2005 yildan 2014 yilgacha ASCO tomonidan tasdiqlangan dorilar
ASCO 2005 yilda saraton kasalligi bo'yicha birinchi klinik rivojlanish hisobotini e'lon qilganidan beri so'nggi 10 yil ichida onkologiya sohasida qat'iy va qat'iy taraqqiyotga guvoh bo'ldi.
So'nggi 10 yil ichida 60 dan ortiq o'simtaga qarshi dorilar FDA tomonidan tasdiqlangan (1-rasm). O'simta biologiyasini chuqurroq tushunish bilan olimlar bir qator yangi molekulyar maqsadli dori-darmonlarni ishlab chiqdilar va ularning paydo bo'lishi minglab odamlarga o'zgardi. Davolash qiyin bo'lgan o'n minglab saraton bemorlarining holati.
Such new drugs can target specific molecules or molecular clusters necessary for shish cell growth, survival or spread.
O'n yil oldin, Milliy Sog'liqni Saqlash Institutlari TCGA loyihasini boshladilar, u bunday loyihalarning eng qadimgi va eng ko'lamiga aylandi. Bugungi kunga kelib, TCGA tadqiqot tarmog'i 10 xil saraton turlarining to'liq molekulyar xaritasini bayon qildi.
Bugungi kunda TCGA va boshqa yuqori samaradorlikni tartibga solish bo'yicha loyihalar bir qator yo'llar orqali bemorlarning prognozini yaxshilashga yordam beradigan qimmatli ma'lumotlarni o'rganishda davom etmoqda. Bemorlarga eng munosib davolash usulini tanlash mumkin. Tadqiqot, shuningdek, yangi saraton haydovchisi genlarining anormalliklarini aniqladi. Ushbu genlar yangi dorilarning maqsadiga aylanishi mumkin.
O'nlab yillar davomida barqaror rivojlanishdan so'ng, antikor maydoni immunoterapiya has finally ushered in the long-awaited major success in recent years. It first occurred in the treatment of advanced melanoma, followed by a series of other cancer types, including lung cancer. Common types have also made progress.
Ilgari samarali davolanishga ega bo'lmagan bemorlarning aholisi yangi davolash usullari bilan davolanishdan keyin sezilarli darajada uzoq umr ko'rishdi. Yaqinda o'tkazilgan uzoq muddatli tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, antikor immunoterapiyasi ko'p yillik davolanishdan so'ng o'smaning o'sishiga hali ham ta'sir qiladi.
Immunoterapiyaning yana bir turi o'sma hujayralariga hujum qilish uchun o'z immunitet hujayralarini qayta tashkil etishga qaratilgan. Shuningdek, u qonning o'ziga xos o'smalari va bir qator qattiq o'smalar uchun yaxshi ta'sir ko'rsatadi.
Birinchi saratonga qarshi emlash so'nggi o'n yillikda ham chiqarildi (bachadon bo'yni saratoni Gardasil vaktsinasi). Saratonga qarshi vaksinalarning boshqa turlarini ham o‘rganish bo‘yicha tajribalar olib borilmoqda.
Finally, large-scale screening studies have brought new and important evidence that it can advance screening practices for some common cancers such as lung cancer, breast cancer, and Prostata saratoni.
Saraton kasalligini davolashda maqsadli terapiyani jadal rivojlantirish
So'nggi o'n yil ichida biz FDA tomonidan tasdiqlangan yangi maqsadli terapevtik dorilar sonining barqaror va tez o'sishini ko'rdik, bu yangi kimyoterapiya preparatlarini ishlab chiqish tezligidan ancha yuqori (2-rasm).
Ushbu davrda 40 ga yaqin yangi maqsadli dorilar tasdiqlandi, ularning aksariyati an'anaviy davolash modelini o'zgartirdi va ko'plab saraton kasallarining prognozini yaxshilandi.
Biz birinchi navbatda o'smalarning neovaskulyarizatsiyasini kamaytirishga mo'ljallangan va ko'plab rivojlangan va agressiv saraton kasalliklarini davolashning muvaffaqiyatli usullariga aylangan dorilar sinfiga kiruvchi anti-angiogenez inhibitörlerini joriy qilamiz.
The first drug approved by the FDA is bevasizumab, which was approved for advanced colorectal cancer in 2004 and has since been used in certain lung, kidney, ovarian, and brain tumors.
