Aprel 2022: ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) təsdiqləyib Opdualag (nivolumab və relatlimab-rmbw), 12 yaş və daha böyük rezeketabl və ya metastatik melanoma ilə böyüklər və uşaq xəstələrinin müalicəsi üçün birdəfəlik venadaxili infuziya kimi tətbiq edilən nivolumab və relatlimabın yeni, birinci sinif sabit dozalı kombinasiyası. Təsdiq 047 xəstə populyasiyasında Opdualag (n=2) ilə tək nivolumabla (n=3) müqayisə edən RELATIVITY-355 Faza 359/355 tədqiqatına əsaslanır.
Sınaq özünün əsas son nöqtəsi olan irəliləməsiz sağ qalma (PFS) və Opdualag nivolumab ilə müqayisədə median PFS-ni iki dəfədən çox artırdı monoterapiya, 10.1 ay (95% Etibar Aralığı [CI]: 6.4 - 15.7) 4.6 aya qarşı (95% CI: 3.4 - 5.6); (Təhlükə nisbəti [HR] 0.75; 95% CI: 0.62 - 0.92, P= 0.0055).1 The Opdualag təhlükəsizlik profili nivolumab üçün əvvəllər bildirilənə bənzəyirdi.1,2 Nivolumab monoterapiyası ilə müqayisədə birləşmə ilə heç bir yeni təhlükəsizlik hadisəsi müəyyən edilməmişdir.1,2 Dərmanla əlaqəli 3/4 dərəcə mənfi hadisələr 18.9% idi Opdualag nivolumab qolunda 9.7% ilə müqayisədə qol.2 Dərmanın dayandırılmasına səbəb olan mənfi hadisələr 14.6% idi Opdualag nivolumab qolunda 6.7% ilə müqayisədə qol.2
Melanoma Mərkəzinin direktoru F. Stephen Hodi, "10 ildən çox əvvəl ilk immun nəzarət nöqtəsi inhibitorunun təsdiqindən bəri, tək və kombinasiyada immunoterapiyanın inkişaf etmiş melanomalı xəstələrin müalicəsində inqilab etdiyini gördük" dedi. və Dana-Farber Xərçəng İnstitutunda İmmuno-Onkologiya Mərkəzi.3 “Bugünkü təsdiq xüsusilə əhəmiyyətlidir iki fərqli immun nəzarət nöqtəsini - LAG-3 və PD-1-i hədəf alaraq anti-şiş reaksiyasını yaxşılaşdırmağa kömək etmək üçün birlikdə hərəkət edə bilən iki immunoterapiyanın tamamilə yeni birləşməsini təqdim edir.1,2
Opdualag Aşağıdakı Xəbərdarlıqlar və Ehtiyat tədbirləri ilə əlaqələndirilir: pnevmonit, kolit, hepatit, endokrinopatiyalar, böyrək disfunksiyası ilə müşayiət olunan nefrit, dermatoloji mənfi reaksiyalar, miokardit və immun vasitəçiliyi ilə əlaqəli digər mənfi reaksiyalar daxil olmaqla, ağır və ölümcül immun vasitəçiliyi olan əlavə reaksiyalar (IMARs); infuziya ilə əlaqəli reaksiyalar; allogen hematopoetik kök hüceyrə transplantasiyasının (HSCT) ağırlaşmaları; və embrion-fetal toksiklik.1 Aşağıdakı Vacib Təhlükəsizlik Məlumatına baxın.
"Son on il ərzində inkişaf etmiş melanomanın müalicəsində böyük irəliləyiş əldə etdiyimizə baxmayaraq, biz bu xəstələr üçün ikili immunoterapiya müalicə variantlarını genişləndirməyə sadiqik" dedi Samit Hirawat, qlobal dərmanların inkişafı üzrə baş tibb işçisi, Bristol Myers Squibb.3 “LAG-3-ün nivolumab ilə sabit doza kombinasiyasında relatlimab ilə inhibə edilməsi, xəstələrə innovativ immunoterapiya variantları gətirmək irsimizə əsaslanan yeni müalicə yanaşmasını təmsil edir. Üçüncü fərqli nəzarət nöqtəsi inhibitorumuzu ehtiva edən yeni dərmanın təsdiqi xəstələrə monoterapiya müalicəsindən başqa daha çox seçim imkanı verməkdə irəliyə doğru atılmış mühüm addımdır.”
Lenfosit aktivləşdirmə geni-3 (LAG-3) və proqramlaşdırılmış ölüm-1 (PD-1) tez-tez şişə infiltrasiya edən limfositlərdə birgə ifadə olunan iki fərqli inhibitor immun nəzarət nöqtəsidir və beləliklə, şişin vasitəçiliyi ilə T-hüceyrəsinin tükənməsinə kömək edir.2 Nivolumab (anti-PD-1) və relatlimabın (anti-LAG-3) birləşməsi tək antikorların aktivliyi ilə müqayisədə T-hüceyrəsinin aktivləşməsinin artması ilə nəticələnir.1 Relatlimab (nivolumab ilə kombinasiyada) Faza 3 tədqiqatında fayda nümayiş etdirən ilk LAG-3-blokator antikordur.1 Bristol Myers Squibb üçün üçüncü yoxlama nöqtəsi inhibitorudur (anti-PD-1 və anti-CTLA-4 ilə birlikdə).
“Bugünkü təsdiq maraqlı xəbərdir və melanoma ictimaiyyətinə yeni ümidlər verir. Bu müalicə kombinasiyasının mövcudluğu xəstələrə yeni, birinci dərəcəli ikili immunoterapiyadan potensial olaraq faydalanmağa imkan verə bilər,” Melanoma Araşdırma Alyansının prezidenti və baş direktoru Maykl Kaplan bildirib.
Ən azı 12 kq çəkisi olan böyüklər və 40 yaş və ya daha böyük uşaq xəstələri üçün FDA tərəfindən təsdiqlənmiş doza 480 mq nivolumab və hər dörd həftədən bir venadaxili yeridilmiş 160 mq relatlimab təşkil edir.1 Çəkisi 12 kq-dan az olan 40 yaş və ya daha böyük uşaq xəstələri və 12 yaşdan kiçik uşaqlar üçün tövsiyə olunan doza müəyyən edilməmişdir.1
Bu proqram FDA-nın Real-Time Onkoloji Baxış (RTOR) pilot proqramı çərçivəsində təsdiq edilmişdir ki, bu proqramın məqsədi xəstələr üçün mümkün qədər tez təhlükəsiz və effektiv müalicələrin olmasını təmin etməkdir.4 Baxış həmçinin FDA-nın Layihə Orbis təşəbbüsü çərçivəsində aparılıb və bu, müraciətin nəzərdən keçirildiyi Avstraliya, Braziliya və İsveçrənin səhiyyə orqanları tərəfindən eyni vaxtda nəzərdən keçirilməsinə imkan verib.
