2023 yil mart: Immun trombotsitopeniya (ITP) oson yoki ortiqcha ko'karishlar va qon ketishiga olib kelishi mumkin bo'lgan kasallikdir. Bemorlarning taxminan uchdan ikki qismi birinchi darajali terapiyadan keyin / davomida remissiyaga erishadilar. Biroq, bemorlarning boshqa qismi uzoq muddatli remissiyaga erisha olmadi yoki hatto boshlang'ich davolanishga qarshilik ko'rsatdi. Relaps/refrakter Immun trombotsitopeniya (R/R ITP) deb nomlanuvchi bu holatlar hayot sifatini pasaytiradigan og'ir kasallik yukini boshdan kechiradi. R/R ITP paydo bo'lishida ko'plab patogenezlar ishtirok etadi va ulardan eng muhimi antikor vositachiligida immun trombotsitlarni yo'q qilishdir. Ma'lumki, inson trombotsitlari otoantikorlari asosan plazma hujayralari, ayniqsa uzoq umr ko'radigan plazma hujayralari tomonidan chiqariladi. Tadqiqotchilar BCMA CAR-T R/R ITP bilan og'rigan bemorlarga trombotsitlar sonini ko'paytirishga, qon ketish epizodlarini va birgalikda qo'llaniladigan dorilar dozasini kamaytirishga yordam berishi mumkinligini o'rganmoqchi.
Eksperimental: Anti-BCMA CAR T-hujayralari infuzion R/R ITP bemorlar otolog anti-BCMA infuzionini qabul qiladilar CAR T-hujayralari jami 1.0-2.0×10e7/Kg. Bemorlar 6 oydan keyin kuzatuvda bo'lishadi CAR T-cell therapy.
Biologik: otologik anti-BCMA kimerik antigen retseptorlari T hujayralari
FC bilan limfoadenodepletsiya kimyoterapiyasi (fludarabin 30 mg / m2 ketma-ket 3 kun va siklofosfamid 300 mg / m2 ketma-ket 3 kun) -5, -4 va -3 kunlarda o'tkaziladi. CAR T-hujayralari infuzion. Jami 1.0-2.0 × 10e7 / kg autolog anti-BCMA CAR T-hujayralari limfoadenodepletsiyali kimyoterapiyadan so'ng dozani oshirish orqali infuz qilinadi. ning dozasi CAR T-hujayralari are allowed to be adjusted according to the severity of sitokinlarni chiqarish sindromi.
Mezonlar
Kiritish mezonlari:
- Yaqinda qabul qilingan konsensual mezonlarga ("Katta yoshdagi birlamchi immun trombotsitopeniya diagnostikasi va davolash bo'yicha Xitoy qo'llanmasi (versiya 2020)") yoki relapsli ITP birinchi darajali terapiyaga (glyukokortikoidlar yoki immunoglobulinlar) javob bergan ITP bemorlari sifatida aniqlanadigan refrakter ITP. va anti-CD20 monoklonal antikor, lekin javobni saqlab tura olmaydi.
- 18-65 yosh, shu jumladan.
- Aferez yoki venoz qon uchun etarli venoz kirish va leykotsitoz uchun boshqa kontrendikatsiyalar yo'q.
- Sharqiy Kooperativ Onkologiya Guruhi (ECOG) 0-2 ishlash holati.
- Mavzular fuqarolik xulq-atvori uchun to'liq qobiliyatga ega bo'lishi, zarur ma'lumotlarni tushunishi, xabardor qilingan rozilik shaklini ixtiyoriy ravishda imzolashi va ushbu tadqiqot protokoli mazmuni bilan yaxshi korporatsiyaga ega bo'lishi kerak.
Chetlatish mezonlari:
- Ikkilamchi ITP.
- Arterial tromboz (miya trombozi, miyokard infarkti va boshqalar) yoki venoz tromboz (chuqur tomir trombozi, o'pka emboliyasi kabi) bilan og'rigan yoki boshida antikoagulyant/antiplatelet preparatlarini qo'llayotgan bemorlarda tarixda ma'lum bo'lgan yoki oldindan tashxis qo'yilgan. suddan.
- Jiddiy yurak-qon tomir kasalliklarining ma'lum tarixi yoki oldindan tashxisi bo'lgan bemorlar.
- Nazorat qilinmagan infektsiyasi, organlarning disfunktsiyasi yoki yuqorida aytib o'tilganidek, ishtirok etishga to'sqinlik qiladigan har qanday nazoratsiz faol tibbiy kasalliklarga chalingan bemorlar.
- Xatarli yoki xabislik tarixi bo'lgan bemorlar.
- T-hujayra kengayish testi muvaffaqiyatsiz tugadi.
- Skrining vaqtida gemoglobin <100 g/l; neytrofillar sonining mutlaq qiymati <1.5 × 10 ^ 9 / L.
- Skrining paytida qon zardobidagi kreatinin kontsentratsiyasi normaning yuqori chegarasidan > 1.5 marta, umumiy bilirubin normaning yuqori chegarasidan > 1.5 marta, alanin aminotransferaza va aspartat aminotransferaza normaning yuqori chegarasidan > 3 baravar yuqori, chap qorincha ejeksiyon fraktsiyasi ≤ Ekokardiyografiya bo'yicha 50%, O'pka funktsiyasi ≥ 1-darajali nafas qisilishi (CTCAE v5.0), qon kislorod bilan to'yinganligi<91% kislorod inhalatsiyasisiz.
- Protrombin vaqti (PT) yoki protrombin vaqtining xalqaro normalangan nisbati (PT-INR) yoki faollashtirilgan qisman tromboplastin vaqti (APTT) normal mos yozuvlar diapazonining 20% dan ortiq; yoki tarixda ITP dan boshqa koagulyatsion anomaliyalar mavjud.
- OIVga qarshi antikor yoki sifilizga qarshi antikor ijobiy; gepatit C antikori ijobiy va HCV-RNKni aniqlash laboratoriya testining yuqori mos yozuvlar chegarasidan oshib ketadi; gepatit B sirt antijeni ijobiy va HBV-DNKni aniqlash laboratoriya testining yuqori mos yozuvlar chegarasidan oshib ketadi.
- Ushbu CAR-T hujayra infuzionidan 3 oy oldin boshqa klinik tadqiqotlarda qatnashgan.
- Bemorlar homilador yoki emizikli yoki homiladorlikni rejalashtirmoqda.
- Bemorlar tug'ish qobiliyatiga ega va tergovchi ishni ishtirok etish uchun noo'rin deb hisoblaydi.
- Og'ir dori allergiyasi tarixi yoki CAR-T bilan davolash bilan bog'liq dorilarga ma'lum allergiya.
- Spirtli ichimliklar, giyohvand moddalar yoki giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishda gumon qilingan yoki aniqlangan.
- Tergovchi sud muhokamasida qatnashish mumkin emas, deb hisoblaydi.