Subsequently, other angiogenesis inhibitor drugs such as axitinib, carbotinib, pazopanib, rigefenib, sorafenib, sunitinib, vandetanib, and abecept were successively Approved for the treatment of advanced kidney cancer, pancreatic cancer, colorectal cancer, thyroid cancer, and oshqozon-ichak traktining stromal o'smalari and sarcomas.
EGFR ingibitorlari: asosiy signalizatsiya yo'llarini nishonga olish
Shish va qon tomirlari
Maqsadli dorilarning yana bir asosiy klassi hujayralardagi signalizatsiya yo'llarini, ayniqsa saraton hujayralarining o'sishini boshqaruvchi signalizatsiya tarmog'ini buzish uchun mo'ljallangan. Ushbu yo'llardan biri EGFR oqsili tomonidan boshqariladi.
The first EGFR drug was gefitinib, which was approved for the treatment of NSCLC in 2003. Two years later, the FDA approved the second EGFR drug cetuximab for the treatment of advanced kolorektal saraton, and another similar drug panitumumab was also approved in 2006.
Biroq, 2008 yilda yangi tadqiqotlar natijasida KRAS mutatsiyasiga ega kolorektal saraton kasalligida ketuximab va panitumumabga qarshilik paydo bo'ldi. Ushbu kashfiyot boshqa bemorlarni foydasiz davolanishning salbiy ta'siridan himoya qilish bilan birga, bemorlarning yuqoridagi ikkita dori davolash usullaridan foydalanishlari uchun KRAS gen mutatsiyalarini muntazam ravishda sinovdan o'tkazishni talab qiladi.
In 2004 and 2005, the FDA approved the EGFR inhibitor erlotinib for the treatment of NSCLC and advanced pankreatik saraton. Recently, in 2013, the US FDA approved afatinib for the treatment of advanced NSCLC patients with specific mutations in the EGFR gene. Other EGFR targeted drugs are undergoing clinical trials.
New HER2 therapy brings continuous breakthrough in ko'krak saratoni muomala
Taxminan 15 yil oldin olimlar inson epidermal o'sish omili 2 retseptorini (HER2) haddan tashqari ko'paytiradigan o'simta to'qimasini davolashning birinchi usulini kashf etdilar. Ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarning taxminan 15% dan 20% gacha yuqoridagi genetik anormalliklarga (HER2-musbat saraton) ega. Xuddi shu oiladagi EGFRga o'xshab, HER2 ham saraton hujayralarining o'sishiga yordam berishi mumkin. O'shandan beri to'rtta HER2-maqsadli dori tug'ildi, ularning barchasi HER2-musbat ko'krak saratoni bilan og'rigan bemorlarning omon qolishini yaxshilashi mumkin.
Birinchi HER2 preparati - trastuzumab, kimyoviy terapiya bilan birgalikda qo'llanganda, HER2-musbat ko'krak bezi saratoniga chalingan ayollarning hayotini sezilarli darajada yaxshilaydi. 2006 yilda operatsiyadan keyin qaytalanish xavfini kamaytirish maqsadida trastuzumab erta HER2-pozitiv ko'krak bezi saratoniga chalingan bemorlarga ma'qullandi.
Yaqinda o'tkazilgan muhim tadqiqot shuni ko'rsatdiki, HER2 ga qarshi ikki marta urish trastuzumab monoterapiyasidan ko'ra samaraliroq bo'lib, natijada 2 yilda traktuzumab bilan birgalikda PERTuzumab ikkinchi HER2012 preparatining FDA tomonidan tasdiqlangan. , so'ngra 2 yilda erta kasalliklarni davolash uchun tasdiqlangan.
Xuddi shu yili trastuzumab-emtansin (T-DM1) (trastuzumab kimyoviy terapevtik preparat bilan birlashtirilgan) ham tasdiqlangan. Ushbu kombinatsiyalangan davolash nafaqat bitta dori vositasidan ko'ra samaraliroq, balki preparatni ko'krak bezi saratoni hujayralariga aniq yo'naltirishga imkon beradi va shu bilan sog'lom to'qimalar hujayralariga salbiy ta'sirini kamaytiradi. Oldingi ko'plab davolanishlardan so'ng yomonlashgan HER2-pozitiv ko'krak bezi saratoni uchun bu eng maqbul davolash rejasidir.