NİYİSƏLİK-047 haqqında
RELATIVITY-047, əvvəllər müalicə olunmamış metastatik və ya rezeksiyası mümkün olmayan melanoma olan xəstələrdə nivolumab və relatlimabın tək nivolumabla müqayisədə sabit dozalı kombinasiyasını qiymətləndirən qlobal, randomizə edilmiş, ikiqat kor Faza 2/3 tədqiqatıdır.1,2 Sınaqda aktiv otoimmün xəstəliyi, orta və ya yüksək dozada kortikosteroidlər və ya immunosupressiv dərmanlarla sistemli müalicə tələb edən tibbi şərtlər, uveal melanoma, aktiv və ya müalicə olunmamış beyin və ya leptomeningeal metastazları olan xəstələr istisna edilib.1 Sınaqın əsas son nöqtəsi Bərk Şişlərdə Cavab Qiymətləndirmə Kriteriyalarından (RECIST v1.1) istifadə etməklə Blinded Müstəqil Mərkəzi İcmal (BICR) tərəfindən müəyyən edilən irəliləməsiz sağ qalmadır (PFS).1 İkincil son nöqtələr ümumi sağ qalma (OS) və obyektiv reaksiya dərəcəsidir (ORR).1 Ümumilikdə 714 xəstə nivolumab (1 mq) və relatlimabın (1 mq) və ya nivolumabın (480 mq) sabit dozalı kombinasiyasını hər dörd həftədən bir xəstəliyin gedişatına və ya qəbuledilməz toksikliyə qədər venadaxili infuziya ilə qəbul etmək üçün 160:480 randomizə edilib.1
RELATIVITY-047-dən Təhlükəsizlik Profilini seçin
Daimi dayandırılmasına səbəb olan mənfi reaksiyalar Opdualag xəstələrin 18% -ində baş verdi.1Opdualag xəstələrin 43% -də mənfi reaksiyaya görə kəsildi.1 Ciddi mənfi reaksiyalar müalicə alan xəstələrin 36% -də baş verdi Opdualag.1 Ən tez-tez (≥1%) ciddi əlavə reaksiyalar adrenal çatışmazlıq (1.4%), anemiya (1.4%), kolit (1.4%), pnevmoniya (1.4%), kəskin miokard infarktı (1.1%), bel ağrısı (1.1%) olmuşdur. ), ishal (1.1%), miokardit (1.1%) və pnevmonit (1.1%).1 Müalicə olunan üç (0.8%) xəstədə ölümcül mənfi reaksiyalar baş verdi Opdualag və hemofaqositar limfohistiositoz, ağciyərin kəskin ödemi və pnevmonit daxildir.1 Ən çox görülən (≥20%) mənfi reaksiyalar əzələ-skelet ağrıları (45%), yorğunluq (39%), səpgilər (28%), qaşınma (25%) və ishal (24%) olmuşdur.1 The Opdualag təhlükəsizlik profili nivolumab üçün əvvəllər bildirilənə bənzəyirdi.1,2 Nivolumab monoterapiyası ilə müqayisədə birləşmə ilə heç bir yeni təhlükəsizlik hadisəsi müəyyən edilməmişdir.1,2 Dərmanla əlaqəli 3/4 dərəcə mənfi hadisələr 18.9% idi Opdualag nivolumab qolunda 9.7% ilə müqayisədə qol.2 Dərmanın dayandırılmasına səbəb olan mənfi hadisələr 14.6% idi Opdualag nivolumab qolunda 6.7% ilə müqayisədə qol.2
Melanoma haqqında
Melanoma dəridə yerləşən piqment istehsal edən hüceyrələrin (melanositlər) nəzarətsiz böyüməsi ilə xarakterizə olunan dəri xərçənginin bir formasıdır.5 Metastatik melanoma xəstəliyin ən ölümcül formasıdır və xərçəng dərinin səthindən kənara çıxaraq digər orqanlara yayıldığı zaman baş verir.5,6 Son 30 ildə melanoma tezliyi durmadan artır.5,6 ABŞ-da 99,780-ci ilə qədər təxminən 7,650 yeni melanoma diaqnozu və təxminən 2022 əlaqəli ölüm təxmin edilir.5 Melanoma çox erkən mərhələlərində tutulduqda əsasən müalicə edilə bilər; lakin xəstəlik irəlilədikcə sağ qalma nisbətləri azala bilər.6
OPDUALAG GÖSTƏRİŞİ
Opdualag TM (nivolumab və relatlimab-rmbw) rezeksiyası mümkün olmayan və ya metastatik melanoma olan 12 yaş və ya daha böyük yaşlı və uşaq xəstələrin müalicəsi üçün göstərilir.
OPDUALAG VACİB TƏHLÜKƏSİZLİK MƏLUMATI
Şiddətli və Ölümcül İmmunitetli Mənfi Reaksiyalar
Burada sadalanan immun vasitəçiliyi ilə əlaqəli mənfi reaksiyalara (İMAR) bütün mümkün ağır və ölümcül immun vasitəçiliyi olan mənfi reaksiyalar daxil olmaya bilər.
Ağır və ya ölümcül ola bilən İMAR-lar istənilən orqan sistemində və ya toxumasında baş verə bilər. İMAR-lar LAG-3 və PD-1/PD-L1 bloklayan antikorlarla müalicəyə başladıqdan sonra istənilən vaxt baş verə bilər. İMAR-lar adətən müalicə zamanı təzahür etsə də, Opdualagın dayandırılmasından sonra da baş verə bilər. Təhlükəsiz istifadəni təmin etmək üçün İMAR-ların erkən müəyyən edilməsi və idarə edilməsi vacibdir. Əsas İMAR-ların klinik təzahürləri ola biləcək simptomlar və əlamətlər üçün xəstələri yaxından izləyin. Qaraciyər fermentləri, kreatinin və tiroid funksiyası daxil olmaqla klinik kimyaları ilkin mərhələdə və müalicə zamanı dövri olaraq qiymətləndirin. Şübhəli İMAR hallarında alternativ etiologiyaları, o cümlədən infeksiyanı istisna etmək üçün müvafiq işlərə başlayın. Müvafiq olaraq ixtisas məsləhəti də daxil olmaqla, təcili tibbi idarəetmə institutu.
Ağırlıq dərəcəsindən asılı olaraq Opdualag qəbul etməyi dayandırın və ya birdəfəlik dayandırın (zəhmət olmasa, müşayiət olunan reseptin tam məlumatında "Dozaj və İdarəetmə" bölməsinə baxın). Ümumiyyətlə, Opdualagın dayandırılması və ya dayandırılması tələb olunarsa, 2-ci dərəcə və ya daha az yaxşılaşmaya qədər sistemli kortikosteroid terapiyası (1-2 mq/kq/gün prednizon və ya ekvivalent) tətbiq edin. Dərəcə 1 və ya daha az yaxşılaşdıqdan sonra kortikosteroidlərin azaldılmasına başlayın və ən azı 1 ay ərzində azalmağa davam edin. İMAR-ları kortikosteroid terapiyası ilə idarə olunmayan xəstələrdə digər sistemik immunosupressantların tətbiqini nəzərdən keçirin. Mütləq sistemik steroid tələb etməyən mənfi reaksiyalar (məsələn, endokrinopatiyalar və dermatoloji reaksiyalar) üçün toksikliyin idarə edilməsi qaydaları aşağıda müzakirə olunur.
İmmunitetli Pnevmonit
Opdualag ölümcül ola biləcək immun vasitəli pnevmonitə səbəb ola bilər. Digər PD-1/PD-L1 bloklayan anticisimlərlə müalicə olunan xəstələrdə pnevmonitin tezliyi əvvəllər torakal şüalanma almış xəstələrdə daha yüksəkdir. Opdualag qəbul edən xəstələrin 3.7%-də (13/355), o cümlədən 3 dərəcə (0.6%) və 2 dərəcə (2.3%) mənfi reaksiyalar da daxil olmaqla immun vasitəli pnevmonit baş vermişdir. Pnevmonit xəstələrin 0.8%-də Opdualaqın daimi dayandırılmasına və 1.4%-də Opdualağın dayandırılmasına səbəb olmuşdur.
İmmunitetli Kolit
Opdualag kortikosteroidlərin istifadəsini tələb edən və aydın alternativ etiologiyası olmayan immun vasitəli kolitə səbəb ola bilər. Kolitin tərifinə daxil edilən ümumi bir simptom ishal idi. Kortikosteroidlərə davamlı immun vasitəçiliyi olan kolitli xəstələrdə sitomeqalovirus infeksiyası/reaktivləşməsi bildirilmişdir. Kortikosteroidlərə davamlı kolit hallarında alternativ etiologiyaları istisna etmək üçün təkrar yoluxucu tədqiqatları nəzərdən keçirin.
Opdualag qəbul edən xəstələrin 7%-də (24/355), o cümlədən 3-cü dərəcəli (1.1%) və 2-ci dərəcəli (4.5%) mənfi reaksiyalar da daxil olmaqla, immun vasitəli ishal və ya kolit baş vermişdir. Kolit xəstələrin 2% -də Opdualaqın daimi dayandırılmasına və 2.8% -də Opdualagın dayandırılmasına səbəb oldu.
