни линии за пациенти е 5.
Кимрия
(Tisagenlecleucel)
Състояние: (FDA) Приоритетен преглед за нови индикации
Показания: фоликуларен лимфом (втора линия или по-горе лечение на рецидивиращ или рефрактерен фоликуларен лимфом)
Въведение: CAR-CD19-T клетъчна терапия, одобрена за възрастни пациенти с рецидивиращ/рефрактерен голям В-клетъчен лимфом
Съответни клинични проучвания и данни:
[JULIET trial] The overall remission rate of 613 patients was 57.4%, of which 42.4% were in complete remission.
CTX110
Състояние: (FDA) RMAT обозначение
Показания: В-клетъчни злокачествени заболявания (рецидивиращи или рефрактерни CD19-позитивни В-клетъчни злокачествени заболявания)
Въведение: Алогенна CAR-CD19-T клетъчна терапия
Съответни клинични проучвания и данни:
[CARBON Trial] Among 24 patients who met the intention-to-treat criteria, the overall response rate of CTX110 in the second dose group was 58%, including 38% of patients who achieved a clinically complete response.
CT120
Статус: (FDA) Наименование на лекарства сираци
Указание: остра лимфобластна левкемия
Въведение: CD19/CD22 Т клетъчна терапия с двойно насочване на химерен антигенен рецептор (CAR)
C-CAR039
Състояние: (FDA) RMAT обозначение, Fast Track
Показания: Дифузен голям В-клетъчен лимфом
Въведение: CD19/CD20 клетъчна терапия с двойно насочване на химерен антигенен рецептор-T
Съответни клинични проучвания и данни:
【Проучване от фаза I】 Общият процент на отговор при пациенти с рецидивиращ или рефрактерен дифузен голям В-клетъчен лимфом е 91.7%, от които пълният процент на отговор е 83.3%.
CT103A
Статус: (FDA) Наименование на лекарства сираци
Показания: множествен миелом
Въведение: CAR-BCMA-T клетъчна терапия
Съответни клинични проучвания и данни:
[Проучване Фаза I] Сред 18 пациенти с рецидивиращ и/или рефрактерен множествен миелом, общата степен на отговор на CT103A е 100%, от които 72.2% от пациентите са достигнали стандарта за пълен отговор; 1-годишната преживяемост без прогресия е 58.3 %.
Liso-Cel
(Lisocabtagene maraleucel, Breyanzi)
Статус: (FDA) Приоритетен преглед, прие заявлението за одобрение на пазара
Въведение: CAR-CD19-T клетъчна терапия
Показания: голям В-клетъчен лимфом (възрастни пациенти с рецидивирал или рефрактерен голям В-клетъчен лимфом, които не са успели терапия от първа линия)
So far, all CAR-T cell therapies that have been marketed have targeted various types of hematological tumors. Even if promising therapies are included, there are very few projects targeting solid tumors. It is so difficult for CAR-T therapy to break through solid tumors, and only a few “elites” can be on this most difficult “battlefield.”.
CT041
Статус: (FDA) RMAT обозначение, обозначение на лекарства сираци
Показания: Рак на стомаха (Claudin18.2 положителен напреднал рак на стомаха и гастроезофагеална връзка аденокарцином)
Въведение: CAR-Claudin 18.2-T клетъчна терапия
Съответни клинични проучвания и данни:
Общият процент на отговор на всички пациенти е 48.6%, а степента на контрол на заболяването е 73%; общият процент на отговор на всички пациенти с рак на стомаха е 57.1%. Общият процент на отговор на пациенти с рак на стомаха, които са били неуспешни от поне 2 линии на терапия в миналото, е 61.1%, а степента на контрол на заболяването е 83.3%.
There is no doubt that CT041 is one of the most advanced and effective regimens among all CAR-T cell therapies for solid tumors. At present, this program is still recruiting subjects, and patients who have the opportunity to try it must not miss it!
AIC100 XNUMX XNUMX
Състояние: (FDA) Fast Track
Показания: Рак на тироидите (anaplastic thyroid cancer and refractory, poorly differentiated thyroid cancer)
Въведение: CAR-ICAM-1-T клетъчна терапия
There are three CAR-T products currently listed in China: one is 1.2 million per injection, the other is 1.29 million per injection, and the third is US$465,000 per injection. For the vast majority of patients, i’s an unbearable price.
The cost of CAR-T therapy is obviously expensive, but at the same time, my country is the country with the largest number of CAR-T cell therapy research and clinical trials, and a large number of domestic centers are recruiting Chinese patients for trial projects. For patients who meet the needs of the indication, this is a good channel to enjoy new drug treatments in advance and avoid huge expenses.