To'rtinchi HER2 preparati, lapatinib, 2007 yilda tasdiqlangan. Aromataza inhibitori preparatlari bilan birgalikda foydalanilganda, u HER2-musbat va gormonal retseptorlari-ijobiy / HER2-pozitiv metastatik ko'krak saratonini davolashi mumkin.
Ko'p molekulyar yo'llarni yo'naltiradigan dorilar: istiqbolli istiqbollar
Researchers continue to find that many cancer drugs can block multiple molecular targets or pathways at the same time, which makes them a more effective anti-cancer weapon. For example, vandetanib (approved for the treatment of tiroid saratoni in 2011) can Block EGFR, VEGFR (protein involved in tumor blood vessel growth) and RET.
Kolorektal saraton kasalligi gefitinib (2012 yilda tasdiqlangan) 6 xil saraton yo'llarini to'sib qo'yadi: VEGFR1-3, TIE2, PDGFR, FGFR, KIT va RET.
Saratonni davolashda yangi maqsadlar va yangi dorilar
Prospekt
Dori vositalarining yangi rivojlanishi uchun juda jozibali. 2013 va 2014 yillarda FDA MEK yo'lini boshqaruvchi BRAF genining o'ziga xos mutant melanomasini davolash uchun ishlatilishi mumkin bo'lgan ikkita dori Trametinib va Dalafenibni ma'qulladi.
Crizotinib (approved in 2013) can target o'pka saratoni and childhood cancer with ALK gene mutation. Tisirolimus (approved in 2007) and everolimus (approved in 2012) block the mTOR pathway, which can control the growth of several cancers, including breast cancer, pancreatic cancer, and kidney cancer.
Everolimus - bu HER2-salbiy ko'krak bezi saratoni uchun birinchi samarali maqsadli dori, bu turdagi ko'krak bezi saratoniga to'g'ri keladi. Everolimus aromataza inhibitori preparatlari bilan birgalikda gormon retseptorlari musbat va HER2 salbiy postmenopozal rivojlangan ko'krak bezi saratoni bemorlari uchun ma'qullangan.
Nilotinib (2007 yilda tasdiqlangan) va dasatinib (2010 yilda tasdiqlangan) BCR-ABL ni, faqat ma'lum leykemiya turlarida uchraydigan o'ziga xos oqsilni maqsad qilib qo'yishi mumkin.
Immunoterapiya davriga xush kelibsiz
Olimlar, immunitet tizimi yuz yil oldin saraton kasalligiga qarshi kuchli kuch ekanligini bilishgan. Ammo so'nggi o'n yillikdagina immunoterapiya saraton kasalligini davolashni tubdan o'zgartira boshladi. Og'zaki dori-darmonlardan har bir bemorga moslashtirilgan hujayra asosida davolashgacha bir necha yo'nalishda yutuqlarga erishildi.
Saraton kasalligiga qarshi kurashish uchun immunitet tizimini rag'batlantirish
T hujayralari saraton kasalligiga qarshi kurashishda muhim rol o'ynaydi. 2011 yilda FDA melanoma kasalligini davolash uchun ipilimumab dori-darmonini tasdiqladi. Ipilimumab - bu T hujayralarining CTLA-4 oqsiliga qaratilgan immunitetli dori, bu T hujayralarining o'ldirish ta'sirini inhibe qilishi mumkin.
Klinik sinovlarda bemorlarda tez va ravshan o'smaning regressiyasi kuzatiladi va davolanish tugagandan so'ng ular uzoq vaqtdan keyin ham foyda ko'rishadi (ba'zi bemorlar uchun bu bir necha yilga cho'zilishi mumkin).
O'shandan beri ba'zi immun nazorat nuqtasi inhibitori deb ataladigan dorilar ishlab chiqildi, ayniqsa ba'zi dorilar PD-1 / PD-L1 yo'lini nishonga olishi mumkin, bu esa o'smalarning immunitet tizimidan qochishiga yordam beradi.
FDA PD-1 bloker dori-darmonlarni nivolumab va MK-3475 kashfiyot terapiyasi unvonlariga sazovor qildi. Yaqinda melanoma bo'yicha o'tkazilgan dastlabki klinik sinovlarda ikkalasi ham misli ko'rilmagan darajada yaxshi samaradorlikni ko'rsatdi (nivolumab buyrak saratoni va o'pka saratonini davolashda ham samarali qo'llanilishi mumkin).