İmmunitetlə əlaqəli Hepatit
Opdualag kortikosteroidlərin istifadəsini tələb edən və aydın alternativ etiologiyası olmayan immun vasitəli hepatitə səbəb ola bilər.
Opdualag qəbul edən xəstələrin 6%-də (20/355), o cümlədən 4-cü dərəcəli (0.6%), 3-cü dərəcəli (3.4%) və 2-ci dərəcəli (1.4%) mənfi reaksiyalar da daxil olmaqla immun vasitəçi hepatit baş vermişdir. Hepatit xəstələrin 1.7% -ində Opdualaqın daimi dayandırılmasına və 2.3% -də Opdualagın dayandırılmasına səbəb oldu.
İmmunitet Vasitəli Endokrinopatiyalar
Opdualag birincili və ya ikincil adrenal çatışmazlığa, hipofizitə, qalxanabənzər vəzinin pozğunluğuna və diabetik ketoasidozla müşahidə oluna bilən 1-ci tip şəkərli diabetə səbəb ola bilər. Ağırlıq dərəcəsindən asılı olaraq Opdualag qəbul etməyi dayandırın və ya həmişəlik dayandırın (zəhmət olmasa, əlavə olunmuş reseptin tam məlumatında "Dozaj və İdarəetmə" bölməsinə baxın).
2-ci dərəcə və ya daha yüksək adrenal çatışmazlıq üçün klinik göstərişlərə uyğun olaraq hormon əvəzedicisi də daxil olmaqla simptomatik müalicəyə başlayın. Opdualag qəbul edən xəstələrdə adrenal çatışmazlıq Opdualag qəbul edən xəstələrin 4.2%-də (15/355) baş verdi, o cümlədən 3 dərəcə (1.4%) və 2 dərəcə (2.5%) mənfi reaksiyalar. Adrenal çatışmazlıq xəstələrin 1.1% -ində Opdualaqın daimi dayandırılmasına və 0.8% -ində Opdualağın dayandırılmasına səbəb oldu.
Hipofizit baş ağrısı, fotofobi və ya görmə sahəsinin qüsurları kimi kütləvi təsirlə əlaqəli kəskin simptomlarla özünü göstərə bilər. Hipofizit hipopituitarizmə səbəb ola bilər; kliniki göstərişlərə uyğun olaraq hormonların dəyişdirilməsinə başlayın. Hipofizit Opdualag qəbul edən xəstələrin 2.5%-də (9/355), o cümlədən 3 dərəcə (0.3%) və 2 dərəcə (1.4%) mənfi reaksiyalar baş verib. Hipofizit xəstələrin 0.3%-də Opdualaqın daimi dayandırılmasına və 0.6%-də Opdualağın dayandırılmasına səbəb olmuşdur.
Tiroidit endokrinopatiya ilə və ya olmadan özünü göstərə bilər. Hipotiroidizm hipertiroidizmi izləyə bilər; hormon dəyişdirilməsinə və ya kliniki göstərişlərə uyğun olaraq tibbi müalicəyə başlayın. Tiroidit Opdualag qəbul edən xəstələrin 2.8%-də (10/355), o cümlədən 2 dərəcə (1.1%) mənfi reaksiyalar baş vermişdir. Tiroidit Opdualaqın daimi dayandırılmasına səbəb olmadı. Tiroidit xəstələrin 0.3% -də Opdualag qəbulunun dayandırılmasına səbəb oldu. Hipertiroidizm, Opdualag qəbul edən xəstələrin 6%-də (22/355), o cümlədən 2-ci dərəcəli (1.4%) mənfi reaksiyalar baş verdi. Hipertiroidizm Opdualagın daimi dayandırılmasına səbəb olmadı. Hipertiroidizm xəstələrin 0.3% -ində Opdualagın dayandırılmasına səbəb oldu. Hipotiroidizm Opdualag qəbul edən xəstələrin 17%-də (59/355), o cümlədən 2-ci dərəcəli (11%) mənfi reaksiyalar baş vermişdir. Hipotiroidizm xəstələrin 0.3%-də Opdualaqın daimi dayandırılmasına və 2.5%-də Opdualağın dayandırılmasına səbəb olmuşdur.
Xəstələri hiperqlikemiya və ya diabetin digər əlamətləri və simptomları üçün izləmək; kliniki göstərişlərə uyğun olaraq insulinlə müalicəyə başlayın. Opdualag qəbul edən xəstələrin 0.3%-də (1/355) şəkərli diabet, 3-cü dərəcəli mənfi reaksiya (0.3%) və diabetik ketoasidoz halları müşahidə edilməmişdir. Şəkərli diabet heç bir xəstədə Opdualaqın daimi dayandırılmasına və ya dayandırılmasına səbəb olmadı.
Böyrək disfunksiyası olan immunitetli nefrit
Opdualag, steroidlərin istifadəsini tələb edən və aydın etiologiyası olmayan olaraq təyin olunan immun vasitəli nefritə səbəb ola bilər. Opdualag qəbul edən xəstələrdə 2-cü dərəcəli (7%) və 355-ci dərəcəli (3%) mənfi reaksiyalar da daxil olmaqla, xəstələrin 1.1%-də (2/0.8) immun vasitəli nefrit və böyrək disfunksiyası baş verib. İmmunitet vasitəçiliyi ilə əlaqəli nefrit və böyrək disfunksiyası xəstələrin 0.8%-də Opdualaqın daimi dayandırılmasına və 0.6%-də Opdualağın dayandırılmasına səbəb olmuşdur.
Ağırlıq dərəcəsindən asılı olaraq Opdualag qəbul etməyi dayandırın və ya birdəfəlik dayandırın (zəhmət olmasa, müşayiət olunan reseptin tam məlumatında "Dozaj və İdarəetmə" bölməsinə baxın).
İmmunitet Vasitəli Dermatoloji Mənfi Reaksiyalar
Opdualag immun vasitəli səpgilərə və ya dermatitə səbəb ola bilər, steroidlərin istifadəsini tələb edir və aydın alternativ etiologiyası yoxdur. Eksfoliativ dermatit, o cümlədən Stivens-Conson sindromu, toksik epidermal nekroliz və eozinofiliya və sistem simptomları ilə müşayiət olunan dərman döküntüsü PD-1/L-1 bloklayan anticisimlərlə baş vermişdir. Yerli yumşaldıcılar və/və ya topikal kortikosteroidlər yüngül və ya orta dərəcədə aşındırıcı olmayan səpgiləri müalicə etmək üçün adekvat ola bilər.
Ağırlıq dərəcəsindən asılı olaraq Opdualag qəbul etməyi dayandırın və ya birdəfəlik dayandırın (zəhmət olmasa, müşayiət olunan reseptin tam məlumatında "Dozaj və İdarəetmə" bölməsinə baxın).
Xəstələrin 9%-də (33/355), o cümlədən 3-cü dərəcəli (0.6%) və 2-ci dərəcəli (3.4%) mənfi reaksiyalar da daxil olmaqla immun vasitəli səpgilər baş verib. İmmunitet vasitəsi ilə yaranan səpgilər Opdualağın daimi dayandırılmasına səbəb olmadı. İmmunitet vasitəsi ilə yaranan səpgilər xəstələrin 1.4%-də Opdualağın qəbulunun dayandırılmasına səbəb olub.
İmmunitetlə əlaqəli miokardit
Opdualag immun vasitəli miokarditə səbəb ola bilər ki, bu da steroidlərin istifadəsini tələb edir və aydın alternativ etiologiyası yoxdur. İmmunitetlə əlaqəli miokarditin diaqnozu yüksək şübhə indeksini tələb edir. Ürək və ya ürək-ağciyər simptomları olan xəstələr potensial miokardit üçün qiymətləndirilməlidir. Miokarditdən şübhələnirsinizsə, dozanı dayandırın, dərhal yüksək dozada steroidlərə (prednizon və ya metilprednizolon 1-2 mq/kq/gün) başlayın və diaqnostik müayinə ilə dərhal kardioloq konsultasiyası təşkil edin. Klinik olaraq təsdiqlənərsə, 2-4-cü dərəcəli miokardit üçün Opdualag qəbulunu həmişəlik dayandırın.
Miokardit Opdualag qəbul edən xəstələrin 1.7%-də (6/355), o cümlədən 3 dərəcə (0.6%) və 2 dərəcə (1.1%) mənfi reaksiyalar baş vermişdir. Miokardit xəstələrin 1.7% -də Opdualaqın daimi dayandırılmasına səbəb oldu.
Digər İmmunitet Vasitə Olmayan Reaksiyalar
Aşağıdakı klinik əhəmiyyətli İMAR-lar, Opdualag qəbul edən və ya digər PD-1/PD-L1 bloklayan antikorların istifadəsi ilə bildirilmiş xəstələrdə <1% (başqa cür qeyd edilmədiyi təqdirdə) rast gəlmə tezliyi ilə baş vermişdir. Bu mənfi reaksiyaların bəziləri üçün ağır və ya ölümcül hallar bildirilmişdir: Ckardiak/damar: perikardit, vaskulit; Sinir sistemi: meningit, ensefalit, mielit və demyelinasiya, miyastenik sindrom/miasteniya gravis (kəskinləşmə daxil olmaqla), Guillain-Barre sindromu, sinir parezi, otoimmün neyropatiya; Okular: uveit, iritis və digər göz iltihabı toksiklikləri baş verə bilər. Bəzi hallar torlu qişanın dekolmanı ilə əlaqələndirilə bilər. Korluq da daxil olmaqla, müxtəlif dərəcələrdə görmə pozğunluğu baş verə bilər. Əgər uveit digər İMAR-larla birlikdə baş verirsə, Foqt-Koyanagi-Harada bənzər sindromu nəzərdən keçirin, çünki bu, daimi görmə itkisi riskini azaltmaq üçün sistemik steroidlərlə müalicə tələb edə bilər; Mədə-bağırsaq: pankreatit, o cümlədən serum amilaza və lipaz səviyyələrində artım, qastrit, duodenit; Əzələ-skelet sistemi və birləşdirici toxuma: miyozit/polimiyozit, rabdomiyoliz (və böyrək çatışmazlığı da daxil olmaqla əlaqəli nəticələr), artrit, polimiyalji revmatika; Endokrin: hipoparatiroidizm; Digər (Hematoloji/İmmun): hemolitik anemiya, aplastik anemiya, hemofaqositik limfohistiositoz, sistemik iltihabi reaksiya sindromu, histiositik nekrotizan limfadenit (Kikuçi limfadeniti), sarkoidoz, immun trombositopenik purpura, bərk orqan transplantasiyasından imtina.
İnfuziya ilə əlaqəli reaksiyalar
Opdualag infuziya ilə əlaqəli ciddi reaksiyalara səbəb ola bilər. Şiddətli və ya həyatı üçün təhlükə yaradan infuziya ilə əlaqəli reaksiyaları olan xəstələrdə Opdualaq qəbulunu dayandırın. Yüngül və ya orta dərəcədə infuziya ilə əlaqəli reaksiyaları olan xəstələrdə infuziya sürətini kəsin və ya yavaşlatın. Opdualagı 60 dəqiqəlik venadaxili infuziya kimi qəbul edən xəstələrdə xəstələrin 7%-də (23/355) infuziya ilə bağlı reaksiyalar baş vermişdir.
Allogenik Hematopoetik Kök Hüceyrə Nəqli (HSCT) Fəsadları
PD-1/PD-L1 reseptorunu bloklayan antikorla müalicədən əvvəl və ya sonra allogen hematopoetik kök hüceyrə transplantasiyası (HSCT) alan xəstələrdə ölümcül və digər ciddi ağırlaşmalar baş verə bilər. Transplantasiya ilə bağlı ağırlaşmalara hiperkəskin graft-versus host xəstəliyi (GVHD), kəskin GVHD, xroniki GVHD, aşağı intensivlik kondisionerindən sonra qaraciyər veno-okklyuziv xəstəlik və steroid tələb edən qızdırma sindromu (müəyyən edilmiş yoluxucu səbəb olmadan) daxildir. Bu ağırlaşmalar PD-1/PD-L1 blokadası və allogenik HSCT arasında müdaxilə terapiyasına baxmayaraq baş verə bilər.
Transplantasiya ilə bağlı ağırlaşmaların sübutu üçün xəstələri yaxından izləyin və dərhal müdaxilə edin. Allogenik HSCT-dən əvvəl və ya sonra PD-1/PD-L1 reseptorunu bloklayan antikor ilə müalicənin fayda və riskləri nəzərdən keçirin.
Embrion-fetal toksikliyi
Təsir mexanizminə və heyvan tədqiqatlarının məlumatlarına əsaslanaraq, Opdualag hamilə qadına tətbiq edildikdə fetusa zərər verə bilər. Hamilə qadınlara döl üçün potensial risk barədə məlumat verin. Reproduktiv potensialı olan qadınlara Opdualaqın son dozasından sonra ən azı 5 ay ərzində Opdualaq ilə müalicə zamanı effektiv kontrasepsiyadan istifadə etməyi tövsiyə edin.
Laktasiya
Opdualağın insan südündə olması, ana südü ilə qidalanan uşağa təsiri və ya süd istehsalına təsiri barədə məlumat yoxdur. Nivolumab və relatlimab ana südü ilə xaric oluna bildiyindən və ana südü ilə qidalanan uşaqda ciddi əlavə reaksiyalar ehtimalına görə xəstələrə Opdualaq ilə müalicə zamanı və son dozadan sonra ən azı 5 ay ərzində ana südü ilə qidalandırmamağı tövsiyə edin.
Ciddi mənfi reaksiyalar
Nisbilik-047-də Opdualag ilə müalicə olunan 3 (0.8%) xəstədə ölümcül mənfi reaksiya baş verdi; bunlara hemofaqositik limfohistiositoz, ağciyərin kəskin ödemi və pnevmonit daxildir. Opdualag ilə müalicə olunan xəstələrin 36%-də ciddi əlavə reaksiyalar baş vermişdir. Opdualag ilə müalicə olunan xəstələrin ≥1%-də bildirilən ən çox görülən ciddi əlavə reaksiyalar adrenal çatışmazlıq (1.4%), anemiya (1.4%), kolit (1.4%), pnevmoniya (1.4%), kəskin miokard infarktı (1.1%) olmuşdur. bel ağrısı (1.1%), ishal (1.1%), miokardit (1.1%) və pnevmonit (1.1%).
Ümumi mənfi reaksiyalar və laboratoriya anormallıqları
Opdualag ilə müalicə olunan xəstələrin ≥20%-də bildirilmiş ən çox görülən əlavə reaksiyalar dayaq-hərəkət ağrıları (45%), yorğunluq (39%), səpgi (28%), qaşınma (25%) və ishal (24%) olmuşdur.
Opdualag ilə müalicə olunan xəstələrin ≥20%-də baş verən ən çox görülən laboratoriya anomaliyaları hemoglobinin azalması (37%), limfositlərin azalması (32%), AST artması (30%), ALT artması (26%) və natriumun azalması (24) olmuşdur. %).
Please see U.S. Full Prescribing Information for Opdualag.
OPDIVO + YERVOY GÖSTƏRİŞLƏRİ
OPDIVO® (nivolumab), tək bir vasitə olaraq, müalicə edilə bilməyən və ya metastatik melanomalı xəstələrin müalicəsi üçün göstərilir.
OPDIVO® (nivolumab), YERVOY ilə birlikdə® (ipilimumab), müalicə olunmayan və ya metastatik melanomalı xəstələrin müalicəsi üçün göstərilir.
OPDIVO + YERVOY VACİB TƏHLÜKƏSİZLİK MƏLUMATI
Şiddətli və Ölümcül İmmunitetli Mənfi Reaksiyalar
Burada göstərilən immunitet vasitəçiliyi olan mənfi reaksiyalar, mümkün olan ağır və ölümcül immunitet vasitəçiliyi mənfi reaksiyalarını əhatə edə bilməz.