2014 yil sentyabr oyida Mk-3475 (pembrolizumab) FDA tomonidan tasdiqlangan birinchi PD-1 maqsadli dori bo'ldi. PD-1 maqsadli dori MPDL3280A ham klinik sinovlarda rivojlangan melanomaga qarshi ta'sir ko'rsatdi.
Yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, turli xil nazorat punktlari inhibitori dorilarini yoki interferon, interleykin va boshqa tekshiruv punkti inhibitörleri kabi immunitet faol dorilarning kombinatsiyasini bemorning foydasini yanada yaxshilashi mumkin.
Patients and tirik qolganlar have significantly improved quality of life
So'nggi o'n yillikda olib borilgan tadqiqotlar natijasida bemorlarning hayot sifatini tashxislashdan omon qolishgacha har qadamda yaxshilaydigan bir qator yangi davolash usullari topildi. Bundan tashqari, erta palyativ yordam va faol davolanishning integratsiyasini ta'kidlash ko'plab bemorlarga, ayniqsa, ilg'or bemorlarni yaxshi hayot kechirishga yordam beradi.
Saraton bilan bog'liq nojo'ya ta'sirlarni bartaraf etish
Noqulay ta'sirlarni nazorat qilishga qaratilgan yangi strategiyalar davolanish paytida ham, undan keyin ham bemorlarning hayot sifatini sezilarli darajada yaxshilashi mumkin. Masalan, ikkita mustaqil tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, antidepressant duloksetin va antipsikotik olanzapin kimyoviy terapiya periferik neyropati va ko'ngil aynish kabi ikkita keng tarqalgan nojo'ya ta'sirlarning oldini olish uchun samarali dorilar.
Boshqa bir tadqiqotda etarlicha e'tiborni jalb qilmaydigan tez-tez uchraydigan alomatlarni davolash usuli topildi - depressiya va og'riq. Ko'proq dalillar bemorlar va omon qolganlarning jismoniy va ruhiy salomatligini yaxshilash uchun akupunktur va yoga kabi tibbiy bo'lmagan usullarning samaradorligini tasdiqlaydi. Mumkin bo'lgan afzalliklarga charchoqni va og'riqni engillashtirish, hayot sifatini yaxshilash va dori vositalaridan foydalanishni kamaytirish kiradi.
Saratonni davolashni erta palyativ yordam bilan birlashtirish
2010 yildagi asosiy klinik tadqiqotlar shuni tasdiqladiki, davolanish paytida erta palyatif davolanishning integratsiyasi hayotning sifatini sezilarli darajada yaxshilaydi va o'pka saratoniga chalingan bemorlarning umr ko'rish muddatini bir martalik faol davolash bilan taqqoslaganda. Bundan tashqari, erta palyativ yordamni olgan bemorlar hayotning oxirida reanimatsiya kabi yuqori intensiv faol yordamni olishlari ehtimoldan yiroq emas.
Tadqiqot ilg'or bemorlarga palliativ yordamning yangi to'lqinini keltirib chiqardi. Tadqiqotda ASCO tomonidan 2012 yilda chiqarilgan vaqtinchalik ko'rsatmalarning tavsiyasi ham eslatib o'tilgan: metastatik saraton kasalligi yoki yuqori simptom yuki bo'lgan har qanday bemorga dastlabki standart saraton kasalligida palyatif davolash hamroh bo'lishi mumkin.
Saraton xavfini kamaytiradigan keng tarqalgan dorilar
A large number of clinical trials have shown that some commonly used drugs may have important effects on cancer prevention. For example, analysis of data from nearly 50 epidemiological studies shows that oral contraceptives can reduce the risk of ovarian cancer by 20% every 5 years. This reduction effect persists within 30 years of termination of the drug.
Keyingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, har kuni aspirin qabul qilish kolorektal saraton xavfini kamaytirishi mumkin. Shu bilan birga, oshqozon qon ketishi va boshqa xavflar tufayli aspirinni saraton kasalligining oldini olish usuli sifatida muntazam ravishda ishlatish tavsiya etilmaydi. Tadqiqotning keyingi bosqichi, shuningdek, saraton kasalligining oldini olishda yallig'lanishga qarshi dorilarni va davolashning rolini o'rganadi.