Şiddətli və ya ölümcül ola biləcək immunitet vasitəçiliyi olan mənfi reaksiyalar istənilən orqan sistemində və ya toxumada baş verə bilər. İmmunitet vasitəçiliyi olan mənfi reaksiyalar ümumiyyətlə müalicə zamanı özünü göstərsə də, OPDIVO və ya YERVOY ləğv edildikdən sonra da baş verə bilər. OPDIVO və YERVOY-un təhlükəsiz istifadəsini təmin etmək üçün erkən müəyyənləşdirmə və idarəetmə vacibdir. İmmunitet vasitəçiliyi ilə yaranan mənfi reaksiyaların klinik təzahürləri ola biləcək əlamət və simptomları izləyin. Qaraciyər fermentləri, kreatinin, adrenokortikotropik hormon (ACTH) səviyyəsi və tiroid funksiyası daxil olmaqla, OPDIVO ilə müalicə zamanı və hər bir YERVOY dozasından əvvəl tiroid funksiyasını qiymətləndirin. İmmunitet vasitəçiliyi ilə əlaqəli şübhəli hallarda, infeksiya da daxil olmaqla alternativ etiologiyaları istisna etmək üçün uyğun bir iş başlatın. Müvafiq olaraq ixtisas konsultasiyası da daxil olmaqla dərhal Tibb İnstitutu.
Şiddətindən asılı olaraq OPDIVO və YERVOY-dən imtina edin və ya tamamilə dayandırın (zəhmət olmasa Bölmə 2 Dozaj və İdarəetmə ilə birlikdə verilən Tam Tərif Məlumatında). Ümumiyyətlə, OPDIVO və ya YERVOY müdaxiləsi və ya dayandırılması tələb olunursa, sistem kortikosteroid müalicəsini (1 ilə 2 mq / kq / gün prednizon və ya ekvivalenti), 1-ci və ya daha az dərəcəyə qədər yaxşılaşana qədər tətbiq edin. 1-ci və ya daha az dərəcəyə qədər yaxşılaşdıqdan sonra kortikosteroid konusunu başladın və ən azı 1 ay ərzində daralmağa davam edin. İmmunitet vasitəçiliyi olan mənfi reaksiyalar kortikosteroid terapiyası ilə idarə olunmayan xəstələrdə digər sistemli immunosupressantların tətbiq edilməsini nəzərdən keçirin. Sistemli steroid tələb etməyən (məsələn, endokrinopatiyalar və dermatoloji reaksiyalar) mənfi reaksiyalar üçün toksiklik idarəetmə qaydaları aşağıda müzakirə olunur.
İmmunitetli Pnevmonit
OPDIVO və YERVOY immun vasitəli pnevmonitə səbəb ola bilər. Əvvəllər torakal şüalanma almış xəstələrdə pnevmonitin tezliyi daha yüksəkdir. OPDIVO monoterapiyası alan xəstələrdə immun vasitəli pnevmonit xəstələrin 3.1%-də (61/1994), o cümlədən 4 dərəcə (<0.1%), 3 dərəcə (0.9%) və 2 dərəcə (2.1%) baş verib.
Hər 1 həftədə YERVOY 3 mq/kq ilə OPDIVO 3 mq/kq qəbul edən xəstələrdə immun vasitəli pnevmonit xəstələrin 7%-də (31/456), o cümlədən 4 dərəcə (0.2%), 3 dərəcə (2.0%) və 2-ci dərəcə (4.4%).
İmmunitetli Kolit
OPDIVO və YERVOY ölümcül ola bilən immun vasitəli kolitə səbəb ola bilər. Kolitin tərifinə daxil edilən ümumi bir simptom ishal idi. Kortikosteroidlərə davamlı immun vasitəçiliyi olan kolitli xəstələrdə sitomeqalovirus (CMV) infeksiyası/reaktivləşməsi bildirilmişdir. Kortikosteroidlərə davamlı kolit hallarında alternativ etiologiyaları istisna etmək üçün təkrar yoluxucu tədqiqatları nəzərdən keçirin. OPDIVO monoterapiyası alan xəstələrdə 2.9-cü dərəcə (58%) və 1994-ci dərəcə (3%) daxil olmaqla, xəstələrin 1.7%-də (2/1) immun vasitəli kolit baş vermişdir. Hər 1 həftədə YERVOY 3 mq/kq ilə OPDIVO 3 mq/kq qəbul edən xəstələrdə 25-cü dərəcəli (115%), 456-cü dərəcə (4%) və dərəcə daxil olmaqla, xəstələrin 0.4%-də (3/14) immun vasitəli kolit baş vermişdir. 2 (8%).
İmmunitetli Hepatit və Hepatotoksiklik
OPDIVO və YERVOY immun vasitəçi hepatitə səbəb ola bilər. OPDIVO monoterapiyasını qəbul edən xəstələrdə 1.8-cü dərəcə (35%), 1994-cü dərəcə (4%) və 0.2-ci dərəcə (3%) daxil olmaqla, xəstələrin 1.3%-də (2/0.4) immun vasitəli hepatit baş vermişdir. Hər 1 həftədə YERVOY 3 mq/kq ilə OPDIVO 3 mq/kq qəbul edən xəstələrdə 15-cü dərəcə (70%), 456-cü dərəcə (4%) və xəstələrin 2.4%-də (3/11) immun vasitəli hepatit baş vermişdir. 2-ci dərəcə (1.8%).
İmmunitet Vasitəli Endokrinopatiyalar
OPDIVO və YERVOY diabetik ketoasidozla qarşılaşa bilən birincil və ya ikincil adrenal çatışmazlığa, immunitet vasitəçiliyi ilə yaranan hipofizitə, immunitet vasitəçiliyi ilə tiroid bezləri və Tip 1 diabet mellitusuna səbəb ola bilər. Şiddətindən asılı olaraq OPDIVO və YERVOY tutun (zəhmət olmasa Bölmə 2 Dozaj və İdarəetmə ilə birlikdə verilən tam resept məlumatında). 2-ci və ya daha yüksək dərəcəli adrenal çatışmazlıq üçün, klinik olaraq göstərildiyi kimi hormon əvəzetməsi də daxil olmaqla simptomatik müalicəyə başlayın. Hipofizit baş ağrısı, fotofobi və ya görmə sahəsi qüsurları kimi kütləvi təsir ilə əlaqəli kəskin simptomlarla özünü göstərə bilər. Hipofizit hipopituitarizma səbəb ola bilər; klinik göstərildiyi kimi hormon əvəzetməsini başlatın. Tiroidit, endokrinopatiya ilə və ya olmadan özünü göstərə bilər. Hipotireoz hipertiroidi izləyə bilər; kliniki göstərildiyi kimi hormon dəyişdirmə və ya tibbi rəhbərliyə başlamaq. Xəstələri hiperqlikemiya və ya diabetin digər əlamətləri və simptomları üçün izləyin; klinik göstərildiyi kimi insulinlə müalicəyə başlayın.
OPDIVO monoterapiyası alan xəstələrdə adrenal çatışmazlıq 1% (20/1994), o cümlədən 3 dərəcə (0.4%) və 2 dərəcə (0.6%) baş verdi. OPDIVO 1 mq/kq YERVOY ilə 3 mq/kq hər 3 həftədən bir qəbul edən xəstələrdə , adrenal çatışmazlıq 8% (35/456), o cümlədən 4 dərəcə (0.2%), 3 dərəcə (2.4%) və 2 dərəcə (4.2%) baş verdi. Hər 1 həftədən bir YERVOY 3 mq/kq ilə OPDIVO 3 mq/kq qəbul edən xəstələrdə adrenal çatışmazlıq 8% (35/456), o cümlədən 4-cü dərəcəli (0.2%), 3-cü dərəcə (2.4%) və 2-ci dərəcə (4.2) baş vermişdir. %).
OPDIVO monoterapiyası alan xəstələrdə hipofizit 0.6-cü dərəcə (12%) və 1994-ci dərəcə (3%) daxil olmaqla, xəstələrin 0.2%-də (2/0.3) baş vermişdir. Hər 1 həftədə YERVOY 3 mq/kq ilə OPDIVO 3 mq/kq qəbul edən xəstələrdə 9-cü dərəcə (42%) və 456-ci dərəcə (3%) daxil olmaqla, 2.4%-də (2/6) hipofizit baş vermişdir.
OPDIVO monoterapiyası alan xəstələrdə 0.6-ci dərəcəli (12%) daxil olmaqla, xəstələrin 1994%-də (2/0.2) tiroidit baş verib.
OPDIVO monoterapiyası alan xəstələrdə hipertiroidizm xəstələrin 2.7%-də (54/1994), o cümlədən 3 dərəcə (<0.1%) və 2 dərəcə (1.2%) baş verib. Hər 1 həftədə YERVOY 3 mq/kq ilə OPDIVO 3 mq/kq qəbul edən xəstələrdə 9-cü dərəcə (42%) və 456-ci dərəcə (3%) daxil olmaqla, xəstələrin 0.9%-də (2/4.2) hipertiroidizm baş vermişdir.
OPDIVO monoterapiyasını qəbul edən xəstələrdə hipotiroidizm xəstələrin 8%-də (163/1994), o cümlədən 3-cü dərəcəli (0.2%) və 2-ci dərəcəli (4.8%) baş vermişdir. Hər 1 həftədə YERVOY 3 mq/kq ilə OPDIVO 3 mq/kq qəbul edən xəstələrdə 20-cü dərəcə (91%) və 456-ci dərəcə (3%) daxil olmaqla, xəstələrin 0.4%-də (2/11) hipotiroidizm baş vermişdir.
OPDIVO monoterapiyasını qəbul edən xəstələrdə diabet 0.9% (17/1994), o cümlədən 3 dərəcə (0.4%) və 2 dərəcə (0.3%) və diabetik ketoasidozun 2 hadisəsi baş verdi.
Böyrək disfunksiyası olan immunitetli nefrit
OPDIVO və YERVOY immun vasitəli nefritə səbəb ola bilər. OPDIVO monoterapiyasını qəbul edən xəstələrdə 1.2-cü dərəcə (<23%), 1994-cü dərəcə (4%) və 0.1-ci dərəcə (3%) daxil olmaqla, xəstələrin 0.5%-də (2/0.6) immun vasitəli nefrit və böyrək disfunksiyası baş vermişdir.
İmmunitet Vasitəli Dermatoloji Mənfi Reaksiyalar
OPDIVO immunitet vasitəçiliyi ilə döküntü və ya dermatitə səbəb ola bilər. Stevens-Johnson sindromu (SJS), zəhərli epidermal nekroliz (TEN) və eozinofili və sistemik simptomlarla dərman döküntüsü (DRESS) daxil olmaqla eksfoliyativ dermatit, PD-1 / PD-L1 bloklayıcı antikorlarla meydana gəldi. Yerli yumşaldıcı maddələr və / və ya topikal kortikosteroidlər yüngül və orta dərəcədə qeyri-şəfalı səpgilərin müalicəsi üçün kifayət edə bilər.
YERVOY, büllöz və eksfoliativ dermatit, SJS, TEN və DRESS daxil olmaqla, immun vasitəli səpgi və ya dermatitə səbəb ola bilər. Yerli yumşaldıcılar və/və ya topikal kortikosteroidlər yüngül və ya orta dərəcədə qeyri-bullyoz/eksfoliativ səpgiləri müalicə etmək üçün adekvat ola bilər.
Şiddətindən asılı olaraq OPDIVO və YERVOY-dan imtina edin və ya tamamilə dayandırın (zəhmət olmasa Bölmə 2 Dozaj və İdarəetmə ilə birlikdə verilən Tam Tərif Məlumatında).
OPDIVO monoterapiyasını qəbul edən xəstələrdə 9 dərəcə (171%) və 1994 dərəcə (3%) daxil olmaqla, xəstələrin 1.1%-də (2/2.2) immun vasitəli səpgilər baş vermişdir. Hər 1 həftədə YERVOY 3 mq/kq ilə OPDIVO 3 mq/kq qəbul edən xəstələrdə 28-cü dərəcə (127%) və 456-ci dərəcə (3%) daxil olmaqla, xəstələrin 4.8%-də (2/10) immun vasitəli səpgilər baş vermişdir.
Digər İmmunitet Vasitə Olmayan Reaksiyalar
Aşağıdakı klinik əhəmiyyətli immun vasitəli əlavə reaksiyalar OPDIVO monoterapiyasını və ya OPDIVO-nu YERVOY ilə kombinasiyada qəbul etmiş və ya digər PD-1/PD-L1 bloklayıcılarının istifadəsi ilə bildirilmiş xəstələrdə <1% tezliyi ilə (başqa cür qeyd edilmədikdə) baş vermişdir. antikorlar. Bu mənfi reaksiyaların bəziləri üçün ağır və ya ölümcül hallar bildirilmişdir: ürək/damar: miokardit, perikardit, vaskulit; sinir sistemi: meningit, ensefalit, mielit və demyelinasiya, miyastenik sindrom/miasteniya gravis (kəskinləşmə daxil olmaqla), Guillain-Barre sindromu, sinir parezi, otoimmün neyropatiya; göz: uveit, iritis və digər göz iltihabı toksiklikləri baş verə bilər; mədə-bağırsaq: pankreatit, serum amilaza və lipaz səviyyələrində artım, qastrit, duodenit; sümük-əzələ və birləşdirici toxuma: miyozit/polimiyozit, rabdomiyoliz və əlaqəli nəticələr, o cümlədən böyrək çatışmazlığı, artrit, polimiyalji revmatika; endokrin: hipoparatiroidizm; digər (hematoloji/immun): hemolitik anemiya, aplastik anemiya, hemofaqositik limfohistiyositoz (HLH), sistemik iltihabi reaksiya sindromu, histiositik nekrotizan limfadenit (Kikuchi limfadeniti), sarkoidoz, immun trombositopenik purpura, bərk orqan transplantasiyası.
YERVOY monoterapiyasının və ya OPDIVO ilə kombinasiyasının klinik sınaqları zamanı yuxarıda sadalanan immun vasitəçiliyi ilə əlaqəli əlavə reaksiyalara əlavə olaraq, başqa cür göstərilmədiyi təqdirdə, bəziləri ölümcül nəticə ilə nəticələnən aşağıdakı klinik əhəmiyyətli immun vasitəli əlavə reaksiyalar xəstələrin <1%-də baş vermişdir: sinir sistemi: otoimmün neyropatiya (2%), miyastenik sindrom/miasteniya gravis, motor disfunksiya; ürək-damar: angiopatiya, temporal arterit; göz: blefarit, episklerit, orbital miyozit, sklerit; mədə-bağırsaq: pankreatit (1.3%); digər (hematoloji/immun): konjonktivit, sitopeniyalar (2.5%), eozinofiliya (2.1%), eritema multiforme, həssaslıq vaskuliti, neyrosensor hipoakuziya, psoriaz.
Bəzi göz IMAR hadisələri retina dekolmanı ilə əlaqələndirilə bilər. Korluq da daxil olmaqla müxtəlif səviyyəli görmə pozğunluğu meydana gələ bilər. Üveit digər immun vasitəçiliyi olan mənfi reaksiyalarla birlikdə ortaya çıxsa, qalıcı görmə riskini azaltmaq üçün sistemik kortikosteroidlərlə müalicə tələb oluna biləcəyi üçün OPDIVO və YERVOY alan xəstələrdə müşahidə olunan Vogt-Koyanagi-Harada tipli sindromu nəzərdən keçirin. zərər.
İnfuziya ilə əlaqəli reaksiyalar
OPDIVO və YERVOY infuziya ilə bağlı ciddi reaksiyalara səbəb ola bilər. Şiddətli (3-cü dərəcə) və ya həyat üçün təhlükə yaradan (4-cü dərəcəli) infuziya ilə əlaqəli reaksiyaları olan xəstələrdə OPDIVO və YERVOY qəbulunu dayandırın. Yüngül (1-ci dərəcə) və ya orta (2-ci dərəcə) infuziya ilə əlaqəli reaksiyaları olan xəstələrdə infuziya sürətini kəsin və ya yavaşlayın.
60 dəqiqəlik infuziya şəklində OPDIVO monoterapiyasını qəbul edən xəstələrdə infuziya ilə bağlı reaksiyalar xəstələrin 6.4%-də (127/1994) baş verib. Xəstələrin 60 dəqiqəlik infuziya və ya 30 dəqiqəlik infuziya şəklində OPDIVO monoterapiyasını qəbul etdiyi ayrıca sınaqda xəstələrin müvafiq olaraq 2.2% (8/368) və 2.7% (10/369) infuziya ilə əlaqəli reaksiyalar baş verdi. Bundan əlavə, xəstələrin müvafiq olaraq 0.5%-i (2/368) və 1.4%-i (5/369) infuziyadan sonra 48 saat ərzində dozanın gecikməsinə, OPDİVO-nun daimi dayandırılmasına və ya dayandırılmasına səbəb olan mənfi reaksiyalar yaşamışdır.
Hər 1 həftədən bir YERVOY 3 mq/kq ilə OPDIVO 3 mq/kq qəbul edən melanomalı xəstələrdə xəstələrin 2.5%-də (10/407) infuziya ilə bağlı reaksiyalar baş vermişdir.
Allogenik Hematopoetik Kök Hüceyrə Nəqli Komplikasiyaları
OPDIVO və ya YERVOY ilə müalicə olunmadan əvvəl və ya sonra allojenik hematopoetik kök hüceyrə transplantasiyası (HSCT) alan xəstələrdə ölümcül və digər ciddi fəsadlar baş verə bilər. Transplantasiya ilə əlaqəli komplikasiyalar arasında hiperakut greft-ev sahibi xəstəliyi (GVHD), kəskin GVHD, xroniki GVHD, azaldılmış intensivləşdirmə sonrası qaraciyər veno-oklüziv xəstəliyi (VOD) və steroid tələb edən ateş sindromu (müəyyən infeksion səbəb olmadan) daxildir. Bu komplikasiyalar OPDIVO və ya YERVOY ilə allogenik HSCT arasındakı müdaxilə müalicəsinə baxmayaraq meydana gələ bilər.
Transplantasiya ilə əlaqəli komplikasiyaların olması üçün xəstələri yaxından izləyin və dərhal müdaxilə edin. Allojenik HSCT-dən əvvəl və ya sonra OPDIVO və YERVOY ilə müalicənin faydalarına qarşı risklərinə nəzər salın.
Embrion-fetal toksikliyi
Təsir mexanizminə və heyvan tədqiqatlarının nəticələrinə əsasən, OPDIVO və YERVOY hamilə qadına tətbiq edildikdə fetusa zərər verə bilər. YERVOY-un təsiri hamiləliyin ikinci və üçüncü trimestrlərində daha çox ola bilər. Hamilə qadınlara döl üçün potensial risk barədə məlumat verin. Reproduktiv potensialı olan qadınlara OPDIVO və YERVOY ilə müalicə zamanı və son dozadan sonra ən azı 5 ay ərzində effektiv kontrasepsiyadan istifadə etməyi tövsiyə edin.
Talidomid Analoquna və Deksametazona OPDIVO əlavə edildikdə Çoxlu Miyelomlu Xəstələrdə Ölümün Artırılması
Multipl miyelomlu xəstələrdə aparılan randomizə olunmuş klinik tədqiqatlarda, talidomid analoquna və deksametazona OPDIVO əlavə edilməsi ölüm artımı ilə nəticələndi. Bir çox miyelomlu xəstələrin PD-1 və ya PD-L1 blokaj antikoru ilə talidomid analoqu plus deksametazonla birlikdə müalicəsi, nəzarət olunan klinik tədqiqatlar xaricində tövsiyə edilmir.
Laktasiya
Ana südündə OPDIVO və ya YERVOY-un olması, ana südü ilə qidalanan uşağa və süd istehsalına təsirlərinə dair heç bir məlumat yoxdur. Ana südü ilə qidalanan uşaqlarda ciddi mənfi reaksiyalar ola biləcəyi üçün qadınlara müalicə zamanı və son dozadan sonra 5 ay ərzində ana südü verməmələrini tövsiyə edin.
Ciddi mənfi reaksiyalar
Checkmate 037-də OPDIVO qəbul edən xəstələrin 41%-də (n=268) ciddi əlavə reaksiyalar baş verib. 3 və 4 dərəcə mənfi reaksiyalar OPDIVO qəbul edən xəstələrin 42% -də baş verdi. OPDİVO qəbul edən xəstələrin 3%-dən <4%-ə qədər ən çox rast gəlinən 2 və 5-cü dərəcəli əlavə dərman reaksiyaları qarın ağrısı, hiponatremi, aspartat aminotransferazanın artması və lipazanın artması olmuşdur. Checkmate 066-da OPDIVO qəbul edən xəstələrin 36%-də (n=206) ciddi əlavə reaksiyalar baş vermişdir. 3 və 4 dərəcə mənfi reaksiyalar OPDIVO qəbul edən xəstələrin 41% -də baş verdi. OPDIVO qəbul edən xəstələrin ≥3%-də bildirilən ən çox görülən 4 və 2-cü dərəcəli mənfi reaksiyalar qamma-qlutamiltransferazanın artması (3.9%) və ishal (3.4%) olmuşdur. Checkmate 067-də ciddi əlavə reaksiyalar (74% və 44%), dərmanın daimi dayandırılmasına (47% və 18%) və ya dozanın gecikməsinə (58% və 36%) və 3 və ya 4-cü dərəcəli mənfi reaksiyalar (72%) və 51% hamısı OPDIVO qoluna (n=313) nisbətən OPDIVO plus YERVOY qolunda (n=313) daha tez-tez baş verib. OPDIVO plus YERVOY qolunda və OPDIVO qolunda ən tez-tez (≥10%) ciddi əlavə reaksiyalar müvafiq olaraq ishal (13% və 2.2%), kolit (10% və 1.9%) və qızdırma (10% və 1.0) olmuşdur. %).
Ümumi mənfi reaksiyalar
Checkmate 037-də OPDIVO (n=20) ilə bildirilən ən çox görülən (≥268%) əlavə reaksiya səpgi (21%) olmuşdur. Checkmate 066-da OPDIVO (n=20) və dakarbazin (n=206) ilə bildirilən ən çox görülən (≥205%) əlavə reaksiyalar yorğunluq (49%-ə qarşı 39%), dayaq-hərəkət ağrıları (32%-ə qarşı 25%), səpgilər olub. (28% -ə qarşı 12%) və qaşınma (23% -ə qarşı 12%). Checkmate 067-də OPDIVO plus YERVOY qolunda (n=20) ən çox görülən (≥313%) mənfi reaksiyalar yorğunluq (62%), ishal (54%), səpgi (53%), ürəkbulanma (44%), qızdırma (40%), qaşınma (39%), dayaq-hərəkət ağrıları (32%), qusma (31%), iştahanın azalması (29%), öskürək (27%), baş ağrısı (26%), təngnəfəslik (24%), yuxarı tənəffüs yollarının infeksiyası (23%), artralji (21%) və transaminazların artması (25%). Checkmate 067-də OPDIVO qolunda (n=20) ən çox görülən (≥313%) mənfi reaksiyalar yorğunluq (59%), səpgi (40%), dayaq-hərəkət ağrıları (42%), ishal (36%), ürəkbulanma olub. (30%), öskürək (28%), qaşınma (27%), yuxarı tənəffüs yollarının infeksiyası (22%), iştahanın azalması (22%), baş ağrısı (22%), qəbizlik (21%), artralji (21%) , və qusma (20%).
Please see US Full Prescribing Information for OPDIVO and YERVOY.
Bristol Myers Squibb: Xərçəngli insanlar üçün daha yaxşı bir gələcək yaratmaq
Bristol Myers Squibb, vizyondan ilham alaraq xəstələrin həyatını elm yolu ilə dəyişdirir. Şirkətdəki xərçəng araşdırmasının məqsədi hər xəstəyə daha yaxşı, daha sağlam bir həyat təklif edən dərmanların çatdırılması və müalicənin mümkün olmasını təmin etməkdir. Bristol Myers Squibb tədqiqatçıları bir çoxları üçün yaşamaq gözləntilərini dəyişdirən geniş bir sıra xərçənglər arasında miras üzərində quraraq fərdi tibbdə yeni sərhədləri araşdırır və yenilikçi rəqəmsal platformalar vasitəsilə məlumatları diqqətlərini daha da aydınlaşdıran fikirlərə çevirirlər. Dərin elmi təcrübə, qabaqcıl qabiliyyətlər və kəşf platformaları şirkətə xərçəngə hər tərəfdən baxmağı təmin edir. Xərçəng xəstənin həyatının bir çox hissəsini amansız bir şəkildə qavraya bilər və Bristol Myers Squibb, diaqnozdan sağ qurtulmağa qədər bütün qayğıları həll etmək üçün tədbirlər görməyə borcludur. Çünki Bristol Myers Squibb xərçəng baxımında lider olaraq bütün xərçəng xəstələrini daha yaxşı bir gələcəyə sahib etmək üçün çalışır.
Bristol Myers Squibb'in Xəstə Giriş Dəstəyi haqqında
Bristol Myers Squibb, dərmanlarımıza ehtiyacı olan xərçəng xəstələrinin onlara müraciət edə bilməsi və müalicəyə vaxtı sürətləndirə bilməsi üçün yardım göstərməyə sadiq qalır.
BMS Giriş Dəstəyi®, the Bristol Myers Squibb patient access and reimbursement program, is designed to help appropriate patients initiate and maintain access to BMS medicines during their treatment journey. BMS Access Support offers benefit investigation, prior authorization assistance, as well as co-pay assistance for eligible, commercially insured patients. More information about our access and reimbursement support can be obtained by calling BMS Access Supportat 1-800-861-0048 or by visiting www.bmsaccesssupport.com.
Bristol Myers Squibb və Ono Əczaçılıq Əməkdaşlığı haqqında
2011-ci ildə Ono Pharmaceutical Co. ilə əməkdaşlıq müqaviləsi vasitəsilə Bristol Myers Squibb inkişaf etdirmək və kommersiyalaşdırmaq üçün ərazi hüquqlarını genişləndirdi. Möhtəşəm Yaponiya, Cənubi Koreya və Tayvan istisna olmaqla, Ono həmin vaxt birləşməyə dair bütün hüquqlarını qoruyub saxlamışdı. 23 iyul 2014-cü ildə Ono və Bristol Myers Squibb Yaponiya, Cənubi Koreya və Tayvanda xərçəng xəstələri üçün tək agentlər və kombinasiya rejimləri kimi çoxsaylı immunoterapiyaları birgə inkişaf etdirmək və kommersiyalaşdırmaq üçün şirkətlərin strateji əməkdaşlıq müqaviləsini daha da genişləndirdilər.
Bristol Myers Squibb haqqında
Bristol Myers Squibb is a global biopharmaceutical company whose mission is to discover, develop and deliver innovative medicines that help patients prevail over serious diseases.
Celgene və Juno Therapeutics tam mülkiyyətində olan törəmə müəssisələridir Bristol-Myers Squibb Şirkət. ABŞ-dan kənar bəzi ölkələrdə, yerli qanunlara görə, Celgene və Juno Therapeutics, Bristol Myers Squibb şirkəti Celgene və Juno Therapeutics, Bristol Myers Squibb şirkəti olaraq adlandırılır.
İrəli baxışlı açıqlamalarla bağlı xəbərdarlıq bildirişi
Bu press-relizdə 1995-ci il Şəxsi Qiymətli Kağızlar üzrə Məhkəmə İslahatı Aktının mənası daxilində, digər şeylərlə yanaşı, əczaçılıq məhsullarının tədqiqi, inkişafı və kommersiyalaşdırılması ilə bağlı “irəcəli ifadələr” var. Tarixi faktların ifadəsi olmayan bütün bəyanatlar gələcəyə hesablanmış bəyanatlardır və ya hesab edilə bilər. Bu cür gələcəyə hesablanmış bəyanatlar gələcək maliyyə nəticələrimiz, məqsədlərimiz, planlarımız və məqsədlərimizlə bağlı cari gözləntilərə və proqnozlara əsaslanır və sonrakı dövrlərdə onlardan hər hansı birini gecikdirə, yönləndirə və ya dəyişdirə biləcək daxili və ya xarici amillər də daxil olmaqla xas riskləri, fərziyyələri və qeyri-müəyyənlikləri ehtiva edir. proqnozlaşdırılması çətin olan bir neçə il bizim nəzarətimizdən kənarda ola bilər və gələcək maliyyə nəticələrimiz, məqsədlərimiz, planlarımız və məqsədlərimiz bəyanatlarda ifadə olunan və ya nəzərdə tutulanlardan əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənə bilər. Bu risklər, fərziyyələr, qeyri-müəyyənliklər və digər amillərə digərləri ilə yanaşı, Opdualag olub-olmaması da daxildirTM (nivolumab və relatlimab-rmbw) bu press-relizdə təsvir edilən göstərici üçün kommersiya baxımından uğurlu olacaq, hər hansı marketinq təsdiqi, verildiyi təqdirdə, onların istifadəsinə dair əhəmiyyətli məhdudiyyətlərə malik ola bilər və bu mətbuatda təsvir edilən bu cür göstərici üçün belə məhsul namizədinin təsdiqinin davam etdirilməsi. buraxılış təsdiqedici sınaqlarda klinik faydaların yoxlanılması və təsvirindən asılı ola bilər. Heç bir gələcəyə hesablanmış bəyanata zəmanət verilə bilməz. Bu press-relizdəki gələcəyə hesablanmış bəyanatlar Bristol Myers Squibb-in biznesinə və bazarına təsir edən çoxlu risklər və qeyri-müəyyənliklərlə birlikdə qiymətləndirilməlidir, xüsusilə Bristol Myers Squibb-in Forma 10-K üzrə İllik Hesabatında risk faktorları müzakirəsində qeyd olunanlar. Forma 31-Q üzrə sonrakı Rüblük Hesabatlarımız, Forma 2021-K üzrə Cari Hesabatlar və Qiymətli Kağızlar və Birja Komissiyasına təqdim etdiyimiz digər sənədlərlə yeniləndiyi kimi 10 dekabr 8-ci il tarixində başa çatan il. Bu sənədə daxil edilmiş gələcəyə hesablanmış bəyanatlar yalnız bu sənədin tərtib olunduğu tarixdə verilir və tətbiq olunan qanunla başqa hal tələb olunmadığı hallar istisna olmaqla, Bristol Myers Squibb hər hansı gələcəyə hesablanmış bəyanatı ictimaiyyətə yeniləmək və ya ona dəyişiklik etmək öhdəliyi daşımır. yeni məlumatlar, gələcək hadisələr, dəyişmiş şərait və ya başqa.
References
- Opdualag Məlumat yazmaq. Opdualag ABŞ Məhsul Məlumatı. Son yeniləmə: Mart 2022. Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company.
- Tawbi HA, Schadendorf D, Lipson EJ, et al. Müalicə olunmamış inkişaf etmiş melanomada relatlimab və nivolumab nivolumaba qarşı. N Engl J Med. 2022; 386: 24 34-.
- Hodi FS, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, et al. Nivolumab plus ipilimumab və ya nivolumab tək başına qabaqcıl melanomada tək ipilimumabla müqayisədə (CheckMate 067): Çoxmərkəzli, randomizə edilmiş, 4-cü faza sınaqının 3 illik nəticələri. Lancet Oncol. 2018;19(11): 1480-1492.
- ABŞ Qida və Dərman İdarəsi. Real-Time Onkoloji Baxış Pilot Proqramı.
